中国药典2005版解读.ppt

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1、中华人民共和国药典2005年版,江苏省药品检验所 周帼雄,前 言 一、概述 中华人民共和国药典2005年版按照第八届药典委员会确定的设计方案和要求，在全体委员和常设机构工作人员的努力及各有关部门与单位的支持下，经过两年多的时间编制完成、成为建国以来的第八版药典。,本版药典分一部，二部和三部。一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料。药典三部收载生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典。本版药典共收载3214种，新增525种（约16%）,中国药典2005年版,二、中国药典2005年版（二部）简述 1本部药典中现代化

2、分析技术得到进一步广泛运用,2制剂通则中增加植入剂、冲洗剂、灌肠剂、涂剂，涂膜剂等。还增加多种亚类剂型，如片剂通则下增加可溶片、阴道泡腾片，胶囊剂通则下增加了缓释胶囊和控释胶囊等，部份制剂项下增加了无菌检查项目。,3在通用检测方法中，新增了制药用水中总有机碳测定法，可见异物检查法、质谱法、贴剂黏附力测定法、过敏反应检查法、降钙素生物测定法和生长激素生物测定法。,4在不溶性微粒检查法中增订小容量注射剂的检查；薄层色谱法中增加了系统适用性试验；微生物限度检查修订为按给药途径要求，并增加了方法验证试验；无菌检查法由培养7天修订为培养14天。,在指导原则中，修订了原料药与药物制剂稳定性试验指导原则；缓

3、释、控释和迟释制剂指导原则，使之与实际研究和生产情况更趋一致；并增加药物引湿性试验指导原则和近红外分光光度法指导原则等，对考察药品质量，规范质量要求和统一药品标准起到指导作用。,附（1）引湿性特征描述与引湿增重的界定 极具引湿性：引湿增重不少于15%。有引湿性：引湿增重小于15%且不少于2%。略有引湿性：引湿增重小于2%且不少于0.2%潮解：吸收足量水分形成液体。,（2）测定方法 取一定量供试品置于251恒温干燥器（下部放置氯化铵或硫酸铵饱和溶液）或人工气候箱（设定温度为251），相对湿度为（80%2%）内。放置24小时，称重计算。,5本版药典对安全性更为重视 增订静脉注射剂不溶性微粒检查的品

4、种126种，增修订细菌内毒素检查的品种112种，附录残留溶剂测定法中引入国际间协调结果的有关残留溶剂的限度要求，原料药增订残留溶剂检查的品种达24种，并增加药品杂质分析指导原则、正电子类和碍99mTc放射性药品质量控制指导原则。,结合我国医疗工业的现状和临床用药的实际情况，将由卫生部颁布的原澄明度检查细则和判断标准修订为可见异物疗法并收载入药典，以加强注射剂等药品的用药安全。,综上所述，本版药典基本达到设计方案的目标要求。为我国的药品监督管理工作开创新局面，为我国医疗工业的健康发展发挥更大作用。,中国药典2005年版制剂通则,江苏省药品检验所 周帼雄,剂 型 A 片剂 B注射剂 C酊剂 D栓剂

5、 E胶囊剂 F软膏剂 乳膏剂 糊剂（软膏剂）G眼用制剂（眼膏剂）H丸剂 J植入剂（新增）K糖浆剂 L气雾剂 粉雾剂 喷雾剂 M 膜剂 N颗粒剂 O 口服溶液剂 口服混悬剂 口服乳剂（口服溶液剂、混悬剂、乳剂）P 散剂 Q 耳用制剂（滴耳剂）R鼻用制剂（滴鼻剂）S 洗剂 冲洗剂 灌肠剂（洗剂）T 搽剂 涂剂 涂膜剂（搽剂）U 凝胶剂 V贴剂（透皮贴剂）,附录 A 片剂,片剂 系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片（非包衣片、糖衣片、薄膜衣片）为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。含片

6、 系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。,含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。含片照“崩解时限检查法”(附录 A)检查，除另有规定外，30分钟内应全部崩解。舌下片 系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。舌下片照“崩解时限检查法”(附录 A)检查，除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。口腔贴片 系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。,口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。咀嚼片 系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身

7、作用的片剂。咀嚼片口感、外观均应良好，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。分散片 系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。,分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片 系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供外用、含漱等用。泡腾片 系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。,阴道片与阴道泡腾片 系指置于阴道内应用的片剂

8、。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部剌激性的药物，不得制成阴道片。阴道片照“融变时限检查法”（附录 B）检查，应符合规定。阴道泡腾片照发泡量检查，应符合规定。,缓释片 系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓释制剂的有关要求（附录 D）并应进行释放度检查。控释片 系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释制剂的有关要求（附录 D）并应进行释放度检查。肠溶片 系指用肠溶性包衣材料进

9、行包衣的片剂。,为防止药物在胃内分解失效、对胃的剌激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。肠溶片除另有规定外，应进行释放度检查。片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。,二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。三、压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。五、为增加稳定性、掩盖药物不良

10、臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。,六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、运输过程中发生磨损或破碎。七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。八、除另有规定外，片剂应密封贮存。除正文品种另有规定外，片剂应进行以下检查。,【重量差异】片剂重量差异的限度，应符合下列有关规定。,检查法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得

11、多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。,凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。【崩解时限】照“崩解时限检查法”（附录 A）检查，应符合规定。阴道片照“融变时限检查法”(附录 B)检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。,【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。检查法 取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发

12、泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。,【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法 取供试品2片，置201的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛。【微生物限度】口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,附录 B注射剂,注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。,注射液 系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可

13、用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末 系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。,注射用浓溶液 系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。注射剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液药物粒度应控制在15m以下，含1520m（间有个别2050m）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时

14、应容易分散均匀，不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射，静脉用乳液型注射液分散相球粒的粒度90%应在1m以下，不得有大于5m的球粒。静脉输液应尽可能与血液等渗。,二、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。（1）水性溶剂：最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。（2）非水性溶剂：常用的为植物油，主要为供注射用大豆油，其质量应符合“大豆油（供注射用）”标准；其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。,三、配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助

15、溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%0.2%；常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌，静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。,四、注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。容器的密封性，须用适宜的方法确证。除

16、另有规定外，容器应符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性，其质量应符合有关国家标准规定。,五、生产过程中应尽可能缩短注射剂的配制时间，防止微生物与热原的污染及药物变质。静脉输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程中，要采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。,六、灌装标示装量为不大于50ml的注射剂，应按下表适当增加装量。除另有规定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。,接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器

17、内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，立即熔封或严封。七、熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适宜的方法灭菌，必须保证制成品无菌。注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。八、除另有规定外，注射剂应遮光贮存。,九、加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌粉末，应标明所用溶剂。除正文品种另有规定外，注射剂应进行以下检查。【装量】注射液及注射用浓溶液装量，应符合下列规定。,标示装量为不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内（量具的大小应

18、使待测体积至少占其额定体积的40%），在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视，每支的装量均不得少于其标示量。,标示装量为50ml以上的注射液及注射用浓溶液照“最低装量检查法”（附录 F）检查，应符合规定。【装量差异】除另有规定外，注射用无菌粉末装量差异限度，应符合下列规定。,检查法 取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量。每瓶（支）装

19、量与平均装量相比较，应符合下列规定，如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。,凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行装量差异检查。,【可见异物】除另有规定外，溶液型注射液、溶液型注射用无菌粉末及注射用浓溶液照“可见异物检查法”（附录 H）检查，应符合规定。【不溶性微粒】除另有规定外，溶液型静脉用注射液、溶液型静脉用注射用无菌粉末及注射用浓溶液照“注射剂中不溶性微粒检查法”（附录 C）检查，均应符合规定。【无菌】照“无菌检查法”（附录 H）检查，应符合规定。【细菌内毒素】或【热原】除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项下的规定，照“细菌内毒素检查法”（附录 E）或“热

20、原检查法”（附录 D）检查，应符合规定。,附录 C酊剂,酊剂系指将药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。供口服或外用。酊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml应相当于原药物10g；其他酊剂，每100ml相当于原药物20g。,二、含有毒剧药品酊剂的有效成分，应根据其半成品的含量加以调整，使符合各该酊剂项下的规定。三、酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备。（1）溶解法或稀释法取药物的粉末或流浸膏，加规定浓度的乙醇适量，溶解或稀释，静置，必要时滤过，即得。,（2）浸渍法取适当粉碎的药材，置有盖容器中，加入溶剂

21、适量，密盖，搅拌或振摇，浸渍35日或规定的时间，倾取上清液，再加入溶剂适量，依法浸渍至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶剂至规定量后，静置24小时，滤过，即得。（3）渗漉法照流浸膏剂项下的方法（本版药典一部附录），用溶剂适量渗漉，至流出液达到规定量后，静置，滤过，即得。,四、酊剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。五、酊剂应遮光密封，置阴凉处贮存。除正文品种另有规定外，酊剂应进行以下检查。【装量】照“最低装量检查法”（附录）检查，应符合规定。【微生物限度】除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,附录 D栓剂,栓剂系指药物与

22、适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。直肠栓为鱼雷形、圆锥形或圆柱形等；阴道栓为鸭嘴形、球形或卵形等；尿道栓一般为棒状。栓剂分为普通栓和持续释药的缓释栓。栓剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。,一、栓剂常用基质为半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、氢化植物油、甘油明胶、泊洛沙姆、聚乙二醇类或其他适宜物质。二、常用水溶性或水能混溶的基质制备阴道栓。三、除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状。,四、根据需要可加入表面活性剂

23、、稀释剂、吸收剂、润滑剂和防腐剂等。五、栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形要完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。六、缓释栓剂应进行释放度检查，不再进行融变时限检查。,七、除另有规定外，应在30以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。除正文品种另有规定外，栓剂应进行以下检查。【重量差异】栓剂重量差异限度，应符合下列规定。,检查法 取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限

24、度1倍。凡规定检查含量均匀度的栓剂，可不进行重量差异检查。【融变时限】除另有规定外，照“融变时限检查法”（附录 B）检查，应符合规定。【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,附录 E胶囊剂,胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。胶囊剂依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊（通称为胶囊）、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。硬胶囊 系采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中。,软胶囊 系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液

25、或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。软质囊材是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用材料单独或混合制成。缓释胶囊 系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。,控释胶囊 系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。肠溶胶囊 系指硬胶囊或软胶囊可用适宜的肠溶材料制备而得，也可用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。除另有规定外，照“释放度检查法”（附录 D）检查，应符合规定。,

26、胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、胶囊剂内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。二、硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。1将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。2将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。,3将药物粉末直接填充。4药物的包合物、固体分散体、微囊或微球。5溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。三、小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。四、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异

27、臭。,六、除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。除正文品种另有规定外，胶囊剂应进行以下检查。【装量差异】胶囊剂装量差异限度，应符合下列规定。,检查法 除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。,凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，可不进行装量差异的检查。【崩解时限】除另有规定外，照“崩

28、解时限检查法”（附录 A）检查，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。,附录 F软膏剂 乳膏剂 糊剂,软膏剂 系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成均匀的半固体外用制剂。因药物在基质中分散状态不同，有溶液型软膏剂和混悬型软膏剂之分。溶液型软膏剂为药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂 系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成均匀的半固体外用制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂与油包水型乳膏剂。,糊剂 系指大量的固体粉末（一般25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。可

29、分为单相含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。软膏剂、乳膏剂、糊剂在生产与贮藏期间均应符合下列规定。一、软膏剂、乳膏剂、糊剂选用基质应根据各剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性。基质也可由不同类型基质混合组成。,软膏剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质。油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等。水溶性基质主要有聚乙二醇；乳膏剂基质可分为水包油型乳化剂和油包水型乳化剂。水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类。油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等。,二、软膏剂、乳膏剂、糊剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无

30、刺激性。混悬型软膏剂中不溶性固体药物及糊剂的固体成分，均应预先用适宜的方法磨成细粉，确保粒度符合规定。三、软膏剂、乳膏剂根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂。,四、软膏剂、乳膏剂应具有适当的黏稠度，糊剂稠度一般较大。但均应易涂布于皮肤或黏膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小。五、软膏剂、乳膏剂、糊剂应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离及胀气现象。六、除另有规定外，软膏剂、糊剂应遮光密闭贮存；乳膏剂应遮光密封，宜置25以下贮存，不得冷冻。除正文品种另有规定外，软膏剂、乳膏剂、糊剂应进行以下检查。,【粒度】除另有规定外，混悬型软膏剂取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积

31、相当于盖玻片面积，共涂三片，照“粒度和粒度分布测定法”（附录 E第一法）检查，均不得检出大于180m的粒子。【装量】照“最低装量检查法”（附录 F）检查，应符合规定。【无菌】用于烧伤或皮肤破损的软膏剂与乳膏剂，照“无菌检查法”（附录 H）检查，应符合规定。【微生物限度】除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,附录 G眼用制剂,眼用制剂系指由药物制成的直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。也可以固态形式包装，另备溶剂，在

32、临用前配成溶液或混悬液。眼用制剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。,一、滴眼剂中可加入调节渗透压、pH值、黏度以及增加药物溶解度和制剂稳定的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。二、除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗，并应进行渗透压摩尔浓度测定。混悬型滴眼剂的沉降物不应结块或聚集，经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。滴眼剂每个容器的装量，除另有规定外，应不超过10ml。,三、洗眼剂属用量较大的眼用制剂，应基本与泪液等渗并具有相近pH值。多剂量的洗眼剂一般应加适当抑菌剂，并在使用期间内均能发挥抑菌作用。洗眼剂每个容器的装量除另有规定外，应不超过200ml。四

33、、眼用半固体制剂基质应过滤并灭菌，不溶性药物应预先制成极细粉。眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂应均匀、细腻、无刺激性，并易涂布于眼部，便于药物分散和吸收。每个包装的装量应不超过5g。,五、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，均不应加抑菌剂或抗氧剂或不适当的缓冲剂，且应包装于无菌容器内供一次性使用。六、包装容器应不易破裂，并清洗干净及灭菌，其透明度应不影响可见异物检查。七、眼用制剂的含量均匀度等应符合要求。八、除另有规定外，眼用制剂应遮光密封贮存。九、眼用制剂在启用后最多可使用4周。除正文品种另有规定外，眼用制剂应进行以下检查。,【可见异物】除另有规定外，滴眼剂照“可见

34、异物检查法”（附录 H）中滴眼剂项下的方法检查，应符合规定；眼内注射溶液照“可见异物检查法”（附录 H）中注射剂项下的方法检查，应符合规定。【粒度】除另有规定外，混悬型眼用制剂照下述方法检查，粒度应符合规定。,混悬型滴眼剂检查法 取供试品强烈振摇，立即量取适量（相当于主药10 g）置于载玻片上，照“粒度和粒度分布测定法”（附录 E第一法）检查，大于50 m的粒子不得过2个，且不得检出大于90m的粒子。,混悬型眼用半固体制剂检查法 取供试品10个，将内容物全部挤于合适的容器中，搅拌均匀，取适量（相当于主药10g）置于载玻片上，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，照“粒度和粒度分布测定法

35、”（附录 E第一法）检查，每个涂片中大于50m的粒子不得过2个，且不得检出大于90m的粒子。【沉降体积比】混悬型滴眼剂照下述方法检查，沉降体积比应不低于0.90。,检查法 除另有规定外，用具塞量筒量取供试品50 ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/H0【金属性异物】除另有规定外，眼用半固体制剂照下述方法检查，金属性异物应符合规定。,检查法 取供试品10个，分别将全部内容物置于底部平整光滑、无可见异物和气泡、直径为6cm的平底培养皿中，加盖，除另有规定外，在85保温2小时，使供试品摊布均匀，室温放冷至凝固后，倒置于

36、适宜的显微镜台上，用聚光灯从上方以45角的入射光照射皿底，放大30倍，检视不小于50m且具有光泽的金属性异物数。10个中每个内含金属性异物超过8粒者，不得过1个，且其总数不得过50粒；如不符合上述规定，应另取20个复试；初试、复试结果合并计算，30个中每个内含金属性异物超过8粒者，不得过3个，且其总数不得过150粒。,【重量差异】除另有规定外，眼用固体制剂重量差异，应符合以下规定。检查法 取供试品20个，分别称定（或称定内容物），计算平均重量，超过平均重量10%者不得过2个，并不得有超过平均重量20%者。凡规定检查含量均匀度的眼用制剂，可不进行重量差异的检查。【装量】眼用半固体或液体制剂，照“

37、最低装量检查法”（附录 F）检查，应符合规定。,【无菌】眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，照“无菌检查法”（附录 J）检查，应符合规定。【微生物限度】眼用液体制剂 除另有规定外，按薄膜过滤法或直接接种法（附录 H无菌检查法）检查，至少从2支供试品抽取规定量（每种培养基各接种2支，每支1 ml），直接或处理后接种于硫乙醇流体培养基及改良马丁培养基中。培养7天，不得有菌生长。若有菌生长，应重新取2倍量供试品，分别依法复试，各管均不得有菌生长。眼用半固体及固体制剂 除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,附录 H丸剂,丸剂系指药物与适宜的辅料

38、以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。滴丸 系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。,糖丸 系指以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉和其他辅料的混合物作为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中。小丸（通称为丸）系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成球状或类球状固体制剂。小丸粒径应为0.53.5mm。丸剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。,一、滴丸基质包括水溶性基质和非水溶性

39、基质，常用的有聚乙二醇类（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧（40）酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。滴丸冷凝液必须安全无害，且与主药不发生作用，常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。丸剂应大小均匀、色泽一致，无粘连现象。,二、丸剂的含量均匀度和微生物限度等应符合要求。三、滴丸在滴制成丸后，应除去滴丸表面的冷凝液。四、根据药物的性质、使用与贮藏的要求，供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。五、除另有规定外，糖丸和小丸在包装前应在适宜条件下干燥，并按丸重大小要求用适宜筛目过筛处理。六、除另有规定外，丸剂应密封贮存，防止受潮、发霉、变质。,除正文品种另

40、有规定外，丸剂应进行以下检查。【重量差异】丸剂重量差异限度，应符合下列规定。,检查法 除另有规定外，取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸的重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的丸剂不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。,单剂量包装的小丸重量差异可以取20个剂量单位进行检查，其重量差异限度应符合上述规定。包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包糖衣后不再检查重量差异，薄膜衣丸应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。【溶散时限】除另有规定外，照“崩解时限检查法”（附录 A）检查，均应符合规定。,附录I J植入剂,植入剂系指将药物与辅料

41、制成的供植入体内的无菌固体制剂。植入剂一般采用特制的注射器植入，也可以用手术切开植入，在体内持续释放药物，维持较长的时间。植入剂应进行释放度测定。植入剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。,一、植入剂所用的辅料必须是生物相容的，可以用生物不降解材料如硅橡胶，也可用生物降解材料。前者在达到预定时间后，应将材料取出。二、植入剂应进行释放度测定。三、植入剂应单剂量包装，包装容器应灭菌。四、植入剂应严封，遮光贮存。除正文品种另有规定外，植入剂应进行以下检查。,【装量差异】除另有规定外，植入剂的装量差异限度应符合下列规定。检查法 取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避

42、免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶（支）的装量与平均装量。每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，应符合下列规定，如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。,【无菌】照“无菌检查法”（附录 H）检查，应符合规定。,附录I K糖浆剂,糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。供口服用。糖浆剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。二、除另有规定外，一般将药物用新煮沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加

43、适量新煮沸过的水至处方规定量。,三、根据需要可加入附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%（其钾盐、钠盐的用量分别按酸计），羟苯甲酸酯类的用量不得超过0.05%；如需加入其他附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响产品的稳定性，并应避免对检验产生干扰。必要时可加入适量的乙醇、甘油或其他多元醇。,四、除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象。五、糖浆剂应密封，在不超过30处贮存。除正文品种另有规定外，糖浆剂应进行以下检查。【装量】照“最低装量检查法”（附录 C）检查，应符合规定。【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录 C）

44、检查，应符合规定。,附录I L气雾剂 粉雾剂 喷雾剂,气雾剂、粉雾剂和喷雾剂系指药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用的制剂。该类制剂的用药途径分为吸入、非吸入和外用。吸入气雾剂、吸入粉雾剂和吸入喷雾剂可以单剂量或多剂量给药。该类制剂应对皮肤、呼吸道与腔道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。,气雾剂 气雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。按用药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂及外用气雾剂。按处方组成可分为二相气雾剂（气相与

45、液相）和三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）。按给药定量与否，气雾剂还可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。气雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。,一、根据需要可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂。吸入气雾剂中所有附加剂均应对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。非吸入气雾剂及外用气雾剂中所有附加剂均应对皮肤或黏膜无刺激性。,二、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液后，按规定量分装。三相气雾剂应将微粉化（或乳化）药物和附加剂充分混合制得稳定的混悬液或乳状液，如有必要，抽样检查，符合要求后分装。在制备过程中还应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调

46、配、分装。吸入气雾剂的雾滴（粒）大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下。,三、气雾剂常用的抛射剂为适宜的低沸点液体。根据气雾剂所需压力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。四、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所需的压力，各组成部件均不得与药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求，每揿压一次，必须喷出均匀的细雾状雾滴（粒）。定量气雾剂应释出准确的主药含量。,五、制成的气雾剂应进行泄漏和压力检查，确保安全使用。六、气雾剂应置凉暗处贮存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击。七、定量气雾剂应标明：（1）每瓶的装量；（2）主药含量；（3）总揿次；（4）每揿主药含量。除正文品种另有规定外

47、，气雾剂应进行以下检查。【泄漏率】气雾剂照下述方法检查，年泄漏率应符合规定。,检查法 取供试品12瓶，用乙醇将表面清洗干净，室温垂直放置24小时，分别精密称重（w1），再在室温放置72小时（精确至30分钟），分别精密称重（w2），置零下420冷却后，迅速在铝盖上钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净，干燥，分别精密称重（w3），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。年泄漏率=36524（w1-w2）/72(w1-w3)100%,【每瓶总揿次】定量气雾剂照下述方法检查，每瓶总揿次应符合规定。检查法 取供试品4瓶，分别除去帽盖，精

48、密称重（w1），充分振摇，在通风橱内，向已加入适量吸收液的容器内喷射最初10喷，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密称重（w2）；振摇后向上述容器内连续喷射10次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密称重（w3）；在铝盖上钻一小孔，待抛射剂完全气化挥尽后，弃去药液，用溶剂洗净供试品容器，充分干燥后，精密称重（w4），按下式计算每瓶总揿次，均应不少于每瓶标示总揿次。总揿次10（w1-w4）/（w2-w3）,【每揿主药含量】定量气雾剂照下述方法检查，每揿主药含量应符合规定。检查法 取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液

49、面下（至少25mm），喷射10次或20次（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），取出供试品，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转移至适宜量瓶中并稀释至刻度后，按各品种含量测定项下的方法测定，所得结果除以10或20，即为平均每揿主药含量。每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%120%。,【雾滴（粒）分布】除另有规定外，吸入气雾剂应检查雾滴（粒）大小分布。照“吸入气雾剂雾滴（粒）分布测定法”（附录 H）检查，雾滴（粒）药物量应不少于每揿主药含量标示量的15%。【喷射速率】非定量气雾剂照下述方法检查，喷射速率应符合规定。,检查法 取供试品4瓶，除去帽盖，分别喷射数秒后，擦净，精密称定，将其浸入恒温水

50、浴（251）中半小时，取出，擦干，除另有规定外，连续喷射5秒钟，擦净，分别精密称重，然后放入恒温水浴（251）中，按上法重复操作3次，计算每瓶的平均喷射速率（g/s），均应符合各品种项下的规定。【喷出总量】非定量气雾剂照下述方法检查，喷出总量应符合规定。,检查法 取供试品4瓶，除去帽盖，精密称定，在通风橱内，分别连续喷射于1000ml或2000ml锥形瓶中，直至喷尽为止，擦净，分别精密称定，每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。【无菌】用于烧伤、严重损伤或溃疡的气雾剂照“无菌检查法”（附录 H）检查，应符合规定。【微生物限度】除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,