《国际临床试验》PPT课件.ppt

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1、氟伐他汀国际临床试验,氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验（FLARE）,评估氟伐他汀对冠脉球囊扩张血管成型术后管腔再狭窄的影响,目的：,European Heart Journal(1999)20:58-69,1054例患者,氟伐他汀组40mg Bid 526例,安慰剂组 528 例,冠脉球囊血管成形术（PTCA）,血管造影,临床随访,随机分组,24 周,262 周,14 周,实验设计,European Heart Journal(1999)20:58-69,首要终点：定量冠脉造影监测最小管腔直径的 变化（PTAC术后262周）临床终点：1、死亡 2、非致死性心肌梗塞 3、冠状动脉搭桥术（CABG

2、）4、再次介入治疗,FLARE,European Heart Journal(1999)20:58-69,Pre,Fup,Post,介入前（Pre)0.970.410.960.41介入后(Post)1.770.361.760.36随访(Fup)1.540.581.520.59,配对氟伐他汀n=426支病变安慰剂n=467支病变,氟伐他汀及安慰剂治疗组所有可评估病变累积分布曲线，介入前（Pre）、介入后（Post）及随访（Fup）时最小管腔直径,累积百分比（%）,100,75,50,25,0,1.00,2.00,3.00,4.00,氟伐他汀对最小管腔直径无明显影响,European Heart

3、Journal(1999)20:58-69,PTCA术后死亡及心肌梗塞发生率对比,1.4,4,%,氟伐他汀,安慰剂,P=0.025,European Heart Journal(1999)20:58-69,来适可显著降低死亡及心肌梗塞发生率达 63%,来适可组（n=409,p=0.025),安慰剂组,100,95,90,0,60,120,180,240,300,无事件患者比率（%）,氟伐他汀与安慰剂组无事件患者比率对比,时间（天）,European Heart Journal(1999)20.58-69,低HDL对冠心病进展的影响及对氟伐他汀治疗的反应,目 的,研究低HDL-C是否能促进冠脉造

4、影进展，从而预测CAD事件研究低HDL-C与CAD事件发生率的关系研究氟伐他汀对不同水平HDL-C患者的疗效,脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS),试验设计：随机分组、双盲、安慰剂对照。观察2.5年。,研究人群：429名35-75岁的男女患者，平均LDL-C为115-190mg/dL；,治疗方法：氟伐他汀 20mg Bid,安慰剂对照，饮食控制后LDL-C 160mg/dL的患者加用消胆胺。,目 的：对于LDL-C 轻、中度升高的冠心病患者，经氟伐他 汀调脂 治疗，是否能减缓冠状动脉粥样硬化病变进 展或使病变消退，或减少新的粥样硬化病变的形成。,Presented at the Ameri

5、can Heart Association,New Orieans,November,1996,LCAS,主要终点：冠脉病变最小管腔直径变化临床事件终点：心脏事件：需行冠脉成形术、冠脉旁路搭桥术 心肌梗塞或不稳定心绞痛需住院治疗 脑血管、外周血管性事件 致死性事件,Presented at the American Heart Association,New Orieans,November,1996,LCAS研究：氟伐他汀能够明显升高低水平 HDL的HDL水平（HDL-C35mg/dl亚组）,血脂变化幅度（%）,Presented at the American Heart Associat

6、ion,New Orieans,November,1996,冠脉最小管腔直径MLD变化值（mm）,p=0.0051,p=0.0161,p=0.1389,LCAS研究：氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展,LCAS试验中，冠心病合并LDL轻到中度升高患者经氟伐他汀(20mg每日两次)或安慰剂治疗2.5年后,血管造影显示冠脉最小管腔直径（MLD）变化。,联合应用消胆胺(n=37)(n=42),单独治疗(n=132)(n=129),所有患者(n=169)(n=171),Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996

7、,根据狭窄程度变化评价疗效,狭窄程度变化（%）,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,所有FLU 所有PL 单一FLU 单一PL FLU+CME PL+CME治疗组 对照组 治疗 对照,P=0.01,P=0.04,P=0.14,氟伐他汀延缓冠脉病变的进展、促进病变的消退,氟伐他汀组（n=171）安慰剂组（n=169）,P=0.0198*,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,分组患者比例（%）

8、,病变进展数目减少25%,病变消退数目增加75%,氟伐他汀可显著降低动脉硬化新病变的发生率40.5%,（22/171）,（37/169）,下降40.5%,新病变发生的比率（%）,p=0.03,新病变是指用药前病变处的RLD-MLD0.8mm，而用药后两者之差0.8mm，且病变大小超过0.4mm。,12.8,21.9,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,氟伐他汀降低临床事件发生率达24.1%,减少24.1%,14.5%,19.1%,临床事件发生率（%）,P0.05,Presented at t

9、he American Heart Association,New Orleans,November,1996,单药治疗组临床事件减少率,-32.8%-33.6%-35.8%,患者数,发生心脏病 需要心脏 需要任何一种或致死性事件 血管重建术 血管重建术,氟伐他汀组 安慰剂组,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,P0.05,氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展，低水平HDL患者效果更显著,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0,HDL-C 35 mg/dL,HDL-C 35

10、 mg/dL,氟伐他汀安慰剂,最小管腔直径减少幅度（mm),p=0.09,p=0.0004,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,-0.065,-0.274,-0.036,-0.083,氟伐他汀能明显提高低水平HDL-C患者无临床事件发生率,Presented at the American Heart Association,New Orieans,November,1996,无临床事件发生率,年,氟伐他汀,安慰剂,HDL-C 35 mg/dLp=0.002,HDL-C 35 mg/dLp=

11、0.232,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,1,2,2.5,0,1,2,2.5,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0.160.140.120.10.080.060.040.020,110 120 130 140 150 160 170 180,血管造影评价LDL-C基础值与治疗受益情况（LCAS各亚组）,平均基础LDL-C(mg/dL),LDL-C130亚组（n=84)(POST HOC分析）,单药治疗组(n=261),所有患者(n=340),联合用消胆胺(n=79),0.083,0.070,0.072,0.076,Presented at the Ame

12、rican Heart Association,New Orleans,November,1996,治疗组与安慰剂组MLD的差值mm),无论基础LDL-C水平如何，均可延缓动脉硬化的进程,低HDL-C组，氟伐他汀组无事件（PTCA、CABG、确诊或疑似心梗、需要住院的不稳定型心绞痛以及各种原因所致的死亡）生存率明显高于安慰剂组；（P=0.002）。事件发生率：氟伐他汀组2/43，安慰剂组8/25高HDL-C组，氟伐他汀组与安慰剂组无事件生存率无明显差异。事件发生率：氟伐他汀组19/128，安慰剂组14/143。,LCAS试验:结果,结 论,氟伐他汀可有效延缓动脉粥样硬化病变的发展，低水平HDL

13、患者效果更显著。氟伐他汀可有效降低临床事件的发生。氟伐他汀延缓冠脉病变的进展、促进病变的消退。氟伐他汀对LDL-C轻中度升高的患者，无论其基础LDL-C水平如何，均可有效延缓动脉粥样硬化病变的进展及降低临床事件。,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,氟伐他汀可以明显改善低HDL冠心病患者无冠脉事件生存率,4.0 结论,来适可用于重度动脉粥样硬化试验(LiSA),目 的：观察氟伐他汀对有症状性冠心病的高脂血症患者主 要心脏事件发生率的影响。,试验设计：多中心、随机、安慰剂对照。观察一年。,研究

14、人群：365名有症状的稳定性冠心病患者筛查前 TC250mg/dL,饮食控制后TC160mg/dl 且 TG300mg/dL。,治疗方法：氟伐他汀40mg或80mg(40mg Bid)每天与安慰剂对照，,评价终点：52周内心血管事件的发生。,Atherosclerosis 144(1999)263-270,实验设计,Atherosclerosis 144(1999)263-270,主要终点：心脏事件的发生率。1 心血管原因的死亡：A 致死性心肌梗死 B 心源性死亡 2 非致死性心肌梗死；3 冠状动脉搭桥手术（CABG）；4 不稳定性心绞痛。次要终点：1 心绞痛发作次数；2 硝酸甘油消耗量；3

15、运动耐量；4 颈动脉内膜/中膜厚度（IMT）。,Atherosclerosis 144(1999)263-270,氟伐他汀显著降低 TC 达 17.4%，显著降低 LDL-C 26.9%。,-17.4%,-4.90%,-26.9%,-8.0%,氟伐他汀,安慰剂,氟伐他汀,安慰剂,TC,LDL-C,血脂浓度（mg/dl）,Atherosclerosis 144(1999)263-270,心脏事件氟伐他汀组（n=187）安慰剂组（n=178）心源性死亡24非致死性心肌梗死01不稳定性心绞痛15总计3（1.6%）10（5.6%）Fisher确切性检验，P0.05,发生心脏事件的患者数,氟伐他汀组显著

16、降低心脏事件发生率达 71%,Atherosclerosis 144(1999)263-270,氟伐他汀可以显著降低有症状的高血脂症患者心脏事件的危险性达71%,心脏事件发生率（%）,%,%,%,氟伐他汀治疗有降低心绞痛发作的有利趋势,01020304050,第二期（治疗20-28周）,第三期（治疗44-52周）,心绞痛发作次数下降比例（%）,32.1,21.3,47.3,30.1,P0.05,氟伐他汀有减轻动脉内膜中膜厚度的趋势,20%,31.8%,动脉新发生狭窄的比例（%）,p=0.02,Atherosclerosis 144(1999)263-270,氟伐他汀有利于运动耐量的提高,（%）

17、,70.9%,46.5%,因ST段压低改善而终止运动心电图发生率,P0.05,Atherosclerosis 144(1999)263-270,来适可治疗严重动脉粥样硬化（LiSA）,氟伐他汀在降脂治疗第一年就显著降低有症状的冠心病患者的心脏事件的危险性达71%有效降低血脂，降低TC17.4%、LDL-C27%、TG（227mg）25%氟伐他汀有利于运动耐量的提高和心绞痛的缓解氟伐他汀耐受性和安全性好,Atherosclerosis 144(1999)263-270,试验目的：在常规临床应用中（病人有伴随症状并进行 伴随症状的治疗），观察氟伐他汀对于原发 性高胆固醇血症、混合型高胆固醇血症病人

18、 的降脂效果与耐受性入选情况：5000名高脂血症患者，男性占53%，平均龄 56岁，原发性高胆固醇血症占 62.9%，混合 型高胆固醇血症占37.1%。伴随症状：约3/4的患者伴有伴随症状，如：高血压、心 绞痛、心肌梗塞、痛风和糖尿病，有旁路手 术史、PTCA史的冠心病患者。,氟伐他汀在常规临床应用中降脂作用的研究（FLIRT）,Chin.Drug Invest.1997 Aug:14(2):146-153,0.0%,10.0%,20.0%,30.0%,40.0%,50.0%,脑血管硬化病,动脉闭塞性疾病,心衰,、型糖尿病,痛风,冠心病,高血压,病人的伴随症状,氟伐他汀 20-40mg/天 使

19、总胆固醇水平平均下降27.2%，使LDL-C平均下降38.1%,mg/dl,Chin.Drug Invest.1997 Aug:14(2):146-153,随着甘油三酯水平升高增加降低甘油三酯的水平,在原发性高胆固醇血症组甘油三酯的下降为 8.6%在混合型高脂血症组甘油三酯则显著降低 20.3%,mg/dl,Chin.Drug Invest.1997 Aug:14(2):146-153,氟伐他汀的副作用少,Chin.Drug Invest.1997 Aug:14(2):146-153,试验结论,在日常治疗状态下，氟伐他汀20-40mg/天可显著降低 总胆固醇水平27.2%，LDL-C38.1%,随着甘油三酯水 平升高增加降低甘油三酯的水平 服药后4-6周可获得最大降脂疗效副作用少，病人耐受性好疗效不受性别、年龄影响伴随症状及联合用药不影响氟伐他汀的疗效和耐受性,Chin.Drug Invest.1997 Aug:14(2):146-153,来适可国际临床研究,