cancidas长海急诊.ppt

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1、系统性真菌感染现状及科赛斯介绍,系统性真菌感染的现状和治疗,系统性真菌感染-正在成长的问题真菌感染很难诊断经验治疗非常普遍流行情况:80%-念珠菌病;10%-曲霉病;10%-其他;平均治疗天数:12天,+,Ascioglu et al.Clin Infect Dis 2002;34 7-14,+,+,系统性真菌感染（SFI）,系统性真菌感染（System Fungal Infection，SFI）为一类由真菌引起的，侵犯深部脏器和/或血液的严重感染。区别于浅表性真菌感染如：表皮、甲板、毛发、黏膜.特点为深部真菌病内脏感染：肺、肝、脾、脑、肾、组织全身播散：真菌败血症 症状多严重、死亡率高达50

2、90%特别是器官移植病人免疫缺陷患者：艾滋病，肿瘤,曲霉病:一个正在增长的问题,真菌感染的发病率上升很快 免疫力低下的病人数上升侵袭性操作增加曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌，仅次于念珠菌尽管接受治疗，在免疫力低下的病人中的死亡率仍高达90%,Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Denning DW.Clin Infect Dis 1998;26:781-805;Andriole VT.Curr Clin Top Infect Dis 19

3、98;18:19-36;Lin S-J et al.Clin Infect Dis 2001;32:358-366;Paterson DL,Singh N.Medicine(Baltimore)1999;78:123-138.,SFI的国内发病情况 协和医院感染科,刘正印等，中华医学杂志2003;83(5),真菌感染总例数149人，其中134例为系统性真菌感染，最后5年75例均为系统性真菌感染,曲霉和白念感染的危险因素？,曲霉感染的危险因素嗜中性白血球减少症白血病和淋巴瘤骨髓移植和器官移植大剂量激素烧伤慢性肉芽肿病,念球菌感染的危险因素嗜中性白血球减少症ICU 科室，尤其是外科术后激素静脉输入

4、营养液(静脉，导管部位),静脉用药新生儿糖尿病艾滋病(咽部和食管),系统性真菌病治疗难点,可选择药物少，不良反应相对多严重基础疾病，相当多病人为终末期感染在继发性真菌病很难肯定原来细菌性感染是否控制和能否停用抗生素基础疾病常常不能停用激素或免疫抑制剂，甚至减量也很困难。不少真菌病合理抗真菌治疗疗程尚难确定,常见问题解答：一般问题-1,商品名和化学名称？商品名称：科赛斯Cancidas，化学名称：醋酸卡泊芬净2.剂型？分为50mg&70mg 注射用粉末,仅限静脉注射用3.上市时间？2004年2月 单价(人民币）？50mg:3,082.4870mg:3,956.43,Cancidas,科赛斯作用机

5、制？,Groll AH,Walsh TJ.Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458;Tkacz JS.In:Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy.New York:Routledge,Chapman 41:331-336.,(1,3)-D-葡聚糖对于许多真菌，包括曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性是至关重要的 醋酸卡泊芬净特异性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成，破坏真菌细胞壁的完整性 真菌细胞壁的通透性改变，渗透压消失，细胞溶解人类细胞中无(1-3)-D-葡聚糖合成,Kartson

6、is NA.Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.April 24-27,2002.Milan,Italy.,科赛斯作用机制图示,作用于细胞壁，而非细胞膜 针对病原菌，而非病人,科赛斯与其他产品的作用机制和临床疗效有何不同？,两性霉素B,细胞膜,与麦角固醇结合，导致细胞死亡,强力，广谱,唑类,细胞膜,抑制 CYP-450酶，从而影响麦角固醇的合成，导致细胞膜破坏,抗菌谱和活性不同,卡泊芬净,细胞壁,抑制葡聚糖合成;破坏细胞壁的结构,广谱抗真菌活性;具有潜在

7、的联合用药的额外疗效,药物,真菌细胞,机制,临床应用,CYP-450=cytochrome P-450.Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Stevens DA,Bennett JE.In:Mandell,Douglas,and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases.5th ed.New York:Churchill Livingstone,2000:448-459;Graybill JR et al.Antimicrob Agents Chemother

8、 1997;41:1775-1777;Franzot SP,Casadevall A.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:331-336.,科赛斯与其他产品相比的耐受性？,两性霉素B的耐受性：两性霉素B针对人类和真菌的细胞的共同作用使其具有严重毒副作用，包括肾毒性2.科赛斯的耐受性：与对真菌细胞的作用相比，针对人类细胞的微弱作用导致科赛斯具有唑类的耐受性。独特的作用机制使科赛斯因作用机制导致的毒性的可能性很小,Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Sawaya BP et al.J Am Soc Nephr

9、ol 1995;6:154-164;Tkacz JS.In:Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy.New York:Routledge,Chapman 31:33-37.,科赛斯的耐药特性？,对氟康唑，两性霉素B或氟胞嘧啶耐药的念珠菌具有活性与多烯类和唑类无交差耐药无固有的对念珠菌的耐药,Data on file,MSD;Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638;Pfaller MA,Jones RN,Doern GV et al Diagn Microb

10、iol Infect Dis 1999;35:19-25.,科赛斯的抗菌谱,Data on file,MSD;Bartizal K,Gill CJ,Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.,白念,C.glabrata,白念,C.parapsilosis,C.tropicalis,C.krusei,C.guilliermondii,C.lipolytica,C.dubliniensis,C.kefyr,C.lusitaniae,C.rugosa,A.flavus,A.fumigatus,A.terreus,A.

11、niger,A.nidulans,非白念,曲霉,体外抗菌谱,C.pseudotropicalis,科赛斯的抗菌谱？,白念：非白念：包括光滑和克柔（对大扶康耐药的菌株）曲霉：包括烟曲，黄曲，黑曲，沟槽，土曲,总结和结论：,Cancidas(卡泊芬净):,因为其新颖的作用机制，醋酸卡泊芬净可以提供预期的抗真菌疗效阻止真菌细胞壁的生成疗效可与两性霉素B相比*耐受性优于两性霉素B*,*As shown in preclinical data.*Based on experience in clinical studies.Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;

12、44:151-162;Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Graybill JR et al.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777.,常见问题解答：一般问题-2,注册适应症?中国：曲霉菌病(治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病）美国：治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病;系统性念珠菌感染包括念珠菌血症和成人侵袭性念珠菌病,常见问题解答：一般问题-3,如何贮藏？瓶装冻干粉末：储存和运输均须在2至8C。2.药物配制和保存？不得使用任何含有右旋糖（-D-葡聚糖）的稀释液，因为本

13、品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。,禁忌？,对本品中任何成分过敏的病人禁用,药物相互作用？,体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。2.本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐或他克莫司的影响。本品对它们的药代动力学也无影响。,科赛斯剂量和使用方法？,治疗第一天起始70 mg，治疗曲霉病和侵袭性念珠菌病随后每天一次 50 mg 不需治疗前

14、用药建议输用时间：1小时一般病例不用调整剂量*,*For patients with moderate hepatic insufficiency(Child-Pugh score 7-9),a dose adjustment to 35 mg daily is recommended.There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency(Child-Pugh score 9).Data on file,MSD.,用药注意事项,针对肝脏功能不全的病人 肝脏功能不全 Child-Pugh 评分

15、调整剂量 轻度 5至6 不需要 中等 7至9 推荐在给予首次 70mg 每日剂量调整为 35mg 严重 大于9 目前尚无用药的临床经验对于肾功能不全的病人不需调整剂量,目前治疗曲霉病药物的优缺点?,两性霉素B 是疗效方面的“金标准”，但安全性及耐受性方面很差，肾毒性可导致:因住院时间的延长导致的费用增加因肾脏衰竭导致死亡率增加唑类耐受性相对较好，不同药物抗菌谱不同 伊曲康唑、伏立康唑对于曲霉有疗效氟康唑对曲霉无效既往用过唑类者可能有交叉耐药,Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Groll AH et al.Adv Pharmac

16、ol 1998;44:343-500;Denning DW.Clin Infect Dis 1998;26:781-805;Sawaya BP et al.J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164;Graybill JR et al.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777;Bates DW et al.Clin Infect Dis 2001;32:686-693;Denning DW et al.Clin Infect Dis 2002;34:563-571.,各种常见药物特点的比较,现有治疗系统性真菌感染的选择？,各

17、种药物治疗费用比较,科赛斯,作用机制?是新一类抗真菌药，针对真菌细胞壁2.疗效?可与两性霉素B相比 3.安全性和耐受性?可与氟康唑(大扶康)相比使用?一天一次,独特,出色,良好,方便,Mission Possible!,小问题：,1.作用机制?2.疗效，安全性和耐受性?3.使用？,科赛斯,1.作用机制?是新一类抗真菌药，针对真菌细胞壁，醋酸卡泊芬净特异性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成，破坏真菌细胞壁的完整性 2.疗效,安全性和耐受性?疗效与两性霉素B相当，安全性可与氟康唑(大扶康)相比3.使用?一天一次，治疗第一天起始70 mg，随后每天一次 50 mg，不需治疗前用药，建议输用时间：1小时,