威尔(注射用盐酸雷莫司琼).ppt

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2、品为注射剂，辅料为甘露醇【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末【规格】0.3mg/瓶【贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过20）干燥处保存,产品特点,最 新,最 强 效,最 长 效,最 安 全,最新,简介,雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本上市，作为高选择性5-HT3受体拮抗剂的实验研究中发现它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强100倍，在与受体结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的1/53。盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于8小时，而昂丹司琼仅为45分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内半衰期为9小时，每日只需给药1次,作用机制,抗恶性肿瘤药物,消化道的嗜铬细胞,5-羟

3、色胺游离出来,5-HT3受体,呕吐中枢,呕吐,止吐,结合,盐酸雷莫司琼,阻断,刺激,药理作用,15-HT3受体拮抗作用 在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射）实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。2抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。,毒理研究,1急性毒性对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄性小鼠90108mg/kg，雌性小108130mg/kg，雄性大鼠1

4、72mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。,毒理研究,2亚急性毒性 对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日）在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高（大约是对照组的1.2倍），在给药10mg/kg时体重增加受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。,毒理研究,3生殖毒性和致癌性 对大鼠和家兔

5、静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。,毒理研究,4.神经毒性 对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成10ml连续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、便秘等。,药代动力学：血药浓度,健康成人静脉给药0.10.8mg时，血浆

6、中原形药物浓度呈双相性降低，T1/2大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。,药代动力学：代谢,健康成年人静脉给药的药代动力学参数,药代动力学：代谢,健康成年人与肿瘤患者的药代动力学参数,药代动力学：排泄,给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。,5-HT3受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT3受体）有效率(盐酸雷莫司琼=1),1/41,1/54,1/74,1,10.21,8.60,8.48,8.34,雷莫司琼,格拉司琼,托烷司琼,

7、昂丹司琼,Pki值0.01,(miyake.A.et al:Mol.Pharmacol.48:407.1995),最强效,理论试验,采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸雷莫司琼（0.3mg）和昂丹司琼（0.8mg）对化疗药物（顺铂 50mg/m2或表阿霉素 80mg/m2）所致胃肠道反应的疗效，n=89。,最长效,临床效果,在12-24小时这段时间内（一般在晚上），盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于昂丹司琼（有效率：75%VS.43%）,P0.05,（小时）,最长效,临床效果,对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在12-24小时这段时间内（一般在晚上），其有效率分别是84

8、%和55%，两者差别显著且有统计学意义（P0.05）,P0.05,(小时),最长效,临床效果,在0-24小时内未发生呕吐的患者比率，雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（p0.05）,且随着时间的延长，两者的差距越来越大（韩国）,40,40,40,40,40,40,100,（%）,6,12,18,24,最长效,临床效果,未发生呕吐的患者比率,(Zhe Journal of International Medical Research.2002 May-Jun;30(3):220-9.),NCCN指南提示,在放、化疗开始前，应使用完全有效剂量的止吐剂，否则，可能导致后续胃肠道反应控制难度的加大。新一代5

9、-HT3受体拮抗型止吐剂雷莫司琼，以其更强力、更持久的疗效，成为临床首选。,预防术后恶心临床应用效果与其他止吐药的对比,雷莫司琼用于预防术后恶心与对照组比较,恶心发生率（%）,最长效,临床效果,预防术后呕吐临床应用效果与其它止吐药对比,雷莫司琼用于预防术后呕吐与对照组比较,呕吐发生率（%）,最长效,临床效果,表1 雷莫司琼与格拉司琼对比术后不良反的发生率比较,最长效,临床效果,表2 雷莫司琼预防椎管内吗啡止痛引起的恶心呕吐有效表,最长效,临床效果,结论：在术后0-6小时，雷莫司琼对恶心、呕吐的控制率与格拉司琼相似，但在0-12小时对女性病人，0-24小时对男性病人均明显优于格拉司琼。提示：雷莫

10、司琼作用时间较格拉司琼长，无性别选择。,最安全,剂量,和其它止吐药相比,结论雷莫司琼半衰期长，剂量小，安全性高,适应症,预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶 心、呕吐等消化道症状。,用法与用量,通常，成人用5%或10%葡萄糖溶液及生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg（1支），1日1次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg（2支）。,不良反应,在上市前进行安全性评价的352病例中有7例（2.0%）出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。,其它不良反应,：,总 结,雷莫司琼能有效预防术后恶心、呕吐，作用时间长，且无神经毒性，不良反应较轻，是首选的术后止吐剂。,