《临床研究总结》PPT课件.ppt

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1、,十年临床研究总结 合理使用智慧结晶 解读苯磺酸左旋氨氯地平 临床应用专家共识,共识内容,共识背景,药理学特性（略）,靶器官保护,安全性与耐受性,临床疗效,专家共识,CCB是一类基础的重要的降压药物氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平,共识背景,有效但是耐受性差,1940s,1960s,1970s,针对收缩压更有效,中枢性a2激动,直接血管扩张剂,ACE抑制剂a-受体阻滞剂,外周性交感神经抑制剂,1950,1957,同样有效但是耐受稍好,1980s,1990s,2001,2006,同样有效但是耐受更好,神经元阻断剂藜芦碱,噻嗪类利尿剂,长效二氢吡啶类CCB,ARBs,

2、肾素抑制剂ETa阻断剂VPIs其他,抗高血压治疗的发展,短效二氢吡啶类CCB,非二氢吡啶类CCB,Am J Hypentens 2001,14:241.,CCB:降压幅度最大，最为基础的降压药物,钙拮抗剂治疗高血压的长处,老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体抗炎药不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用,CCB是一类基础的重要的降压药物氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平,共识背景,第一代：传统CCB（多次给药）维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地

3、平,第二代：改良释放（每日一次两次）维拉帕米SR、硝苯地平 XL/GITS、非洛地平 ER尼尔硫卓CD、伊拉地平 CR,第三代：自身长效1.长血浆 半衰期2.长组织膜 半衰期氨氯地平 拉西地平 乐卡地平,钙通道阻滞剂的分类,Messerli FH.Am J Hypertens 2002;15:S94-S97,ims chpa 2007q2 mat,中国CCB的份额比较,氨氯地平临床研究和循证证据最丰富的CCB,氨氯地平,硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,PUBMED索引,文献数量,*,*,*,ESH/ESC高血压指南,*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipine gits、fe

4、lodipine extended release在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日,2529,238,136,40处,8处,11处,氨氯地平研究,硝苯地平控释片研究,非洛地平缓释片研究,指南中引用苯磺酸氨氯地平临床研究高达40处,ESH/ESC高血压指南,氨氯地平对不同人群收缩期高血压的降低作用,Mean Change in sitting SBP,氨氯地平(n=86),-24,HCTZ(n=98),SBP,SBP,P0.001baseline,-33,-5,-15,-25,-35,轻、中度高血压,Reduction insystolic BP(mm Hg),氨氯地平(n=9

5、7),-19,-13,氯沙坦(n=93),Systolic BP,Systolic BP,P=0.001,氨氯地平与氯沙坦比较,Reduction in systolic BP(mm Hg),氨氯地平与ACEI及ARB比较老年高血压,氨氯地平,-27,SBP,SBP,0,-20,-10,-30,-16,-19,SBP,P=0.008,ACEI,ARB,P=NS,Hypertension荟萃分析：降低 脑卒中，氨氯地平显著优于其他降压药物,Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,氨氯地平是在大剂量(10mg)、长期治疗中实现了终点

6、的下降及器官保护作用,单药治疗,Amlodipine5 mg(n=84),Amlo 5 mg+additional amlo5 mg(n=28),Corea et al.Clin Pharmacol Ther 1996;60:3416,0,4,10,16,Edema-dependent AE(%),3.6,14.3,氨氯地平：剂量依赖性不良反应增加,14,8,6,2,12,0,4,10,16,14,8,6,2,12,After 8 weeks of therapy,amlodipine 5 mg added to initial therapy in patients not at goal(

7、sitting diastolic BP 95 mmHg),At Week 8,At Week 12,Drug 1998 April;55(4)509-517,Zanidip Product Monograph,钙拮抗剂的分类,CCB是一类基础的重要的降压药物氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平,共识背景,氨氯地平有左旋和右旋两种同型异构体，左旋体钙拮抗活性是右旋体的近1000倍，是消旋体的2倍2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平相比，具有相同的降压疗效，同时副作用减少苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物,氨氯地平的有效成分-左旋氨氯地平,氨氯地平

8、及左旋氨氯地平是一类降压药，氨氯地平(5mg)去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg)，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？,临床所关注的问题,共识内容,共识背景,药理学特性（略）,靶器官保护,安全性与耐受性,临床疗效,专家共识,Sung A K.Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857,左旋氨氯地平降压特点高效,Sung A K.Clinical Therapeutics.2008;5(30):845-857,左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当,左旋氨氯地平降压特点高效,施慧达有效性的Meta分析,易洪刚,等

9、.中国循证医学杂志 2008,8(7):543-550,左旋氨氯地平降压特点高效,施慧达组有效例数765人，有效率为87.27；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73%施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01),中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550,左旋氨氯地平降压特点高效,结果有利于施慧达,降压平稳性指标平滑指数(SI),给药后时间,BP(mm Hg),平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）,Parat,et al.J Hypertensi

10、on 1998,左旋氨氯地平降压特点平稳,Boehringer Ingelheim Data on file,荟萃分析:(N=1500例),左旋氨氯地平降压特点平稳,不同降压药平滑指数比较,左旋氨氯地平降压特点长效,半衰期49.6h,左旋氨氯地平药代曲线,Chirality.1994;6:531-536,氨氯地平半衰期长，能持久发挥降压作用,49.6,降压长效性指标T/P比值,左旋氨氯地平降压特点长效,左旋氨氯地平降压特点长效,BP谷值,BP峰值,给药,安慰剂,降压药,下一次给药,T/P比值计算,T/P=（BP谷值）/（BP峰值），长效降压药BP谷值与BP峰值相差较小，下次给药时还有较好降压效

11、果,DBP SBP,DBP SBP,DBP SBP,T/P比值,氨氯地平T/P值明显优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片,Can J.Cardiol 1998;14(5):682-688,左旋氨氯地平降压特点长效,氨氯地平,硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,SBP,左旋氨氯地平（施慧达）的谷/峰（T/P）值,左旋氨氯地平降压特点长效,漏服后患者血压变化,胡大一.中国医刊 2002;5(37):4647,左旋氨氯地平降压特点长效,施慧达漏服24h、48h后还能维持良好的降压效果,左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究,北京大学人民医院 胡大一(PI),左旋氨氯地平的降压疗效

12、,研究设计(随机、双盲、平行研究),217 pts,Placebo 2week,I组N110,II组N107,randomization,To target BP,Not to target BP,1#/d,4week,2#/d,4week,Drug holiday,部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测,Two groups,洛活喜5mg/d,4week,24hABPM,48hABPM,72hABPM,1,2,3,施慧达2.5mg/d,4week,两组治疗后SBP和DBP的降压幅度,*：与基线相比，P0.001,*,SBP,DBP,p0.05,p0.05,-18,

13、-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,左旋氨氯地平,氨氯地平,氨氯地平与左旋氨氯地平8周末ABPM,左旋氨氯地平(施慧达),氨氯地平(络活喜),络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致,施慧达有效性的Meta分析,易洪刚,等.中国循证医学杂志 2008,8(7):543-550,左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析,施慧达组有效例数765人，有效率为87.27；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73%施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01),中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550,结果有利于施慧达,左旋氨

14、氯地平的降压疗效荟萃分析,结果表明：左旋氨氯地平的降压幅度和有效率至少等同于其他常用降压药物,临床关注降压质量的同时也关注：,左旋氨氯地平是否具有氨氯地平的内皮保护和抗动脉硬化效果？,左旋氨氯地平(2.5 mg/d)与氨氯地平(5 mg/d)具有相同的降压作用,由于专利保护方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要集中在中国、韩国以及印度在内的亚洲国家,临床疗效,国内外大量临床研究及实践证实：,共识内容,共识背景,药理学特性（略）,靶器官保护,安全性与耐受性,临床疗效,专家共识,CCB具有较好的内皮保护机制,增加EDRF释放阻止ET介导的异常血管收缩减少内皮细胞粘附分子的表达降低缺血后内皮细胞的通透性

15、,PREVENT:颈动脉内膜中层厚度(IMT),内膜中层厚度变化(mm),苯磺酸氨氯地平,Pitt et al.Circulation 2000;102:1503-10,P=0.007,安慰剂,0.033,0.013,CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展,Nissen et al,for the CAMELOT investigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,安慰剂(n=49),依那普利(n=40),苯磺酸氨氯地平(n=47),所有随机入组患者N=274,基线血压平均值患者N=136,安慰剂(n=95),依那普利(n=88),苯磺酸

16、氨氯地平(n=91),粥样斑块体积百分比的改变(%),P=0.02,P0.001,P=0.08,P=0.31,P0.01,P=0.20,P=0.76,去掉右旋的左旋氨氯地平有没有抗动脉硬化、内皮保护作用？,中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第5卷第10期,左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌，调节ET和NO平衡的功能。,左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响,35,45,55,65,75,血浆内皮素,(pg/mL),一氧化氮,(?mol/mL),治疗前,治疗后,左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响,内皮依赖性舒张功能（%）,mm,mm,*P0.05,*,*,国际医药卫生导报20

17、08年第14卷第05期,左旋氨氯地平和氨氯地平均可逆转高血压患者的颈总动脉内中膜增厚,中国厂矿医学2007年6月第20卷第3期,左旋氨氯地平对颈动脉内膜中层厚度的干预作用,左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血压、血浆中血管活性物质的影响,研究对象根据颈动脉病变的不同情况选择90例患者分为3组：1、增厚组（30例）2、硬斑块组（30例）3、软斑块组（30例）并有相应的情况匹配的病人作为非CCB对照组药物选择：左旋氨氯地平2.5-5mg/qn 两年 血压控制在140/90 mmHg,211工程项目,左旋氨氯地平高血压不同颈动脉病变患者 血清中血管活性物质的影响,*P0.05*P0.01,*,

18、*,211 项目,211工程项目,左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血清中血管活性物质的影响,*P0.05,*,*,*,211 项目,211工程项目,2组血压的控制,Arterial stiffness,LVH and coronary reserve,主动脉的脉压增加,冠脉灌注压降低,LVH 冠脉储备降低,DBP,主动脉僵硬度增加,SBP,左旋氨氯地平治疗舒张性心力衰竭,左旋氨氯地平,安慰剂组,中国心血管杂志2006年2月第11卷,血压昼夜节律与颈动脉病变 595例，非杓型415例，杓型180例,P0.05,P0.05,211工程,颈总及颈内动脉最厚IMT,双侧颈总动脉IMT,211

19、项目,鉴于夜间非杓型高血压有更多的风险 CCB左旋氨氯地平如何治疗能更好地改善异常血压节律使临床获益,左旋氨氯地平改善非杓型血压的研究 非杓型老年高血压患者（n=54）,211 项目,24h SBP130mmHg为达标白昼SBP135mmHg为达标 夜间SBP125mmHg为达标,不同时间服药对非杓型血压患者动态收缩血压白昼、夜间达标率的影响,施慧达对非杓型高血压的纠正率,纠正率：21.7%,纠正率：46.2%,P=0.01,早7-9点服用 2.5-5mg,晚8-10点服用 2.5-5mg,去掉右旋体的左旋氨氯地平是否具有更低的不良反应发生率？,共识内容,共识背景,药理学特性（略）,靶器官保护

20、,安全性与耐受性,临床疗效,专家共识,左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低,胡大一,等.中国医刊 2002,37(5):46-47,患者%,0,0.50,1.00,1.50,2.00,2.50,3.00,3.50,4.00,头痛,心悸,踝部水肿,面部潮红,氨氯地平,1.8,1.9,头晕,1.8,3.7,0.7,0.9,1.8,0.1,0.1,1.9,0.9,0.1,胃部不适,左旋氨氯地平,左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低,近年来国内外所完成的多项研究证实，左旋氨氯地平比氨氯地平具有更好的安全性和耐受性,因外周水肿不能耐受氨氯地平治疗的患者，改用左旋氨氯地平后多数患者水肿消失,左旋氨氯地平保留了氨氯地平的降压活性，服药剂量减少50，理论上可以降低不良反应发生率,安全性与耐受性,结 论,保留了氨氯地平的降压活性，具有可靠的降压疗效 与氨氯地平相比，降压治疗的安全性及耐受性更高 在亚洲人群中拥有着更多证据 价格低廉，更适合于我国高血压患者,苯磺酸左旋氨氯地平：,谢 谢！,