asco消化道肿瘤解读.ppt
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1、2013 ASCO Annual Meeting including 2013 ASCO GI,Summary,2023/7/5,Contents,胃癌结直肠癌胰腺癌肝癌,2023/7/5,胃癌,局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案,同时可作为晚期胃癌一线化疗。,2023/7/5,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益(SAMIT Stu
2、dy),局部晚期胃癌(1480名),随机分组,UFT 267/d,S-1 80/d,q3w for 2 weeks,Kazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,-多中心-PS评分-无法手术,主要研究终点:DFS,A,B,C,D,PTX 80/w,随后UFT,PTX 80/w,随后S-1,24 weeks,2023/7/5,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和 口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益(SAMIT Study),Kazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin O
3、ncol31,2013,2023/7/5,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益(SAMIT Study),Kazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2023/7/5,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益(SAMIT Study),试验组,中位随访时间为1875天,期间共728件不良反应事件C+D和A+B的DFS差异无统计学意义(HR=0.92,95%CI 0.80-1.07,p=0.273);A+C和B+D的危险比为1.23(95%CI
4、 1.07-1.43),Kazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2023/7/5,Conclusions:1.序贯应用PTX和FPs可以改善患者的DFS;2.FPs之间的对比结果表明,UFT不及S-1。,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和 口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益(SAMIT Study),局限性晚期胃癌,序贯应用PTX/S-1在辅助治疗方面安全有效,Kazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2023/7/5,胃癌-S-1
5、+多西他赛(DS)治疗潜在R0切除晚期胃癌,晚期胃癌,第114天给予S-1 40 mg/m2,每天两次;每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2,静脉滴注,主要研究终点:PFS,术前化疗,术后化疗,第114天给予S-1 40 mg/m2,每天两次;每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2,静脉滴注,Sook Ryun Park,Young Woo Kim,et al.J Clin Oncol 31,2013,-PS评分0-1-期(M0)-潜在R0切除,手术,n=43,n=40,2023/7/5,研究终点与不良反应,-临床缓解率为74.4%,其中1例完全缓解(CR,2.3%),31例部分
6、缓解(PR)。-R0切除率为97.7%,主要病理缓解率为48.8%-中位随访时间为66.6个月,3年PFS和5年OS分别为62.8%和69.6%。,-术前和术后最常见的3/4级毒性反应为:中性粒细胞减少(28%vs.65%)、口腔炎(19%vs.5%)和腹痛(5%vs.18%),Sook Ryun Park,Young Woo Kim,et al.J Clin Oncol 31,2013,结论,2023/7/5,Sook Ryun Park,Young Woo Kim,et al.J Clin Oncol 31,2013,S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效,且毒性状况可控,2023/7/
7、5,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,无法手术切除的晚期或复发胃癌,随机分组,S-14060mg/m2,bid,口服21天;顺铂60mg/m2,第8天静脉滴注,每5周为1个周期,S-14060mg/m2,bid,口服14天;奥沙利铂100mg/m2,第1天静脉滴注,每3周为1个周期,Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:2012,随机分组,-多中心-开放性-III期临床-PS评分02分,主要研究终点:PFS和OS次要研究终点:RR、TTF、毒性作用和住院时间,SP组,SOX组,n=324,n=318,20
8、23/7/5,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,主要研究终点PFS结果,Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:2012,2023/7/5,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,PFS亚组Meta分析结果,Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:2012,2023/7/5,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,SOX组和SP组严重不良事件的发生率分别为29.3%和37.9%,因治疗相关死亡的发生率分别为1.2%和2
9、.4%,Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:2012,2023/7/5,Conclusions:SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:2012,2023/7/5,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效,胃或胃食管交界处腺癌患者225名,随机分组,S-1 80/d bid 1-21dCDDP 20/d q5w 1-4d每5周重复一次,
10、5-FU 0.8/d CI 120hsCDDP 20/d q5w 1-4d每4周重复一次,Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,随机分组,-多中心-开放性-III期临床,主要研究终点:TTP次要研究终点:TTF、OS、QOL,实验组,对照组,2023/7/5,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,分组,Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,2023/7/5,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食
11、管连接部腺癌安全有效,分组,p值均无差异,Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,2023/7/5,Conclusions:对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言,S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,Phase III trial of a 3-weekly versus 5-weekly schedule of
12、S-1 plus cisplatin(SP)combination chemotherapy for first-line treatment of advanced gastric cancer(AGC):SOS study.,研究背景:SPIRITS研究结果:SP(S-1 80-120mg/d,d1-21,顺铂60mg/m2D8)5周方案是晚期胃癌一线标准治疗为了更好的疗效,在韩国设计了SP三周方案(S-1 80mg/m2/d,d1-14,顺铂60mg/m2,D1),研究设计,转移胃癌或胃食管交界腺癌625例,SP5:S-1 80-120mg/d,d1-21顺铂60mg/m2,D8,SP3
13、:S-1 80-120mg/d,d1-14顺铂60mg/m2,D1,多中心,随机,开放三期试验日本+韩国 42中心,研究终点:PFS,研究结果,结论:对于PFS和ORR,SP3非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。SP3和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗,2023/7/5,结直肠癌,对于无法手术切除的mCRC,IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益对于局部晚期直肠癌,S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRACTS-CC研究:S-1单药是期结肠癌患者辅助化疗的一个选择 SOFT:SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌,可以代替mFOLFOX6,结直
14、肠癌,SPIRITT 研究:FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌,疗效相近。TRIBE 研究:FOLFOXIRI/Bev 明显提高了mCRC的PFS和RRFIRE 3研究:第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究,2023/7/5,2023/7/5,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC,IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,未接受过化疗的mCRC患者53例,S-1(4060mg/,BID)连续服用2周,并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康(100mg/m2)和贝伐珠单抗(5mg/kg
15、),其后为2周的停药期,用药周期不超过4周,Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075,-多中心-单臂-II期临床,主要研究终点:安全性次要研究终点:ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况,2023/7/5,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC,IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075,In a multivariate analysis of PFS and OS,IRIS/Bev(n=52)was signific
16、antly associated with longer PFS and OS compared with IRIS alone(n=40).,ORR为63.5%,疾病控制率为94.2%,2023/7/5,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC,IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,HGCSG临床研究的安全性结果,Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075,中位随访54.9个月的结果显示,有52例患者的数据可用于评价,总体治疗的安全性良好,尚无危及生命的不良事件(如胃肠道穿孔)发生;最常见的3级以上不良反应主要为中性粒细胞减
17、少症(27%)、高血压(21%)、腹泻(17%)和血红蛋白降低(12%),其中高血压主要归因于贝伐珠单抗的应用。,2023/7/5,Conclusions:In this retrospective comparison of two studies,the addition of Bev to IRIS appeared to improve outcome compared with IRIS alone in the first-line treatment of patients with mCRC.,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC,IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,
18、Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075,2023/7/5,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌,S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda,Takeo Sato,Kazushige Hayakawa.et al.J Clin Oncol 30:2012,局部晚期直肠腺癌,放疗,剂量45Gy/25f,放疗同时口服S-1(4060mg,BID),用药时间为d15,d812,d2226天和d2933天);CPT-11的用药时间为d1、8、22和29天,初始剂量为60mg/m2,其后逐渐加量。,全直肠系膜切除术,T3
19、-4N0-2癌灶下缘更接近肛门边缘而非腹膜反折,6-10周,2023/7/5,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌,S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda,Takeo Sato,Kazushige Hayakawa.et al.J Clin Oncol 30:2012,病理完全缓解率为27.8%,病期下降率为55.6%。在入组的20例患者,2例停止研究,最终分析为18例患者。3例CPT-11剂量为80mg/m2(2级)的患者未出现剂量限制性毒性DLT;6例CPT-11剂量为90mg/m2(3级)的患者中,有3例出现了DLT;3例DLT出现在其他80mg/m2(2级)剂量的
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