《中药药学研究》PPT课件.ppt

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1、中药研究概况,至今中药资源已达12807种（植物药11146种，动物药1581种，矿物药80种）方剂数十万首，临床常用的中成药制剂5000多种。,中药新药的药学研究,过去,世界上最早的一部本草书是我国的神农本草经世界上最早的一部药典是我国的唐新修本草早在公元五世纪我国就有制药专书雷公炮炙论明代李时珍的本草纲目,现况,西药4000多种，其中97%以上是仿制国外的产品。由于知识产权问题，仿制工作将受到限制。而研制创新药，国外每种西药需投资13亿美元，6-7年时间 传统中药发展缓慢，汤剂服用不便，不能满足当前高效率，快节奏的社会需要，老的中成药，生产工艺落后，剂型粗糙，质量不稳定，疗效不理想，缺少足

2、够的科学研究，无法保证安全有效的质量控制。,未来,回归大自然思潮 欧盟对草药的统一立法和草药地位的合法化 美国FDA已开始接受天然复方药物进行临床实验并起草了管理办法 国际上植物药年销售额达160亿美元，其增长幅度已超过了化学药品，可见中药有着非常广阔而美好的前景。,中药与西药之异同,1化学药 临床前 I期临床 II期临床结果：动物与人体的差异，临床淘汰率高达70%。中药是从临床-实验室-临床：中药新药研制的成功率高。一些中药，有可靠的临床基础，且无明显毒性者，可以免作I期临床，直接进入II期临床研究。,2化学药新药多为化学纯品，成分明确，结构清楚。量效关系明确，毒性也较强。中药新药则成分复杂

3、，常为多组分的混合物，甚至有效成分不明。一味单药也含数十种化学成分。作用常较缓和。,3化学药作用专一，选择性强。作用快而强。中药作用广泛，整体性强。作用缓而持久。,新药的评审原则与标准,安全、有效、质量可控,中药新药的基本要求,1、安全有效、质量可控、是研究新药的最基本要求，也是评价新药的关键。“治不了病，也要不了命”的药，应予否定。2、疗效显著、优于现有同类中药。不提倡简单的低质量的重复工作。3、符合中医理论、具有中药特色。,主要内容,1.中药新药制备工艺研究2.中药新药质量标准研究3.中药新药制剂研究,中药新药制备工艺研究,与制备工艺有关的申报资料,7、药学研究资料综述。12、生产工艺的研

4、究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。,一、剂型选择,临床需要药物性质用药对象用药剂量,二、提取工艺研究,(一)药材的鉴定与前处理 药材的鉴定 药材的前处理(二)工艺路线的设计 设计原则 设计基础,(三)技术条件的确定 提取工艺路线初步确定后，应充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性、可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。,三.分离与纯化、浓缩与干燥工艺,(一)分离与纯化工艺研究 常用分离方法；常用纯化方法；方法选择的依据；技术条件的确定(二)浓缩与干燥工艺研究 常用浓缩方法；常用干燥

5、方法；方法选择的依据；技术条件的确定,四、制剂成型性研究,(一)制剂处方设计制剂处方量应以1000个制剂单位计 辅料品种及用量的确定；制剂分剂量与使用量的确定(二)制剂成型工艺研究,五、中试研究,目的；规模；需提供的数据,六、资料的整理与要求,格式化；规范化,1.处方;2.制法;3.工艺流程图4.制备工艺研究;5.中试生产研究6.参考文献,中药新药质量标准研究,申报资料项目,14、质量研究工作的试验资料及文献资料。15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。16、样品及检验报告书。17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。,中药质量标准特性,控制药品质量；仲裁和衡量药品质量；反

6、映新药研究水平；是制定质量标准的前提,处方药味及用量比例固定；制备工艺稳定；原药材质量稳定；是制定质量标准的基本要求,研究基础；概括、全面、有质控意义 书写：格式化、规范化,原料(药材)质量标准,药典 部颁标准 进口药标准 新药标准 指明质量标准出处,国家标准,省级中药材标准或炮制规范,地方标准,新药(中药材)申报资料项目,8、药材来源及鉴定依据。9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。,10、药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料（方法、数据、图片和结论）及文献资料。11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等,质量标准起草说明中含量测

7、定,处方 1、处方药味若属国家药品标准收载品种，名称均应与其一致。2、处方药味排列顺序，应根据处方原则，按君、臣、佐、使排列。3、处方中有需要炮制的药味，应加括号注明。,4、处方中药味均用法定计量单位，重量以“g”，容量以“ml”表示。5、处方原料均应附标准，药材标准。6、如处方原料为药材，而制剂由粗提物（浸膏）等制成，则浸膏制法及要求做为半成品规定，记述于制备工艺中，不作为原料要求另附标准。,鉴别,1、显微鉴别2、一般理化鉴别3、色谱鉴别,薄层色谱(TLC),药典收载的天然药物及制剂，采用TLC法的品种之比超过50%的即有德国、法国、英国、瑞士及欧洲药典等，日本药局方1992年版在收载不到2

8、00个品种中，近50种收有TLC鉴别方法，共收载TLC鉴别法70种。适合于天然药物，特别是中成药组成成分复杂的情况，它具有分离和鉴定的双重作用，只要一些特征斑点具有再现性，就可以作为确认依据。,含量测定选定原则,（1）项目与药味的选定包括方法准确、灵敏、考核实验数据齐全，尤其对于注射剂，要求大部分成分或组分均要说清楚。单方制剂所含成分必须基本清楚，即如明确为生物碱类等，并搞清其中主要成分的分子式与结构式，既能测定其总成分，又便于以主要成分计算。,复方制剂处方原则有君、臣、佐、使之分，应首先选其君药及所含贵重药建立含量测定项。对上述药味基础研究薄弱或在测定中干扰成分多的，也可选定臣药，测定含量。

9、,有效成分或指标性成分清楚的可针对性定量。成分类别清楚的，可对总成分，如总黄酮、总皂甙、总生物碱等进行测定。所测成分应归属于某一单一药味。不要选两种药所含相同的成分。,（2）测定成分的选定,对于因药材原料产地和等级不同而含量差异较大的成分，需注意检测指标的选定和产地的限定。含量过低的成分，较难真正反映成药的内在质量。检测成分应尽可能与中医用药的功能主治相近，如山楂在成药中消食健胃的功能。,中西药结合的制剂一般不提倡，除非经拆方试验，药效学证实复方制剂优于单独中药或西药，此药才能成立。复方制剂中由于某些药味基础研究工作薄弱，测定干扰难以克服或含量极低，无法进行某些成分含量测定的，也可选择适宜的溶

10、剂进行浸出物测定。对成药进行各种探讨均无法确定含量测定项目时，也可择其君药之一的药材原料进行含量测定，间接控制成药质量。,*含量测定是质量标准的核心部分，它是质量控制中最能有效考察产品内在质量的项目，也是药品稳定性考察最重要的依据。,3、方法学考察,（1）提取条件的选定（2）分离纯化：根据被测成分的性质，采用一定方法，排除干扰物质，使供试样品达到一定纯净度。特别是气相、液相色谱分析更应注意此点，以提高分析准确性并可保护色谱柱。,（3）测定条件的选择：如比色法、高效液相、薄层扫描法中最大吸收波长的选择，液相色谱法中固定相、流动相、内标物的选择，薄层扫描法层析与扫描条件的选择等。（4）空白试验：可

11、考察被测成分的斑点（或峰）位置是否与干扰组分重迭，以确证测定指标（如吸收度、峰面积）是否仅为被测成分的响应，防止假阳性的误判。,（5）样品浓度与响应值，样品浓度与吸收度色谱峰面积（或峰高）之间的线性关系考察，即标准曲线的制备。（6）测定方法的稳定性试验：此项考察目的是选定最佳的测定时间范围。（7）精密度试验,（8）重复性试验（9）检测灵敏度及检测下限的测定（10）回收率试验，估计分析误差和操作过程的损失,中药注射剂要求指纹图谱,现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确，采用中药指纹图谱的方式，将有效地表征中药质量。同时指纹图谱也为国际社会所认可，有利于中药及其产品进入国际市场。,系统性：指的是指纹

12、图谱所反映的化 学成分特征性：是指指纹图谱中反映的化学 成分信息稳定性：指的是所建立的指纹图谱，在规定的方法与条件下，不同 的操作者和不同的实验室应 能作出相同的指纹图谱,问题：,1、如中药来源品种的混乱、无序；2、产地、采制、加工方法的差异；3、基础研究的片面化，低水平重复等现象的存在，严重制约中药指纹图谱的建立与推行,方法：,色谱法方法是主流方法，尤其是TLC，HPLC和GC色谱技术，已经为大家所公认的三种常规的分析手段。,中药化学指纹图谱的问题,中药材受自然环境影响而固有的不确定性和不稳定性 中药化学成分和药效作用的复杂性 基础研究和质量监控的薄弱 现有色谱分析技术的局限性,中药化学指纹

13、图谱的发展趋势,从色谱的整体特征考虑“谱效关系”多学科的交叉和介入,中国传统药品如何进入西方市场,西方市场前景1.医疗模式的转变 回归自然潮流2.疾病谱及健康观念发生了巨大的改变3.医疗费用上涨 公共福利开支负担沉重4.高科技参与,进入西方市场所存在的问题,1.管理分散 各自为政 方向不明2.政府宣传力度不够3.企业努力不够4.无高科技的国际级中药产品,5.药品成分违规6.高门槛的技术壁垒、绿色贸易壁垒7.濒危野生动植物受保护的种类和品种8.包装问题9.假冒伪劣产品10.无应有的法律地位,如何应对西方市场,1.制订为国际所接受的中药制剂规范2.中药是中医理论指导下应用的，二者应齐头并进，否则会费医存药3.邀请国外的传统医学专家作顾问4.采用现代科学的方法发掘古方,