CRRT的基础与应用.ppt
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1、连续性肾脏替代治疗 Continuous Renal Replacement Therapy,-基础篇,莫志宁,内 容,定义发展概况常用的治疗模式治疗原理特点适应症/临床应用肾脏疾病单纯的肾脏治疗非肾脏疾病多器官功能的支持,定 义,“Any extracorporeal blood purification therapy intended to substitute for impaired renal function over an extended period of time and applied for or aimed at being applied for 24 hours
2、/day.”任何一种旨在替代受损/减弱的肾功能而进行的/持续至少24小时的体外循环血液净化治疗。,Bellomo R.,Ronco C.,Mehta R,Nomenclature for Continuous Renal Replacement Therapies,AJKD,Vol 28,No.5,Suppl 3,November 1996,发展概况,1977年Karmer最初创造了连续性动静脉血液滤过(CAVH)技术治疗急性肾衰竭,在很大程度上克服了传统的间歇性血液透析(IHD)所存在的“非生理性”治疗的缺陷,标志着一种新的连续性血液净化技术诞生。1982年,美国FDA批准CAVH可在重症监
3、护病房(ICU)应用,从而相继衍生出连续性动静脉血液透析(CAVHD)、动静脉缓慢连续超滤(CAVSCUF),连续性动静脉血液透析滤过(CAVHDF)等技术,随着中心静脉双腔导管在临床中的普及,又衍生出了静脉静脉血液滤过(CVVH)、静脉静脉缓慢连续性超滤(VVSCUF)、连续性静脉静脉血液透析(CVVHD)、连续性静脉静脉血液透析滤过(CVVHDF)1995年,在美国圣地亚哥召开的首届国际性CRRT学术会议上,CRRT被正式定义。近年来,随着新的CRRT理念的形成,CRRT已从单纯的肾脏替代治疗发展为多器官功能的支持,从而提出以持续性血液净化(continuous blood purific
4、ation,CBP)的命名更为合适。,原 理,分子/溶质转运机理扩散/弥散作用(Diffusion)由于半透膜两侧溶液的浓度差,溶质从高浓度一侧跨膜移动到低浓度一侧,逐渐达到膜的两侧溶质浓度相等。用于清除小分子溶质或电解质。对流作用(convection)溶质伴随含有该溶质的溶剂一起通过半透膜的移动,称对流。跨膜的动力是膜两侧的水压差,通过该压差,溶质随水的跨膜移动而移动。用于清除中大分子量的溶质。,溶质移动-从较高浓度区域扩散/移动到较低浓度区域,扩散/弥散作用,溶質隨水流移動,“溶劑拖移”,对流作用清除溶质,吸附作用(Adsorption)吸附是通过正负电荷的相互作用或范德华和透析膜表面的
5、亲水性基团选择性吸附某些蛋白质、毒物及药物(如补体/炎症介质、内毒素等)。膜吸附蛋白质后可使溶质的扩散清除率降低。在血液透析过程中,血液中某些异常升高的蛋白质、毒物和药物等选择性地吸附于透析膜表面,使这些致病物质被清除,从而达到治疗目的。,吸附作用 Adsorption,有些膜材料带有吸附特性:(例如AN69膜)发生在膜表面的吸附 如果份子能通过膜表皮,更大规模的吸附发生在膜的深层,分子粘附在膜的表面或深层,液体转运机理超滤作用(Ultrafiltration)利用膜两侧的压力差使液体流动(用于清除溶液),不能通过膜的溶质会产生胶体渗透压。,超滤:广义地说,液体在压力梯度作用下通过半透膜的运动
6、。在临床透析时,是指水分从血液向透析液区的移动。,超滤脱水,跨膜压,透析液区域压力,血液区域压力,血液区域,透析液区域,由于透析液区域的压力是负压,跨膜压可以下列方式表示:,各种溶质的清除机制,分子量大小,封口胶,透析器/滤器,透析器超微结构,血液流动在中空纤维膜内,透析液流动在膜外,低通量/高通量膜,高通量膜,低通量膜,肾小球基膜,低通量膜,高通量膜,孔径大,孔径小,低通量膜,高通量膜,高/低通量透析器,低通量膜的UF系数20 ml/h,mmHg,m2,常用于普通透析治疗,高通量膜的UF系数20-ml/h,mmHg,m2,常用于高效透析、血液滤过、血液透析滤过治疗以及CRRT,血液透析hem
7、odialysis(HD),血液透析是利用弥散作用,将患者血液通过半透膜与含一定成分的透析液相接触,两侧可透过半透膜的分子(如水、电解质和中分子物质)做跨膜移动,达到动态平衡,使血液中的代谢产物通过半透膜弥散到透析液中,而透析液中的物质弥散到血液中,从而清除体内的有害物质(主要是中小分子物质),补充体内所需物质的治疗过程。,血液滤过hemofiltration(HF),血液滤过是模拟正常肾小球的滤过作用原理,以对流方式清除水与溶质,血液通过滤过器时,大部分体内水份、电解质、中大分子物质通过膜被去除,然后补充相似体积的液体和血浆等有用成分(称置换液),从而达到排除体内废物和过多水分的作用。,血液
8、透析滤过Hemodiafiltration(HDF),为弥散清除(血液透析)和对流清除(血液滤过)二者的结合。滤器液腔需要透析液流动,而血液管路需要置换液输注。,血液灌流,血液直接接触由半透膜包着的吸附物,使得有毒物质被吸收。毒素一旦被吸附,半透膜即可阻止毒素释出。用于血液灌洗的吸附物有含活性碳、离子及非离子交换树脂等。它较血液透析更有效的清除脂溶性有毒物质。,血浆置换,血浆置换是将患者的血液抽出,分离血浆和细胞成分后,弃血浆,再将细胞与等量的置换液一起返回患者体内。,简称 治疗目标 原理连续性动(静)静脉血液滤过 CA(V)VH 清除溶质 对流连续性动(静)静脉血液透析 CA(V)VHD 清
9、除溶质 扩散+少量对流连续性动(静)静血液透析滤过 CAVHDF 清除溶质和液体 扩散+对流动(静)静脉缓慢连续性超滤 AVSCUF 清除液体 对流,几种常见模式的治疗目标及原理,Effluent,Anticoagulant,Hemofilter,Syringe pump,Patient,Air detector,Return Clamp,BLD,Blood pump,Access pressure,Filter pressure,Return pressure,SCUF,Replacement,Effluent,Replacement,Infusion or Anticoagulant,Po
10、st or Pre,Post,Hemofilter,Syringe pump,Patient,Air detector,Return Clamp,BLD,Blood pump,Access pressure,Filter pressure,Return pressure,CVVH,Dialysate,Effluent,Infusion or Anticoagulant,Dialysate,Hemofilter,Syringe pump,Patient,Air detector,Return Clamp,BLD,Blood pump,Access pressure,Filter pressure
11、,Return pressure,CVVHD,Effluent,Infusion or Anticoagulant,Plasmafilter,Syringe pump,Patient,Air detector,Return Clamp,BLD,Blood pump,Access pressure,Filter pressure,Return pressure,TPE,Plasma Replacement,Anticoagulant,Syringe pump,Patient,Air detector,Return Clamp,Blood pump,Access pressure,Cartridg
12、e pressure,Return pressure,Cartridge,Hemoperfusion,治疗模式选择,SCUF 和CVVH 用于清除过多液体为主的治疗;CVVHD 用于高分解代谢需要清除大量小分子溶质的患者;CHFD(连续性高通量透析)适用于ARF伴高分解代谢者;CVVHDF有利于清除炎症介质,适用于脓毒症患者;CPFA(连续性血浆滤过吸附)主要用于去除内毒素及炎症介质。,血管通路的建立,留置导管,颈静脉,操作简单并发症少不适合气管切开病人使用导管选择:左侧:20cm右侧:15cm,锁骨下静脉,置管技术要求高易出现并发症导管选择:同颈静脉,股静脉,操作简单血流量充分并发症少适用于
13、气管切开病人导管的选择:20cm,导管并发症,出血/血肿气胸/血胸神经、淋巴管损伤血栓感染,常用的抗凝剂,肝素 操作简便 价钱便宜 易出血 低分子肝素操作简单、安全 价钱昂贵 监测特殊枸橼酸较少出血 技术复杂 易出现低钙、碱中毒,CRRT的特点,血流动力学稳定 CRRT连续、缓慢、等渗地清除水分和溶质,能不断调节液体平衡,可以清除更多的液体量,更符合生理状况,能较好地维持血流动力学的稳定。,溶质清除率高CRRT缓慢、连续性清除溶质,在整个治疗中,CRRT清除的尿毒症毒素累积量明显优于每周4次IHD所达到的效果。如果置换液量增至 2L/h,则 IHD必须 7次/周,68h/次,才能达到相同的尿毒
14、症毒素清除;CRRT能使氮质血症控制在稳定的水平,且尿毒症毒素浓度较低,而IHD氮质血症存在峰值和谷值,且尿毒症毒素平均浓度较高。,营养支持IHD对氮质血症和容量平衡的控制不够满意,限制了营养支持治疗,重症患者存在明显的负氮平衡,热能摄入不足。传统的透析治疗对水清除的波动较大,制定的热卡摄入量往往不能达到要求,蛋白质摄入量常需控制在0.5g/(kg.d)以内,常出现负氮平衡,所以影响患者的营养支持。而CRRT能满足大量液体的摄入,不存在输液限制,有利于营养支持治疗,保证了每日的能量及各种营养物质的供给,并维持正氮平衡。CRRT不仅为营养支持准备了“空间”,同时控制了代谢产物的水平、代谢性酸中毒
15、和血磷,为营养支持治疗及静脉用药提供了充足的保障。,清除炎性介质近年来研究证实,CRRT可以清除炎性介质(IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等,给治疗MODS带来了新观念大多数学者认为高容量血液滤过,增加治疗剂量,可大大提高炎性介质的清除率。,CRRT的缺点与IHD相比,CRRT有诸多优势,但是也有不足:需要连续抗凝;间断性治疗会降低疗效;滤过可能丢失有益物质,如抗炎性介质;采用乳酸盐替换液对肝功能衰竭患者不利;能清除分子量小或蛋白结合率低的药物,故其剂量需要调整,难以建立每种药物的应用指南;费用较高;尚无确实证据说明CRRT可以改善预后。可以出现血液净化常见的一些并发症,如低血压、过敏、
16、空气栓塞等。,CRRT的适应症,CRRT新理念的出现使得人们逐步认识到CRRT不仅是替代肾脏功能,同时还担负多器官功能支持,故人们提出其适应症分为肾脏替代治疗及器官支持治疗两部分。,肾脏替代治疗指征急诊治疗指征:高钾血症,酸中毒,肺水肿;尿毒症并发症;控制溶质水平;清除过多液体负荷;调节酸碱和电解质平衡。MethaRL.Indicationof for dialysis in the ICU:renalreplacement vs.renal support.BloodPurif,2001,19(2):227-232,营养支持;急性心衰时清除液体;心肺旁路时清除液体与炎症介质;Sepsis时调
17、节细胞因子平衡;肿瘤溶解综合征时清除磷和尿酸;急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时纠正呼吸性酸中毒,清除水份与炎症介质;MODS时调节液体平衡。MethaRL.Indicationof for dialysis in the ICU:renalreplacement vs.renal support.BloodPurif,2001,19(2):227-232,多器官支持治疗指征,欧洲ICU中CBP应用指征,少尿(尿量6.5 mmol/L);严重代谢性酸中毒(血pH30 mmol/L);明显的组织水肿(尤其是肺);尿毒症性脑病;尿毒症心包炎;尿毒症神经/肌肉损伤;严重高钠血症(160 mmol/L)
18、或低钠血症(115 mmol/L);难以控制的高热;药物过量和可透析的毒素;有肺水肿或ARDS的危险性,需大量输入血制品又有凝血机制障碍者。,达到其中一项标准的可以开始CBP治疗,达到两项标准的立即开始CBP治疗,未达到标准但出现精神错乱也须进行CBP治疗。MethaRL.Indicationof for dialysis in the ICU:renalreplacement vs.renal support.BloodPurif,2001,19(2):227-232,治疗开始时机,急性肾衰竭:目前仍没有充分的依据来确定进行CRRT的适宜时机。大多人认为在内科保守无效,尿毒症状出现,水电酸碱
19、失平衡时,进行替代治疗。这种标准对于病情相对稳定或单纯性ARF可能是合理的,但对于ICU中复杂性ARF患者是十分危险的。Mehta认为如患者GFR急剧下降,出现显著血流动力学不稳定、高分解代谢、容量超负荷时,就应开始CRRT治疗。由于重症急性肾衰竭患者并发症的出现可能导致预后更差,故肾脏替代治疗应开始于并发症出现之前。,慢性肾衰竭:可按照传统的应用于慢性肾衰竭患者的标准,如对利尿药无反应的肺水肿、血流动力学不稳定及合并严重并发症时如尿毒症脑病、尿毒症心包炎、尿毒症性神经病变。,“预防性”血液透析,Kleinknecht等曾发表一个500例ARF病人的研究。发现“预防性”透析患者尿毒并发症较少,
20、死亡率显著降低。221例接受了“预防性”血液透析而保持尿素水平在200mg/dL以下(相当于BUN350 mg/dL(相当于BUN 164 mg/dL)或因为其它严重的电解质失衡才开始透析 当BUN大于或小于93mg/dl的ARF行IHD,存活率分别58%和73%。Kleinknecht et al.Uremic and nonuremic complications in acute renal failure:Evaluation of early and ferquent dialysis on prognosis.Kidney Int 1:190196,1972,一项针对坏死性胰腺炎的
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