《医药与化学》PPT课件.ppt
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1、2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,1,医药化学品与人类健康,3学时,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,2,主要内容,1 人类与医药的关系2 中药的概念3 中药的分类4 化学药物概述5 化学药物的分类6 药物的发现7 合理用药8 耐药性问题的研究9 新药的分类和开发过程,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,3,1 人类与医药的关系,人类从自身诞生之日起,就担负着与各种疾病斗争的使命,同时也就走上了寻找治病药物和医病方法的漫漫之路在我国民间关于神农(神农本草经)、皇帝(皇帝内经)和药王孙思邈(千金要方、千金攫方)的传说,以及李时珍闻名世界的中药学巨著本
2、草纲目,传颂我们的祖先从事医药研究的可贵精神和业绩。世界上凡是古代文明发达的国家如希腊、埃及、罗马、波斯、印度等的医药发展史,也流传着不少神话和传说。中外的医药发展经历了很相似的历程,都是经过人类本身的生活经验和反复的尝试验证不断积累起来的。,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,4,2 中药的概念,对各种药物的产地、采集、炮制方法、药性(性、味、归经、升降浮沉、有毒、无毒等)进行系统的归纳和总结,形成独具特色的药物评价体系,并在中医理论(阴阳、脏腑、经络、辨证论治)指导下用于防病治病的药物则统称为“中药”,研究这一体系的学问便称为“中药学”。四气:中药把药性分为寒、热、温、凉(也
3、称为四气),它是从药物作用于人体所发生的反应总结出来的。五味:指辛、甘、酸、苦、咸五种味道。实际上不止五味,现常见分为辛、甘、酸、涩、苦、咸、淡七种味道。,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,5,解表药:辛温解表,3 中药的分类,中药按各种药物性能并结合中医辨证论治理论分为20大类,分类,清热药:清热泻火;清热燥湿;清热解毒;清虚热药,泻下药:攻下药;润下药;峻下逐水药,祛风湿药,芳香化湿药,利水渗湿药,湿里药、理气药、消食药、驱虫药、止血药、化痰止咳平喘药、安神药、平肝息风药、开窍药、补虚药、收湿药、涌吐药、外用药及其他,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,6,2
4、023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,7,4 化学药物概述,具有治疗、缓解、预防和诊断疾病,以及具有调节肌体功能的化合物称为化学药物,俗称“西药”。化学药物的发现始于200年前,1799年,戴维(H.Davy)首先发现笑气(氧化亚氮,N2O)具有麻醉镇痛作用,及后人们相继发现乙醚、氯仿、环丙烷等一系列的麻醉药物。化学药物的起源和发展首先应归功于天然药物。进入19世纪以后,掀起从天然药物中分离有效成分的热潮,1805年,从鸦片中分离到纯的吗啡;1818年,从番木鳖中分离得到番木鳖碱和马钱子碱,从金鸡纳树皮中分离得到治疟疾药物奎宁;1821年,从咖啡豆中得到咖啡因;1833年从颠茄得到阿
5、托品等大批称为生物碱的药物。1899年,第一个人工合成的化学药物阿司匹林作为解热镇痛药上市,标志着人类已可用化学合成的方法改造天然化合物的化学结构,研制出更理想的药物,由此也宣告“药物化学”的诞生。20世纪以后,激素类药物,维生素,磺胺药类,抗生素类药物被相继发现和临床使用;50年代以后,治疗心血管病及抗肿瘤药物的研究和开发进入了高潮。,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,8,麻醉药:局部麻醉药;全身麻醉药,5 化学药物的分类,以用途为主,化学结构为辅分类,镇静催眠药:巴比妥类;苯二氮卓类,抗癫痫药:内酰氯类;苯并二氮卓类,抗精神病药:吩噻嗪类;噻吨类;苯二氮卓类;丁酰苯类,抗焦
6、虑、忧郁药:苯二氮卓类;三环类;单胺氧化酶抑制剂类,中枢兴奋药:生物碱类;酰胺类;苯乙胺类,解热镇痛药、解痉药、肌肉松弛药、拟肾上腺素药、抗过敏药、消化系统药物、心血管系统药、抗生素、抗真菌抗病毒药、抗寄生虫病、抗肿瘤药、激素类药物、维生素类药,镇痛药:吗啡类;哌啶类;吗喃类;其他类,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,9,中药与西药的比较,中药是上千年的经验结晶,有相当的中医理论基础中药的物质基础大多不完全清楚中药大多缺乏严谨的临床实验结果中药原材料有相当的变易,西药有确定的物质基础西药有确定的临床前药理药代基础西药有确定的临床实验基础许多西药来源于天然药物,一般而言,中西药均
7、由小分子化合物组成,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,10,6 药物的发现,第一种麻醉药笑气的发现:1772年,制造出N2O近代其他麻醉药的发现:19世纪中期,乙醚、氯仿;1908年,乙烯;1930年,乙烯基乙醚;二战后,氟烷类局部麻醉药的发现:19世纪后期,柯勒发现了可卡因,之后发现可卡因的替代品阿米洛卡因、普鲁卡因。随着现代科技的发展,人们又发现了酰胺类、芳香酮类、醚类等多种局部麻药。,6.1 麻醉药物的发现,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,11,6.2 磺胺类抗菌消炎药的发现,致病微生物如原虫、细菌等,由于其能量极大,繁殖速度快,会引起很严重的疾病。14
8、世纪中叶欧洲流行的黑死病(鼠疫)就是由老鼠身上的细菌传播的。在那场灾难中,仅4个月时间就有2500万人死亡,占当时全欧人口的1/4。因此,人们在寻找抗菌消炎药方面进行了坚持不懈的努力。磺胺类抗菌消炎药物的发现是具有划时代意义的抗菌素药。早期抗菌消炎药的研制是和染料化学发展密切相关的。1927年德国杜马克在拉克尔和米席的协助下,发现带有磺酰胺基的偶氮类化合物“百浪多息”有显著的杀菌作用。20世纪30年代后期,法国巴斯德研究所的特利弗耶合成和验证了4-氨基苯磺酰氨和“百浪多息”有相同的抗菌作用。,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,12,现代的抗生素类药物占据了药物学上极其重要的位置
9、。抗生素是霉菌等微生物产生的一类能抑制或杀灭其他微生物的物质。早期的抗生素研究:美国人瓦克斯曼及其助手法国土壤细菌学家杜柏斯于1931年从土壤中找到一种杆状菌,对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌以及其他革兰氏阳性细菌有杀灭作用。青霉素的发现和使用:1928年弗莱明研究溶菌酶时发现头孢菌素的发现和使用:1945年,意大利的布洛祖教授从海边污泥中分离得到头孢菌素C。链霉素的发现:瓦克斯曼1944年从土壤中发现的抗结核类药物,6.3 抗生素类药物的发现,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,13,7 合理用药,不同的疾病可能出现相同的临床症状,换句话说,相同的症状可能由不同的病因造成。例如,细
10、菌感染造成的腹泻用抗生素治疗是有效的,也是必要的。而由于消化不良、肠功能紊乱、内分泌障碍、肝、胆、胰功能低下等造成的腹泻用抗生素治疗就无效,应改用调整有关脏腑功能的相关药物。因此,对症下药是治疗疾病的首要问题。对症下药的“症”不但包括了症状,而且还包含了消除病因。消除疾病的症状是“治标”,消除病根是“治本”。有时单纯消除症状是危险的。症状是机体受损害的反映,对分析病因具有积极的意义;症状也是人体对疾病的保护性反应。对于原因不明的症状,单纯地镇痛、提神、退热、镇咳、止吐、止泻等做法可能会造成延误诊断、加重病情的后果。当症状严重至危害生命时,治标显得比治本更迫切了。急则治其标,缓则治其本。条件允许
11、时最好采用标本兼顾的措施。,7.1 对症下药,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,14,同一种药物在不同剂量下可能有不同的效果。例如,砒霜是著名的毒药,很少的剂量可使人中毒,甚至死亡。但如果控制更少的用量,则可用来治病,近年研究发现,一定剂量下的砒霜可治疗白血病和其他一些癌症。物质浓度的不同也可能有不同的效果。例如,酒精具有杀菌作用。浓度为75左右的酒精杀菌效果最好,而纯的酒精不但无杀菌作用,反而对细菌还有保护作用。在用药过程中,要考虑药品浓度的影响,尤其是在消毒、注射和输液等方面。体重可以影响药物的效果。,7.2 用药剂量的学问,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康
12、,15,目前可供选择的药物种类繁多,并且有不同的剂型,使用时必须充分了解各种药物的适应症、不良反应和用药禁忌,根据病人实际情况,挑选安全、有效、经济的药物。药物的针对性越强,治疗效果越好,用量可以降低,副作用也减少。选择药物时应该把毒副作用降到最小。要优先考虑副作用小的药物。药物的合理联用可以提高治疗效果,减少不良反应的发生。,7.3 合理选药,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,16,阿司匹林是第一个人工合成的化学药品。经100年的临床应用证实,阿司匹林至今还是非常有效的解热镇痛药,仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、风湿及类风湿痛的多种疾患,目前在世界药物市场上年
13、需要量超过10万吨。对阿司匹林的药理作用机理及拓展疗效研究工作至今仍是化学药物的一个研究热点。早期的拓展研究工作主要是着眼于降低阿司匹林的不良副作用和提高疗效上,如以水杨酸作先导化合物或根据前药原理,对其化学结构进行改造或衍生化。为了减少阿司匹林在大剂量服用时对胃粘膜的刺激作用,而将其制成盐、或酰胺类化合物。近年来研究发现,阿司匹林是花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂。还能抑制血小板的合成,具有强效的抗血小板中血栓素TXA2凝聚作用,可用于预防和治疗心血管系统的疾病;对结肠癌也有预防作用。,7.4 化学药物中的常青树阿司匹林,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,17,1956年,联邦
14、德国格仑南苏药厂开始出售一种名为“反应停”(酞胺哌啶酮)的药物,用于治疗妊娠呕吐反应,并有镇静、安眠作用。并在欧洲各国、澳大利亚、加拿大、日本、拉美和非洲等共17个国家采用近100多个商品名相继投放市场。但在该药上市的1956年到1961年,世界各地发现许多新生婴儿发生畸形。畸形儿没有臂和腿,手和脚直接连在身体上,外形就像一只海豹,因而称为海豹肢畸形。同时他们的心脏和胃肠道也可能畸形。这些婴儿大多夭折,存活下来的则智力正常,但无生活自理能力。1962年开始,各国陆续下令禁售“反应停”。在禁售“反应停”9个月后,海豹肢畸胎的流行病才停止下来。至此,全世界已诞生了15000多例海豹肢畸胎,仅联邦德
15、国就占了一半以上。人们从惨痛教训中真正认识到对药物全面的安全性评价工作的重要性后来的研究表明,当时出售的“反应停”是一对旋光异构体的混合物。其中(R)-异构体具有镇静、止吐的作用,而(S)-异构体却有很强的致畸作用。,7.5 医学史上的悲剧“反应停”事件,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,18,1998年最轰动世界的上市药物恐怕非“伟哥”莫属了。“伟哥”实为美国辉瑞公司开发生产的用于治疗男性勃起功能障碍(ED)的药物枸橼酸西地那非(或称柠檬酸西地那非,柠檬酸昔多芬),“Viagra”是它的商品名,香港媒体给它起了一个传神的译音“伟哥”。“伟哥”在治疗勃起功能障碍(ED,俗称阳痿
16、)方面是一个重大突破。它是第一个治疗ED的口服药,适用于多种原因引起的ED,约有6070患者有效。“伟哥”对正常人无增强作用,若使用不当,反而会造成长时间勃起而伤害身体。并不是任何人都可以服用“伟哥”,尤其是心脑血管病人和年纪较大的人。据FDA报道,美国1998年311月期间,与服用“伟哥”有关的人共计有130名男性患者死亡,而此期间医生共开出了6百万张处方5000万片“伟哥”。在这130名死亡者中,死于心脑血管意外的占了大多数,且年龄多超过60岁,其中一些与服药量过大有关。,7.6“伟哥”的功与效,2023/7/11,第一章 医药化学品与人类健康,19,2000年10月19日美国FDA的一个
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