CBP的临床应用.ppt
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1、CBP的临床应用,CBP发展史CBP的临床适应证CRRT在ICU的应用时机CRRT治疗与滤器的选择CRRT治疗置换液的配方CRRT治疗中的抗凝技术CRRT治疗中的血流动力学监测CRRT时如何实施营养支持CRRT的护理管理,医学起源,输血,治疗,血液灌流,ALI与AKI,AKI是预测重症监护病房患者死亡率的独立危险因素,尽管采用各种替代治疗,AKI导致的死亡率仍超过60%。危重患者的三大并发症:AKI、呼吸衰竭、休克。,急性肾功能损伤的RIFLE分层诊断标准RIFLE标准,CBP发展史1977年 Kramer等提出CAVH用于急肾衰1979年 Bishoff等应用单针双腔管开展CVVH1980年
2、 Paganini提出AVSCUF1982年 美国FDA批准CAVH在ICU中应用1984年 Geronemus等提出CAVHD提高了小分子物质的清除率1985年 Wendon等提出高通量血滤(HVHF)1986年 Ronco等提出CAVHDF使弥散与对流结合,提高了对溶质的清除。随着单针双腔管的使用又衍生出CVVHD、CVVHDF、VVSCUF等。,1992年 Ronco等又提出连续高通量透析(CHFD)是对流与弥散的最优化组合,弥补了对中分子物质清除的不足1995年在美国圣地亚哥召开了第一届国际CRRT会议1988年 Tetta 提出连续血浆滤过吸附(CPFA)1998年 在意大利召开了第
3、一届国际危重肾脏病学术会议,至2004年6月已召开过3次1999年 德国 Stange 研制 MARS(分子吸附再循环系统)在欧洲进入临床2004年 Abe研制了CAPS(连续白蛋白净化系统),2023/7/5,12,CRRT的定义与原理,CRRT 连续的肾脏替代治疗C:continuous 连续的R:renal 肾脏R:replacement 替代T:therapy 治疗1995年在美国加利福尼亚圣地亚哥召开了第一届国际性CRRT学术会议。CRRT被正式定义为:所有能够连续性清除溶质,并对脏器功能起支持作用的血液净化技术。,由于CRRT命名上的缺陷,2000年首次提出将这一类技术更名为“CB
4、P”。Continuous Blood Purification CBP 连续性血液净化,治疗原理 连续治疗 间断 弥散 C-AV/VV-HD 纯透析(HD)对流 C-AV/VV-HF 血液滤过 AV/VV-SCUF 单纯超滤 弥散对流 C-AV/VV-HDF 血液透析滤过 吸附 特异、非特异 血浆置换,血液净化技术基本原理,血液净化技术范畴,血液透析(HD)血液滤过(HF)血液透析滤过(HDF)血浆置换(PE)吸附疗法-免疫吸附、血浆灌流吸附(HP)、配对血浆滤过吸附(CPFA)、内毒素吸附、血脂吸附连续肾脏替代治疗-CRRT,IHD vs CRRT,CRRT的优越性,更好的血液动力学稳定性
5、更好的溶液控制能力和清除多余水分更好溶质清除性维持尿排泄保护残肾功能清除炎症介质改善营养支持单一肾脏功能替代多器官功能支持,CRRT的器官支持作用,内环境稳定:液体平衡和心脏支持:热能交换:脑保护:骨髓支持:免疫调节,CRRT的临床应用指症,AKI-ARF 容量负荷过量SIRS-Sepsis 心肺旁路手术ARDS 慢性心率衰竭创伤 肝功能衰竭烧伤 药物和毒物中毒MODS 代谢障碍重症急性胰腺炎 乳酸酸中毒水 电解质紊乱 急性肿瘤溶解综合症,CRRT临床应用,肾 脏 替 代 治 疗 多器官功能支持治疗,CRRT的适应症,肾脏替代治疗指征,多器官支持治疗指征,对利尿剂反应不佳的容量过负荷 药物治疗
6、效果差的高钾血症 严重的代谢性酸中毒 药物或毒物中毒进展性的氮质血症,明显的尿毒症症状,营养支持 急性心衰时清除液体 ARDS时,纠正酸中毒,清除水份与炎症介质 肿瘤溶解综合征时清除磷和尿酸 Sepsis时调节细胞因子平衡 MODS时调节液体平衡,CRRT 治疗时各种溶质的清除机制,CBP临床引用覆盖科室,腹部外科 呼吸内科心胸外科 心血管内科骨科 老年科 烧伤 神经内科 神经外科 血液病科妇产科 肿瘤内科小儿科 消化科,CRRT对于ICU危重病人多器官功能支持(包括重症ARF)治疗方面的作用(尤其是内稳态调节)是传统IHD无法比拟的。对一般单纯AKI病人RRT需要来说,IHD更经济实用、高效
7、。CRRT并非IHD的改良,有本质的区别。CRRT与IHD相比,更符合生理。CBP与IHD并不是两种对立的治疗措施,根据不同病情或同一病情不同阶段,选择其中一种方法或将两者联合以取得最佳疗效。,CRRT是一项危重症革命性的创新!是继呼吸机、营养支持后第三项危重症脏器支持手段!解决了不能耐受常规血透和无法移动的危重病人,尤其是伴循环功能不全的多脏器衰竭的血液净化治疗需要问题。重症急性胰腺炎、顽固性心衰、严重电解质紊乱、脓毒症、脑水肿患者疗效尤佳。,CRRT 缺 陷,需连续抗凝,增加出血风险持续地暴露于体外循环,有益物质(药物、营养素等)也能清除,可能导致营养物质流失、抗生素达不到治疗浓度、感染风
8、险加大等治疗费用高,工作量大,2023/7/5,27,CRRT的工作模式,CAVH 连续性动静脉血液滤过CVVH 连续性静脉静脉血液滤过CAVHD连续性动静脉血液透析CVVHD连续性静脉静脉血液透析CAVHDF连续性动静脉血液透析滤过CVVHDF连续性静脉静脉血液透析滤过TPE 血浆置换SCUF 缓慢连续性超滤,CRRT治疗常用方法:,Access,Return,Effluent,Replacement(pre or post dilution),Access,Return,Effluent,Access,Return,Effluent,Dialysate,Replacement(pre or
9、post dilution),I,Access,Return,Effluent,Dialysate,SCUF,CVVH,CVVHD,CVVHDF,CRRT的合适剂量,定义:目前尚无一个明确、完整的定义,在临床上所谓的“CRRT合适剂量”是指病人在治疗时接受置换液的合适治疗剂量,通常用“L/h、ml/Kg/h、置换液总量/24小时”等数据来表示。目前尚无一个指南来指导临床实际治疗过程如何调整置换液的剂量!,CVVH 连续性静脉静脉血液滤过,目前临床应用最为普遍标准治疗模式。治疗剂量一般为2L-3L/h。主要治疗作用为:清除液体、溶质及毒素主要不良反应为:水、电解质紊乱、循环不稳、营养物质丢失、感
10、染、出血等。目前高容量血液滤过(HVHF)治疗剂量尚无定论,一般认为至少35ml/Kg/h。,SCUF 缓慢连续性超滤,血液流速为50-200ml/min治疗剂量为2-8ml/min,每天超滤量3-6L为宜目的是控制容量而不清除溶质主要治疗肺水肿,严重心衰和其他细胞外液容量负荷者,CHDF连续性血液透析滤过,主要治疗作用为:清除液体、溶质及毒素对血流动力学不稳定的ICU患者CHDF比IHD更安全血流速度60ml/min 滤过速度300ml/min 透析速度600ml/min同时能进行营养支持,动物模型及临床实践表明大剂量的CRRT治疗对于病人临床症状的改善及提高生存率是有帮助的,特别是Ronc
11、o提出的35ml/Kg/h的治疗剂量以后似乎给我们指明了治疗方向。但是我们目前仍然缺少多中心、大规模的临床试验来支持上述治疗方案的可行性!没有一个临床“CRRT治疗指南”来指导和规范临床治疗。,CRRT在ICU中应用,CRRT在ICU中应用,在CRRT的时机判断上相关的研究甚少,CRRT在危重症中应用的时机,理念:明确!时机:模糊?,展 望,血液净化早期是代谢替代治疗阶段 90年代是介质血液净化 现在是向MOST的免疫调节治疗过渡,从而调节机体内稳态,着眼于细胞间的置换作用。,现代CRRT治疗探讨的方向,有效性安全性经济性?CRRT的治疗如何能带来最佳的临床治疗效果?,体内毒素清除主要机制,弥
12、散,对流,吸附,500,5000,50000,调节及维持患者血液中的水分,电解质,酸硷及游离状态的溶质等的平衡,清除部分对身体有害的成分的体外血液净化治疗,溶质清除,HD,HF,HF+HP,透析器,高通透析器,滤器,灌流器,以吸附为主要清除机制的滤器的临床治疗效果观察 2hr内清除作用明显,2hr 后清除作用减弱;6hr后无清除作用,浓度逐渐升高;12hr 更换滤器,治疗24小时后没见到明显的毒素浓度降低。,吸附是否是好的解决方案?,吸附对毒素的清除具有明显的时效性。只在单次治疗初期有效,不能维持持续的治疗效果,如果需要维持有效的治疗,则需短时间频繁更换滤器或吸附柱。同时大量的大分子吸附在膜孔
13、及膜壁上,影响滤器的膜的通透性,使得对流的清除机制受阻。,结 论,高昂的成本问题,滤器的主要技术参数,筛系数 sieving coefficient在一定血流量和TMP压力下,溶质通过膜的能力。与溶质分子量有关。最大截流分子量 cut-off 滤器最大的孔径范围。超滤率UF ml/min超滤系数 Kuf 单位时间内、单位压力下被转运的水的量。CRRT Kuf 30 ml/hrmmHg最大TMP:膜能够承受的最大跨膜压。其他:膜材料 预冲量 膜面积 消毒方式 生物相容性,理想的CRRT治疗滤器,1.良好的生物相容性 临床意义:最少的免疫和凝血激活2.理想的渗透性 临床意义:快速的小、中分子毒素的
14、清除率3.理想的最大截留分子量,最广的溶质清除谱,最少的白蛋白丢失,Albumin MW 66kD,60kD,百特PSHF系列,最大截流分子量为5560KD.最大程度的滤过中、大分子毒性物质,促进内环境的稳定和脏器功能的恢复。聚砜膜 具有良好的生物相容性种类齐全 为临床提供多种治疗选择,High Cut-off Filter!,百特PSHF系列,全面满足危重症CRRT治疗的需要可保持持续稳定的超滤量。适当的亲水、疏水基团和电荷配比,不易造成孔隙堵塞,持续维持稳定的超滤量,保证中大分子毒性物质和促炎、抗炎因子、免疫复合物的清除。可进行高流量的液体置换,保证治疗效果。最大TMP 500 mmHg。
15、不易激活凝血系统,维持良好的滤器寿命。具有良好的生物相容性。,血液净化透析膜的最新进展,目前透析膜的发展方向为:一、传统透析膜的改进,如进一步改善透析膜的生物相容性,发展高通量甚至超通量透析膜二、研发新型透析膜,如人肾单位滤器三、发展生物活性膜,如生物人工肾小管(RAD),高通量透析膜(High cut-off membrane),HCO也许是高容量血液滤过(HVH)进一步的改进HCO膜截流分子量为60150 kD体外和动物实验证实HCO膜在感染性休克能更好的清除细胞因子、改善循环功能小型的临床试验表明应用HCO膜进行CVVH、CVHD对脓毒症病人能调节免疫功能包括体内中性粒细胞吞噬作用和单核
16、细胞功能,亦能降低IL-6、IL-1水平,配对血浆滤过吸附(Couple Plasma Filtration Adsorption),也称连续性血浆滤过吸附(Continuous Plasma Filtration Adsorption,CPFA),是指全血先由血浆分离器分离出血浆,血浆经吸附剂吸附后与血细胞混合后,再经血液滤过或血液透析后回输到体内,CPFA具有溶质筛选系数高、生物兼容性好、兼有清除细胞因子和调整内环境功能等特点,因此CPFA主要是用于非选择性清除血液透析、血液滤过等血液净化治疗不能清除的中大分子物质CPFA将血浆分离、血浆吸附和血液透析(或血液滤过)联合在一起,集合了血浆吸
17、附和血液透析滤过的优势,既可以用血液透析清除小分子物质又可以用血浆吸附清除大中分子物质,多黏菌素B修饰的透析膜(PMX一F),PMX一F,由于多粘菌素B纤维柱(PMX一F)与LPS的脂质A有很强的亲和力,故能特异性结合吸附内毒素,从而降低血浆中内毒素水平,并且降低由LPS介导的细胞因子(TNF-a,IL-1)的释放。此外,PMX一F的安全性和生物相容性较好目前,临床已经应用于全身性严重感染患者的治疗,人肾单位滤器(human nephron filter),Nissenson等设计出一种新型的用纳米技术制成的肾脏替代装置,具有持续工作的特点,并可随身携带或植入体内,被称为“人肾单位滤器”(HN
18、F)该装置主要由两层膜组成,其功能分别与肾小球膜、肾小管膜相类似。目前 HNF正在进行动物试验。这种模式代表了无透析肾 替代的可能性,生物人工肾小管(RAD),RAD就是一种改良的类似肾的血液滤过器,可以做持续性透析。它由常规的透析器构成,所不同的是它的内侧表面依附了单层的人体肾脏的肾小管上皮细胞。这些肾小管细胞是从捐赠的供体肾器官培养生长起来的,所以,它被称为生物人工肾脏生物人工肾的肾小管上皮细胞,可以让透析后的血液保留维持生命所需的电解质、无机盐、葡萄糖和水。而且还可以产生细胞因子,即免疫系统分子,因而能起到抗感染的免疫防病作用,血细胞,废弃物,置 换 液,原 则,配方原则上与生理浓度相符
19、置换液的成分应该与正常血浆中的成分相似,应包括正常浓度的电解质、葡萄糖、缓冲对、游离氨基酸、游离脂肪酸、微量元素、细胞因子以及某些激素等。但目前的置换液成分主要是电解质、葡萄糖、缓冲对。治疗方案个体化,常用Kaplan和Port配方危重病人避免使用乳酸盐置换液无论如何调整均应为等渗的调整最终浓度应为人体生理浓度,置换液,机体各种电解质成分(mmol/L),置换液各种电解质成分(mmol/L),方便临床计算和置换液配方调整 按照2005中国药典规定的分子量计算,常用液体的主要离子浓度:0.9%生理盐水:钠离子154mmol/L5%葡萄糖液:糖252.3mmol/L5%碳酸氢钠液:碳酸氢根595m
20、mol/L5%氯化钙注射液:钙离子340.09mmolL10%葡萄糖酸钙液:钙离子223.0mmol/L10%氯化钾注射液10ml:钾离子1341.4mmol/L25%硫酸镁注射液10ml:镁离子1014.3mmol/L,各重要分子的分子量 中国药典2005年版二部,NaCL58.44KCL 74.55NaHCO3 84.01氯化钙注射液CaCL2.2H2O 147.02H2O 18硫酸镁注射液MgSO4.7 H2O 246.48CL 35.45,葡萄糖注射液C6H12O6.H2O198.17葡萄糖酸钙注射液C12H22CaO4.H2O448.4备注:渗透压公式,(mg/分子量)*离子数/L=
21、mOsm/L,置换液剂量,成人常规量:35-45ml/kg/h,HVHF定义不少于75L/D儿童行CVVH置换液量1-1.5L/kg.D备注:1.考虑儿童的代谢率高于成人 2.足够的置换液量可以保证小分子及中分子 的清除效果均好 3.置换液流量,加入太快会致跨膜压太高,治 疗无法进行,总量4L置换液基础配方 按照中国药典规定的分子量计算,A液:0.9%生理盐水3000ml 5葡萄糖180ml 灭菌注射用水820ml 10%氯化钙10ml 25%硫酸镁3.2ml K0配方(无钾)K1 配方(10%氯化钾7ml)K2配方(10%氯化钾14ml)B液:5%碳酸氢钠250ml A液与B液同步输入,CR
22、RT抗凝要求与标准:,尽量减轻血滤器和血路对凝血系统的激活效应;长期保持滤器与体外血路的开放功能;最低的出血风险和发生率;,理想抗凝剂应具备的基本特点:,用量要小,可以维持足够的体外滤器和血路开放时间;对血路和滤器的生物相容性没有影响或影响很小;作用时间短,并且抗凝作用主要局限于血滤器内;检测方法简便易行,可床旁进行;有合适的拮抗剂以对抗过量;长期使用无严重不良反应;,出血倾向危险度分级,抗凝技术与方法,全身肝素抗凝法;局部肝素化法;低分子肝素法;无肝素抗凝法;前列环素抗凝法;局部枸橼酸盐抗凝法;,全身肝素化法(全身肝素抗凝法):,CRRT最常用的方法:常规首剂负荷量为20U/kg,维持量5-
23、15U/(kg.h),或500U/h,不必因血流量而改变,否则有可能出现出凝血并发症,大部分患者效果较好。,肝素的抗凝标准:,治疗初始:首量2000-5000u,维持量500-1000u/h,持续输入:监测:每6小时监测一次PTT,维持PTT 40-45秒;如果PTT 45秒;每小时减少肝素用量100单位;如果PTT35秒;增加肝素100u/h;部分凝血酶原时间(APTT)延长 1.5倍或 ACT 200250s 作为抗凝剂量范围的指标。,全身肝素化法(全身肝素抗凝法):,优点:简单方便,过量可以采用鱼精蛋白对抗缺点:易出血,易致血小板减少,局部肝素化法:,于动脉端输注肝素,速度为1000U/
24、h,同时在静脉端输注鱼精蛋白,速度为10mg/h。保持滤器内部分凝血酶原时间(PTT)在130秒左右,全身抗凝作用轻微。,局部肝素抗凝法,局部肝素化法:,治疗中需监测 APTT,分别从肝素输 入点前和鱼精蛋白输入点后静脉端采血检验。鱼精蛋白用量因患者个体差异和治疗时间而变化,每100U 肝素需要鱼精蛋白从0.7 1.6mg不等(平均1mg,须用中和试验调整)。注意鱼精蛋白的过敏反应。,低分子肝素抗凝:,低分子量肝素阻断Xa 因子的作用强于阻断IIa因子的作用,因为与血浆蛋白结合率低,半衰期更长(2-5小时)更易 估计其在体内的分布与清除。抗Xa活性为主,且存在显著量效关系。抗II因子活性较小,
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