《临床疾病概论》PPT课件.ppt
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1、临床疾病概论 非典型性肺炎(SARS)(Severe Acute Resperatory Syndrom)事发突然 2003年春天 2003年3月15日,WHO 全球警告:一种新型肺炎在世界范围内构成健康威胁!香港人称之为“不知对手的生死之战”.典型性肺炎与非典型性肺炎的异同 典型性肺炎(Typical pneumonia,TP):,典型性肺炎(Typical pneumonia,TP):肺炎链球菌;不具传染性 非典型性肺炎(Atypical pneumonia,AP):除肺炎链球菌外的其它病原体;不具 典型性肺炎的发病特点;高度传染性(占全部肺炎病例的10-20%)SARS 病因 冠状病毒的
2、一个变种 SARS 传播渠道 短距离飞沫传播和 间接接触病人呼吸道分泌物,传播特点(流行病学角度):(1)以呼吸道飞沫传播为主;(2)与病人接触的家人朋友医护人员易被传染起病;(3)男女间发病无明显差异;(4)各年龄段均有发病,尤以青壮年为主;(5)各职业人群均有发病,但医护人员为高发群体;(6)随着传染次数的增加,感染力逐渐减弱;(7)在人群密集的地方如学校、军营等感染率较高。诊断依据 1.流行病学史:密切接触史或传染他人的证据 2.症状和体征:起病急 以发热为首发症状,伴或不伴有头疼、关节酸疼、全身酸疼等;咳嗽(多为干咳)、少痰,偶有血丝痰;严重者呼吸改变,或进展为呼吸窘迫综合症;肺部体征
3、不明显,部份病人少许干、湿罗罗音 3.实验室检查:外周血WBC计数一般不升高或降低 4.胸部X线或CT征:不同程度的片状、斑片状、网状样浸润性阴影;少数病人进展快,呈大片状阴影,常双侧改变,阴影吸收消散较慢.肺阴影与症状体征不一致.,5.抗菌药物治疗无明显效果 符合上述 1+2+3条或者 2+3+4条者为疑似病例!符合上述 1+2+3+4条或者 2+3+4+5条者为 临床诊断病例!鉴别诊断 注意排除细菌性或真菌性肺炎、肺TB、肿瘤等 重症病例诊断标准 符合下列标准之一者:1.多叶病变或X线胸片48小时内病灶进展50%;2.呼吸困难,呼吸频率30次/分;,3.低氧血症,吸氧3-5升,氧合指数,3
4、00mmHg;4.出现休克、ARDS或MODS(多器官功能障碍综合 症)推荐治疗方案 1.一般性治疗:休息,适当补液及Vitamin,定期复查 胸片及心、肺、肾、肝功能等。2.对症性治疗:T38.5者,可用解热止痛药;高热者物理降温;止咳、祛痰药;给氧;,心、肝、肾等功能损害者应作相应处理 3.早期选用大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素类等;4.糖皮质激素的应用指征:(1)有严重中毒症状者;(2)达到重症病例标准者.应有规律应用,剂量依病情调整.儿童慎用.5.中草药辅助治疗:原则为温病,卫、气、营血和三焦辨治 6.可选用抗病毒药物;7.可选用增强免疫力药物.万众一心,众志成城,战胜“非典”!,重症
5、病人的治疗 1.可使用无创正压通气首选鼻罩CPAP法;2.一量出现休克,ARDS或MODS,应及时作相应处理.出院诊断参考标准 同时具备下列三个条件:1.未用退热药物,T正常7天以上;2.呼吸系统症状明显改善;3.胸部影像学明显改善.AP一般在10-14天内痊愈,但部分患者可能持续数周 综合预防措施,一.个人要注意些什么?1.最重要的是远离传染源 2.通风透气 3.讲卫生勤洗手 4.休息充足,锻炼身体 5.调节饮食,加强营养 6.食醋的妙用(空间消毒法;住宅熏蒸法;个人防护口鼻 洗漱法)7.行之有效的中草药预防方法:(1)抗病毒口服液、板蓝根、维生素、鱼腥草、金 银花、连翘、蒲公英等,(2)三
6、个中药组方 凉茶组方:金银花、野菊花、白茅根、桑叶、蒲公英、甘草 玉屏风散(黄芪、防风、白术):“玉屏组合少而精,芪术防风鼎足行”清热润肺方:金银花30gm、板蓝根10gm、贯众10gm、杏仁10gm、桔梗10gm、麦冬15gm、陈皮6gm、生甘草6gm、杭菊花6gm 300ml水,煎至100ml,早、晚分服 二.要特别注意的几种场合:学校 医院 公共场所 省卫生厅颁布的三个工作“指引”:,广东省学校、托幼机构非典型肺炎预防控制工作指引 广东省公共场所预防控制非典型肺炎工作指引 医院收治非典型肺炎消毒隔离工作指引 三澄清几个认识误区 板蓝根喝得越多越好 戴口罩就万事大吉 最好远离医院 吸烟者不
7、会得“非典”2003年4月初,WHO专家在广东考察时表示,广东防治 非典型肺炎工作卓有成效,其经验应该在全国其它地区,乃至 全世共同分享!,病毒性肝炎(Viral hepatitis)由多种肝炎病毒引起、以肝脏炎症和坏死病变为主 的一组传染病 病原体 嗜肝RNA病毒科的甲型肝炎病毒(HAV)嗜肝DNA病毒科的乙型肝炎病毒(HBV)黄病毒科的丙型肝炎病毒(HCV)庚型肝炎病毒(HGV)戊型肝炎病毒(HEV)依赖HBsAg才能复制的缺陷RNA病毒丁型肝炎病毒(HDV),传播途径 HAV、HEV 粪便-口途径;其它型肝炎 血液和体液途径诊断要点 1.流行病学资料 HAV 潜伏期15-45天(平均30
8、天);常见食物型或水型 暴发流行 HBV 潜伏期30-180天(平均70天);常有密切接触史,母婴传播常见 HCV 潜伏期15-150天(平均50天);常有输血或血制品 史,HDV 潜伏期未定;仅见于HBsAg携带者或HBV现症 感染者 HEV 潜伏期10-75天(平均40天);常见食物型或水型 暴发流行 HGV 潜伏期与HCV相似;常有输血或V注射毒品史 临床表现(1)急性黄疸型肝炎 HAV 和HEV 起病较急;黄疸型常见 HBV和HCV 起病较慢;黄疸型少见 HGV 黄疸型罕见,多有5-7天黄疸前期,伴乏力、纳差、厌油、恶心等 黄疸期巩膜、皮肤黄染、尿色加深至浓茶样,肝肿大压痛 等2-6周
9、后黄疸消退,恢复期约1个月(2)急性无黄疸型肝炎 可发生于6型中任一型,是一种轻型的肝炎 发生率远高于黄疸型!症状轻、无黄疸而不易被发现 仅伴乏力、纳差、厌油、恶心、肝肿大压痛、转氨酶升高 等 转氨酶升高项中项阳性上述症状和体征则可诊断(3)慢性肝炎 仅见于HBV、HCV、HDV、HEV,1)慢性迁延性肝炎 病程半年,反复出现症状体征和肝功异常 2)慢性活动性肝炎 病程半年,各项症状明显;肝、脾肿大、质地中度;肝功持续异常、免疫球蛋白持续升高;可伴随蜘蛛痣、肝掌或肝病面容(4)重型肝炎 在急、慢性肝炎基础上 黄疸迅速加深、腹水迅速增多、肝脏 缩小、出血倾向、中毒性鼓肠、急性肾功衰竭、肝性脑病等
10、 起病10天内出现上述症状者 急性重型肝炎 10天以上出现上述症状者 亚急性重型肝炎 慢性肝炎或肝硬化基础上发生者慢性重型肝炎,(5)淤胆型肝炎(毛细胆管炎型肝炎)病程24个月 肝内梗阻性黄疸 肝功改变不明显者 3.实验室检查(1)肝功能检查:ALT或AST升高2倍以上有诊断意义!A/G降低或血清球蛋白升高,尤其血清蛋白电泳r球蛋白升高时 提示慢性活动性持炎或早期肝硬化!血清型前胶原肽(P-P)或透明质酸酶升高提示肝纤维化(2)血清肝炎病毒标记物检测:1)甲肝 起病8周内血清抗-HAV-IgM 或抗-HAV-IgG 阳性者有诊断意义,1)乙肝 具备肝炎临床表现与肝功改变,血清HBsAg、HBe
11、Ag、HBcAg、抗HBc-IgM 或HBV DNA任何一项阳性者可确诊为 乙肝患者!单纯抗HBe 或 抗HBc 阳性者,需同时伴有上述当中1项阳 性才能确诊!无临床表现,肝功正常,而血清HBsAg、或 HBV DNA阳性 者可诊断为无症状带菌者!单纯高滴度(10mIU/mL)抗HBs 阳性者可基本排除 乙肝!单纯抗HBe或 抗HBc 阳性而HBsAg 阴性者 提示有HBV 低水平复制或HBV的S区发生突变!,抗HBe与 HBsAg 同时阳性者,应警惕HBV前C区突变的可能!3)丙肝 具有临床表现或肝功改变,而同时抗-HCV-IgM、抗HCV-IgG 或 HCV RNA 阳性者,可确诊为丙肝!
12、肝功正常,仅血清HCV标记物阳性者,为无症状带菌者!4)丁肝(略)5)戊肝(略)6)庚肝(略)鉴别诊断 急性肝炎应与非肝炎病毒引起的肝损害(如感染中毒)相鉴别;慢性肝炎应与寄生虫性 洒精性等肝病相鉴别,处理要点 1.急性肝炎:早期卧床休息,症状明显减退后逐渐增加活动;隔离期满(甲肝至起病后3周,乙肝至HBsAg 阴转,丙肝至HCV RNA阴转,戊肝至发病后2周),症状及体征消失,肝功正常者可 出院;出院后休1-3个月,定期复查1-3年 2.慢性肝炎:1)慢性迁延性肝炎 动静结合:活动期静养为主,静止期可从事力所能及的工作;适当采用护肝降酶药物;,症状消失,肝功正常3个月以上者,可恢复工作,但需
13、随访1-2年.2)慢性活动性肝炎 除上述措施外,应加强护肝治疗,包括定期输注人血清白蛋白;适当选用免疫调节药物如:猪苓多糖 香菇多糖 肝炎灵注射液 适当选用抗病毒药物 a干扰素治疗慢性乙肝的指征:(1)HBV在活动性复制中;(2)肝炎处于活动期;(3)HBV DNA血浓度低.剂量应偏大(300-600万U,皮下或肌肉注射,qod.);疗程应偏长(6-12个月)胸腺肽a1治疗慢性乙、丙肝的指征:HBV DNA 或 HCV RNA阳性.剂量:1.6mg 皮下注射,q3d.疗程:6-12月 上二个药联用可增强疗效!,拉米夫啶(lamivudine)为核苷类药物 剂量::成人每日口 服100mg可抑制
14、HBV DNA合成,使血清HBV DNA阴转,但停 药后易复发 3.重型肝炎(1)一般和支持疗法:维持水电和酸碱平衡;采用人血清白蛋白;可试用促肝细胞 生长因子;采用肾上腺皮质激素等(2)防治继发感染:针对胆道和腹内感染的抗菌药物如卡那霉素、头孢霉素等(3)免疫增强疗法:静注人免疫球蛋白或胸腺肽等,(4)防治肝性脑病:防治氨中毒;恢复正常神经递质(左旋多巴);维持氨基 酸平衡;防治脑水肿等(5)防治急性肾功能不全:必要时用低分子右旋糖酐、速尿或多巴胺等 附1:乙肝病毒标记物及其检测的意义(一)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)测定 系HBV中Dane 颗粒外 层的脂蛋白囊膜,其基因位于HBV双链
15、DNA的S区 临床意义:1)阳性见于急性乙肝的潜伏期,发病时达高峰 2)发病后3个月不转阴,则易发展成慢性乙肝或肝硬化,3)带菌者亦呈阳性 4)HBsAg 是HBV的外壳,不含DNA,故HBsAg本身不具传染 性;但因其常与HBV同时存在,常被用来作为传染 性标志之一(二)乙肝病毒表面抗原(抗-HBs)测定 系患者对HBsAg 所产生的一种抗体 临床意义:1)抗-HBs 是保护性抗体,可阻止HBV穿过细胞膜进入新的肝C,阳性提示对HBV有一定程度的免疫力 2)抗-HBs 一般在发病后3-6个月才出现,可持续多年 3)注射过乙肝疫苗或 抗-HBs 免疫球蛋白者,抗-HBs可呈阳性(三)乙肝病毒e
16、抗原(HBeAg)测定 系HBV核心颗粒中的一种可溶性蛋白质,具抗原性,临床意义:1)HBeAg阳性表明乙肝处于活动期,并有较强传染性 2)孕妇阳性可引起垂直传播,致90%以上的新生儿呈HBeAg阳 性 3)HBeAg持续阳性表明肝C损害较重,且可转为慢性乙肝或肝 硬 化(四)乙肝病毒e抗体(抗-HBe)测定 系经HBeAg 剌激后产生的一种特异性抗体,常继HBeAg后出 现盱血液中 临床意义:1)抗-HBe 阳性率:慢性乙肝为 48;肝硬化68.3%;肝癌80%2)乙肝急性期即出现抗-HBe 阳性者,易进展为慢性乙肝 3)慢性活动性乙肝出现抗-HBe 阳性者,易进展为肝硬化,4)HBeAg与
17、 抗-HBe 均阳性,且ALT升高时可进展为原发性 肝癌 5)抗-HBe阳性,表示大部分HBV被清除,复制减少,传染性降 低,但并非无传染性(五)乙肝病毒核心抗原(HBcAg)测定 存在于 Dane 颗粒的核心部位,是一种核心蛋白,其外面 被HBsAg 所包裹,故一般情况下不易检测到游离的HBcAg 临床意义:1)HBcAg 阳性,提示血清中有感染性的 HBV存在,其含量较 多表面复制活跃,传染性强,预后较差 2)约78%的阳性病例病情恶化(六)乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)测定 系HBcAg 的抗体,可分为 IgM、IgG、和 IgA 三型,目前常,用的方法是检测 抗-HBc 总抗体,亦可分
18、别检测:1.抗-HBc 总抗体 测定的临床意义:1)抗-HBc 总抗体 主要反映的是 抗-HBc IgG,检出率比HBsAg 更敏感,可作为HBsAg 阴性的HBV 感染的敏感指标 2)抗-HBc 检测出率:在乙肝平均为 78.8%:在慢肝为97.8%;在肝癌为 81.8%;在 HBsAg 携带者中多为阳性 3)可作为乙肝疫菌和血液制品的安全鉴定和献血员的筛选 2.抗-HBcIgM 测定的临床意义:1)急性乙肝发病期,血中抗-HBcIgM 100%阳性,持续6-18个 月,故既是乙肝近期感染的指标,亦是HBV 在体内复制的指 标 2)抗-HBcIgM 阴转预示乙肝逐渐恢复;抗-HBcIgM 转
19、阳预 示乙肝复发!,3.抗-HBcIgG 测定的临床意义:1)抗-HBcIgG 是在发病后1个月左右升高,可持续终身 2)是HBV既往感染指标,不是早期诊断指标,常用于流行病学调 查 3)抗-HBcIgM 与 抗-HBcIgG 平行检测有助于急性乙肝和慢性 活动型乙肝,特别是急性乙肝和乙肝病毒携带者急性发作间 的鉴别(七)乙肝病毒 DNA(HBV DNA)测定的临床意义:是HBV 的基因物质,也是乙肝的直接诊断依据 1)HBV DNA 阳性是乙肝的佐证,表明HBV 复制,并有伟染性 2)监测应用HBsAg 疫苗后垂直传播的阻断效果,若HBV DNA 阳性表明疫苗阻断效果不佳,附2:慢性HBV感
20、染的抗病毒治疗 概述 HBV感染呈世界性分布/但不同地区感染率不同:HBsAg 流行率如下:北美 西欧 1%俄罗斯 东欧 地中海国家 南美 北非 及日本 27%南非 东南亚地区 10%中国 HBV 感染状况:HBV 流行率 5060 HBsAg 阳性率(广东高达 17%!)10%,慢性无症状携带者 1.2 亿 HBeAg阳性(在 HBsAg 阳性者中)31.94%乙肝病人 2 800万 年发病率 230/10万 抗病毒治疗 尽管免疫接种使新的HBV感染大大减少 但仍 有大量病人需医治 目前以抗病毒药物(干扰素 及 新型核苷类似物 如拉米夫定)及 免疫调节剂(如胸腺素)为主,一.抗病毒治疗的目的
21、与目标 根本目的是:彻底清除HBV 但目前难达到!目前治疗主要目的是:清除血中HBV DNA 和 HBeAg 并发生 Hbe 系统血清转换,从而防止病情 进一步加重/特别是防止或延缓肝硬化及肝癌的发 生!二.抗病毒治疗策略的制定 急性 HBV 感染者 90%以上为自限性 勿需抗病毒 治疗;慢性 HBV 感染者是否需抗病毒治疗 取决于病人的 病毒抑制状态 机体的免疫状态 肝脏的储备 状况:,(一)HBV DNA 阳性和(或)HBeAg阳性的病例:1.ALT 轻度异常(正常上限2倍以下)者:抗病毒治疗为 主 辅用免疫调节剂 和护肝药物 2.ALT 中度升高 肝功能良好者:积极抗病毒治疗 3.ALT
22、 中度升高 肝功能不隹者:首先以护肝治疗为主 同时或病情稳定后予抗病毒治疗(但应选用无明显毒副 作用的抗病毒药物 如拉米夫定Lamivudine;泛昔洛韦 Famciclovir)和胸腺肽等,不宜用干扰素!(二)HBV DNA 和(或)HBeAg阴性或抗-Hbe阳性的病例:不是抗病毒治疗的首选病例,三.治疗效果判断 主要依据HBV标记物 肝功能 肝组织学变化来判断 1.HBV标记物变化:HBV DNA DNAP HBeAg 抗-Hbe HBsAg A.完全效应()()()()()B.部份效应()()()()()C.暂时效应 暂()暂()()()()2.肝功能检查(为基本指标):抗病毒有效时 表
23、现为ALT恢复正常或明显下降;如ALT无明显变化 表示治疗无效;如ALT恢复正常后又升高 表示病情反跳,3.肝组织学检查:具有特殊价值!治疗后肝组织炎症和纤维化明显改善 或进展速度减慢 者 表示抗病毒治疗效果良好 4.免疫功能检查:可作 NK CTL 细胞活性 及 IL-2 IL-2R 水平等测定 常用药物 一.干扰素(interferon,IFN)IFN 与靶C膜上特异性受体结合 产生抗病毒蛋白(AVP)阻断病毒核酸合成抑制病毒复制 IFN 分为a-b-r-三型,目前常用的是:重组a-IFN,1.a-IFN的适应症和非适应症 适应症条件:ALT高于正常值上限的 1.53.0倍;无 黄疸;HB
24、V DNA阳性 但处于低水平(200 pg/mL);HBsAg“健康 携带者”;HBV前-C区基因突变之HBeAg阴性;近6个 月内用过抗病毒药物和免疫抑制剂.上述条件之一者 a-IFN疗效差 或不宜用 禁忌症:肝硬化失代偿;自身免疫性肝炎;免疫抑制患者;合并HIV感染;精神病 妊娠;对IFN过敏者等,2.疗效评价:治疗4-6个月:停药时 血清HBV DNA阴转率可达 5060%;HBeAg阴转率约4050%,并ALT复常 停药后半年内:复发率可达50%!(表现为HBV DNA复阳性,ALT又升高)疗效监测:一般应每二周进行一次临床体检和血像 和ALT;每三个月检查一次 HBeAg 及 HBV
25、 DNA.有效者应表现为:ALT正常;HBeAg向 抗-Hbe转换 或HBV DNA由()(),3.影响a-IFN疗效的因素(1)a-IFN的治疗方案:剂量/疗程等与疗效密切有关(2)宿主因素:免疫耐受性及并发症等(3)病毒因素:病毒的变异株可能不同程度的逃避对 宿主的免疫清除和对抗抗病毒药物的作用等 4.a-IFN的副反应及处理 发热 流感样症状群 胃肠道症状 脱发 神经精神 症状 肝功能损害 皮疹 诱发自身免疫反应等 处理:停药 对症治疗等,二.拉米夫定(Lamivudine)具有强大的抑制HBV复制的作用(主要通过抑制 HBV DNA 逆转录酶活性抑制病毒复制,并终止 HBV DNA新链
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