2014晚期NSCLC进展总结.ppt
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1、2014晚期NSCLC治疗进展回顾,2014年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,2014年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者的OS的两项大型开放III期临床研究LUX-Lung 3&LUX-Lung 6,研究设计,Yang JCH,et al,2014 ASCO Abstract 8004.,合并OS分析
2、:L858R位点突变,阿法替尼不优于化疗,Yang JCH,et al,2014 ASCO Abstract 8004.,吉非替尼/厄洛替尼疗效差异:外显子19 Del vs.L858R,Howard West 2014 ASCO Discussion,Pao et al.2010.,EGFR突变患者耐药后的处理,突变选择性EGFR抑制剂AZD9291治疗EGFR抑制剂耐药NSCLC患者的临床活性,研究设计AZD9291是一种突变选择性不可逆EGFR抑制剂在EGFR-TKI敏感型和T790M耐药突变型临床前肿瘤模型中均证实有效,且对野生型EGFR几乎没有作用主要终点:EGFR-TKI难治性患者
3、(亚洲/西方)的安全性与耐受性次要终点:定义MTD,药代动力学和初步疗效,Janne PA,et al.2014 ASCO Abstract 8009.,安全性小结,任何剂量均未观察到剂量限制性毒性未能明确MTD,不同种族间的毒性无差异,Janne PA,et al.2014 ASCO Abstract 8009.,全组缓解率,Janne PA,et al.2014 ASCO Abstract 8009.,T790M+和T790M-亚组的ORR(中心检验),Janne PA,et al.2014 ASCO Abstract 8009.,T790M状态与PFS,Janne PA,et al.20
4、14 ASCO Abstract 8009.,CO-1686正在进行的I/II期FIH研究,主要入组标准EGFR活化突变的晚期或复发NSCLC既往接受抗EGFR治疗近期获得活检或愿意在研究期间接受新的活检仅II期研究抗EGFR治疗期间疾病进展入组研究时活检示T790M阳性,Sequist LV,et al.2014 ASCO Abstract 8010.,I期和II期扩大队列患者的最佳疗效,Sequist LV,et al.2014 ASCO Abstract 8010.,PFS,Sequist LV,et al.2014 ASCO Abstract 8010.,不良事件,发生率10%的治疗相
5、关不良事件*(N=72),*排除恶性肿瘤相关不良事件(如疾病进展),Sequist LV,et al.2014 ASCO Abstract 8010.,不同EGFR-TKI药物初步疗效的比较,Thomas Lynch.2014 ASCO Discussion,不同EGFR-TKI药物的毒性比较,Thomas Lynch.2014 ASCO Discussion,换化疗?继续TKI?还是继续TKI+化疗?,目前临床实践条件下,一代TKI耐药后如何处理?,含EGFR 突变的晚期NSCLC,厄洛替尼,根据RECIST的PD,根据医生判断的PD*,PFS 1,PFS 2,*医生判断:症状进展、多发性进
6、展、威胁主要器官等。,厄洛替尼,PI:K Park,2014ESMO更新:ASPIRATION(II期研究)TKI进展后持续TKI治疗是可行的,主要终点:PFS,结果:进展后继续厄洛替尼的患者PFS1和PFS2相差3.1个月,吉非替尼,吉非替尼+培美曲赛/铂类,培美曲赛/铂类,主要终点:PFS,伴EGFR 突变的晚期NSCLCN=265,根据RECIST的PD,PI:T ony Mok,2012年第1季度开始入组;入组人群来自欧洲/日本/亚洲,2014ESMO更新:IMPRESS(III期研究)TKI耐药后TKI+化疗并不优于单纯化疗,2014年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治
7、疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,PROFILE 1014:研究设计,Mok T,et al.2014 ASCO Abstract 8002.,a 采用标准ALK break-apart FISH分析法确定ALK状态b 分层因素:ECOG PS(0/1 vs.2),亚裔 vs.非亚裔,和脑转移(存在 vs.不存在)c 通过IRR进行评估,研究结果,Mok T,et al.2014 ASCO Abstract 8002.,数据截止日期:2013年11月30日a 通过IRR进行评估b 单侧分层log-rank检测,次要终点:ORR和OS,克
8、唑替尼的客观缓解迅速且持久68%的患者仍在随访中,两组的中位OS并未达到并未观察到显著的差异(HR:0.82;95%CI:0.54-1.26;P=0.180)并未因交叉可能造成的潜在干扰效应而对分析进行校正120/171(70%)化疗患者在疾病进展后接受克唑替尼治疗,a 通过IRR;b 在交叉至克唑替尼组之前;c Pearson 2检测;d 在客观缓解患者中;e Kaplan-Meier法;f Brookmeyer-Crowley法,Mok T,et al.2014 ASCO Abstract 8002.,任何原因的常见不良事件(发生在25%患者中且组间差异 5%),由于治疗相关AE而永久终止
9、治疗:克唑替尼组5%vs.化疗组8%b未报告任何与治疗相关的5级AE;1例化疗组患者在交叉至克唑替尼组后发生5级治疗相关肺炎事件,a 并未对不同治疗持续时间进行校正;b 在交叉至克唑替尼组之前;c 集群术语,Mok T,et al.2014 ASCO Abstract 8002.,ASCEND-1研究结果:Ceritinib治疗晚期ALK+NSCLC,研究设计:,Kim DW,et al.2014 ASCO Abstract 8003.,主要目的:确定Ceritinib的抗肿瘤疗效和安全性,*9例ALK+患者存在NSCLC之外的肿瘤*均接受克唑替尼治疗,其中5例也接受alectinibALKi
10、:ALK抑制剂;RD:推荐剂量,较之基线的最佳百分比变化(NSCLC),*基线可测量疾病且至少具有一个基线后评估值的患者(目标病灶缓解情况未知或总缓解情况未知),Kim DW,et al.2014 ASCO Abstract 8003.,ALK+NSCLC患者的PFS,Kim DW,et al.2014 ASCO Abstract 8003.,基线脑转移患者Ceritinib总缓解情况,Kim DW,et al.2014 ASCO Abstract 8003.,2014年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新
11、药研发免疫治疗,力比泰用于EGFR突变患者的疗效,Yang CH,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51.,力比泰联合及单药治疗ALK+患者的疗效,Shaw AT,et al.Ann Oncol.2013;24(1):59-66.,PROFILE 1007:与多西他赛相比,力比泰疗效更好,Shaw AT,et al.N Engl J Med.2013;368(25):2385-94.,PFS(%),100,80,60,40,20,0,0510152025,Time
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