EB病毒感染相关疾病.ppt
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1、EB病毒感染的相关疾病,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV),Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现疱疹病毒亚科,外层有囊膜,囊膜内是核衣壳,它是20面体,有160个壳粒,最内层为大分子的双链DNA主要侵犯B细胞,病例1.,1岁2月,男童急性起病,病史16天主要表现:反复发热、皮疹(入院前3天),抗生素治疗无效。查体:双下肢充血性粟粒样皮疹,双侧颌下、腹股沟处可触及数枚肿大淋巴结,大者22cm,咽充血,扁桃体度肿大,未见分泌物,心肺未见明显异常,腹膨隆,触软,肝肋下5cm,质韧,脾肋5cm可及,余(-
2、),辅助检查血常规:WBC 15-20109/L,淋巴80.291.8%,Hb 88g/L,PLT 11.4109/LCRP 20.68mg/L;ESR:正常;血Mp:阴性肥达氏试验:均阴性肝功:ALT 259 U/L,AST 261 U/L,白蛋白23.1g/L Ig系列:IgA 2.94g/L,IgG 9.74g/L,IgM 1.55g/L补体系列:均正常肺CT:左下肺少许浸润病变-肺炎,双肺胸腔积液腹B超:肝脾大,胆囊壁增厚,余阴性,诊断,传染性单核细胞增多症?,血常规:白细胞轻度升高,淋巴为主,异淋13%PCT:0.5ng/ml CD系列:CD4 29.3%(42-51),CD8 55
3、%(12-28)CD4/CD8 0.5(1.1-2),NK细胞比例正常骨髓:粒系统成熟分叶阶段细胞百分比减低;成熟淋巴细胞变形明显;涂片可见分类不明细胞占1.0%,其胞体大小不一,形态不规则,可见拉尾及伪足。EBV抗体四项:VCA-IgG(+),IgM(+),EA-IgM(-),NA-IgG(-)EBV-DNA 9106拷贝/ml,入院后的检查结果,腹部超声:肝、脾肿大,肝实质损害,脾血窦开放。多发肠系膜、壁层腹膜、双肾周脂肪垫、胆囊囊壁水肿。肺CT:双肺间实质浸润,双侧腋窝淋巴结肿大、融合,肝脏密度减低,脾大,颌下多个淋巴结。,诊断“传染性单核细胞增多症”明确!,治疗及病情变化,更昔洛韦+积
4、极的对症处理病情进展迅速:精神差,体温始终控制不满意第2日出现出血点并进行性加重伴头面部、颈部肿胀、全身肿胀、多发片状紫癜第3日因呼吸困难于住院后转入PICU,并抽搐、昏迷,最终放弃治疗。,完善的检查结果,颈部B超:双侧颈部可见多发淋巴结,肿大较为明显,其中右侧侧颈部大者:1.81.2cm,实质回声粗糙,血流未见异常。与淋巴结肿大情况相对照,软组织肿胀更为明显,双侧颌下处测量,内见网格样回声。血常规:白细胞11.917.3109/L,始终淋巴为主,异淋513%,血色素9146g/L,血小板5011109/L凝血功能:FIB 1.140.45g/L(2-4),PT 18.834.4秒(11-15
5、),APTT 75.1180秒(28-45),完善的检查结果,肝功:进行性升高,ALT 259520IU/L,AST 2612382 IU/LLDH:进行性升高5362263 IU/L血清铁蛋白:3185ng/ml(28-397)甘油三酯及胆固醇明显升高白蛋白下降,总胆红素升高,直胆为主,有无其它的诊断?,重症传染性单核细胞增多症?EBV相关的噬血细胞淋巴组织细胞异常增生征?,病例2.,1岁3月,男童急性起病,病史2周主要表现:发热、双眼睑浮肿、腹胀、皮疹查体:充血性皮疹,双侧颈部可触及直径约1.5cm大小的淋巴结,眼睑水肿,咽充血,扁桃体度肿大,未见分泌物,右下肺呼吸音低,心音有力,律齐,腹
6、膨隆,触软,肝肋下3.5cm,质韧,脾肋下及边,余(-),辅助检查:血常规:WBC 20109/L,淋巴82.6%,Hb 113g/L,PLT135109/L,异淋21%CRP:8mg/L肝功:ALT 580IU/L,AST 654IU/LIg系列:IgA 2.18g/L,IgG 9.06g/L,IgM 3.6g/L,传染性单核细胞增多症?,诊 断,化验回报,血常规:白细胞正常,淋巴为主,异淋8%CD系列:CD4 31.9%(42-51),CD8 39.9%(12-28)CD4/CD8 0.7(1.1-2),NK细胞比例正常骨髓:可见异淋3.5%,余尚可EBV抗体四项:VCA-IgG(+),I
7、gM(+),EA-IgM(-),NA-IgG(+)EBV-DNA 1.1107拷贝/ml,腹部超声:肝脏肿大,胆囊壁水肿,盆腔积液,淋巴结1.9cm肺CT:肺炎,胸腔积液(胸水EBV四项均阳性)心脏超声:少量心包积液,辅助检查,诊断“传染性单核细胞增多症”明确!,治疗及病情变化,更昔洛韦抗病毒积极的对症处理体温始终控制不满意,精神差,症状未见好转,出现全身浮肿、出血点、抽搐,最终放弃治疗。,完善的检查,血常规:白细胞10.234.6109/L,始终淋巴为主,异淋1-8%,血色素87g/L32g/L,血小板508109/L凝血功能:FIB 1.970.75g/L(2-4),PT 12.319.4
8、秒(11-15),APTT 27.184.1秒(28-45),肝酶:进行性升高,ALT 7291030 IU/L,AST 1528-3831 IU/L白蛋白下降,总胆红素升高,直胆为主,LDH进行升高(3267IU/L)NK细胞逐渐下降血清铁蛋白:7018ng/ml(28-397)甘油三酯及胆固醇明显升高,完善的检查,有无其它的诊断?,重症传染性单核细胞增多症?EBV相关的噬血细胞淋巴组织细胞异常增生征?,传染性单核细胞增多症(IM),临床表现实验室检查(包括EBV-DNA)EBV抗体四项的判断,EBV-特异性 CTL的活化和增殖,B cell,EBV,Non-infected,传单,EBV
9、感染 B 细胞并且 EBV-特异性 CTLs 被激活并且反应性增殖。,EB病毒抗体四项,1.VCA-IgM(衣壳抗原)疾病早期即可出现,1-2周后可消失 2.VCA-IgG 疾病早期即可出现,可持续终生,3.EA-IgA(早期抗原)疾病急性期可出现,3-5周高峰后逐渐消失4.NA-IgG(核心抗原)出现于发病后周,阳性的效价亦较低,但可持续终生。如发现该抗体,则提示感染实际早已存在。,EB病毒抗体判断,EBNA-IgG(+),CA-IgG(+),EA-IgA(+)/CA-IgM(+),高亲和力的CA-IgG,再激活,既往感染,EBNA-IgG(-),CA-IgG(+),CA-IgM(+)和低亲
10、和力的CA-IgG,原发感染,CA-IgM(-)和高亲和力的CA-IgG,EA-IgA(+),再激活,EA-IgA(-),既往感染,CA-IgG,IgM(-),无感染,EBV-DNA检测,EBV健康携带者:低水平复制EBV相关疾病患者:高水平复制(105)IM不推荐检测EBV-DNA监测CA-EBV、EBV-HLH患者的EBV-DNA有助于判断严重程度、治疗效果及预后,EBERs原位杂交,确诊是否存在EBV感染确定肿瘤是否与EBV相关 金标准!,EBV感染的规范化诊断,传染性单核细胞增多症:治疗EBV原发感染:可能需要治疗症状性:治疗无症状性:不需要治疗EBV既往感染:不需要治疗EBV感染再激
11、活/再感染:可能需要治疗症状性:治疗无症状性:不需要治疗,传单的诊断标准,下列临床症状中符合三项:发热,咽峡炎,颈淋巴结肿大,肝大、脾肿大原发EBV感染的依据:(满足其中之一)CA-IgG及CA-IgM(+),且NA-IgG(-)CA-IgM(-),但CA-IgG(+),且为低亲和力,治 疗,对症、支持更昔洛韦:疗程7-10天其它:干扰素,激素,中药等禁用氨苄西林、阿莫西林防治脾破裂,噬血细胞淋巴组织细胞异常增生症(HLH),原发:又称家族性HLH(FHL),为常染色体隐性遗传,基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变,占所有FHL患者的20-40%,从而导致NK细胞作用异常继发:严重的感染(病毒、
12、细菌、寄生虫等)以及结缔组织病等,临床表现,发热肝脾肿大可有CNS受累骨髓:早期噬血细胞并不常见,与疾病严重程度不平行,可仅表现为反应性增生,阴性不能除外(其中1/4可无阳性发现),故需多次及多部位骨穿,实验室检查,血常规:以血小板减少和贫血最多见,白细胞减少相对较轻肝功能:可表现为转氨酶的不同程度升高,以及胆红素的上升,与肝脏受累程度一致,低白蛋白血症脂类代谢:高甘油三酯,低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低,实验室检查,凝血功能:在疾病活动期可有PT、APTT延长,FIB下降细胞免疫功能:NK细胞下降生化:LDH升高,噬血的诊断标准,依据HLH-2004 方案,以下8 条有5 条符合即可诊断
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