2014CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读.ppt

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1、2014CUA版前列腺癌诊疗指南内分泌治疗部分解读,2014版内分泌治疗部分概览,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,1.去势治疗(castration),手术去势 手术去势主要的不良反应：对患者的心理影响 治疗中无法灵活调节方案等问题 少数患者对内分泌治疗无效药物去势 人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a)是目前雄激素剥夺治疗的主要方法,因此一般应该首先考虑药物去势,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,目的：单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素

2、依赖前列腺癌的生长，而且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平适应症：适用于治疗局部晚期，无远处转移前列腺癌，即T3-4NxM0方法：推荐应用非类固醇类抗雄激素类药物，如比卡鲁胺150mg Qd结果：与药物或手术去势相比，总生存期无显著差异；服药期间，患者性能力和体能均明显提高，心血管和骨质疏松发生率降低,2.单一抗雄激素治疗(AAM),中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,3.雄激素生物合成抑制剂治疗,前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的

3、雄激素合成,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,目的：同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素方法：常用的方法为去势加抗雄激素药物 如：诺雷得+康士得,4.最大限度雄激素阻断(maximal androgen blockade,MAB),中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,目的：在根治性前列腺切除术前，对前列腺癌患者进行一定时间的内分泌治疗，以期缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率方法：采用LHRH-a联合抗雄激素药物的MAB方法，也可单用LHRH-a或抗雄激素药物，但MAB方法疗效更为可靠,5.根治术前新辅助内

4、分泌治疗(neoadjuvant hormornal therapy,NHT),中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,优点：提高患者生活质量，降低治疗成本，可能延长肿瘤对雄激素依赖的时间，与传统内分泌治疗相比可能有生存优势 方法：多采用MAB方法，也可用药物去势(LHRH-a),6间歇内分泌治疗(intermittent hormonal therapy,IHT),中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版内分泌治疗部分概览,概念：指前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅以内分泌治疗 目的：是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶，提高长期存活率

5、 方法：1、最大限度雄激素阻断(MAB)；2、药物或手术 去势；3、抗雄激素治疗(anti-androgens)：包括甾体类和非甾体类,7.前列腺癌的辅助内分泌治疗(adjuvant hormonal therapy,AHT),中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版更新部分解读,药物去势,肯定了长效LHRH类似物在药物去势中的地位，增加以下描述：“长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。”,解读：长期的临床经验；丰富的循证医学证据及各大指南推荐,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,LHRHa在

6、前列腺癌治疗中的地位,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guideline)Prostate Cancer.Version 4.2013,LHRHa在前列腺癌治疗中的地位,EAU指南 2012.,2014版更新部分解读,药物去势,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,诺雷得10.8mg的注册临床研究,*排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者Fernandez del Moral P,et al.Urology 1996;48(6):894-900.,诺雷得10.8mg组的睾酮水平变化与3.6m

7、g组相当,Fernandez del Moral P,et al.Urology 1996;48(6):894-900.,99.4%患者的睾酮水平得到充分抑制,诺雷得10.8mg组对睾酮水平的影响与3.6mg组相当,Fernandez del Moral P,et al.Urology 1996;48(6):894-900.,诺雷得10.8mg组的PSA降低与3.6mg组相当,患者(%),Fernandez del Moral P,et al.Urology 1996;48(6):894-900.,注册临床研究显示诺雷得10.8mg的耐受性良好,研究的对照阶段(第0-12周)热潮红是唯一报告的

8、发生率5%的不良事件10.8mg组：47%；3.6mg组：48%研究的非对照阶段(第12-48周)仅有1例患者因不良事件导致退出，但与诺雷得10.8mg无关诺雷得10.8mg的614次给药中只有2次(0.3%)导致局部反应，但不需要特殊处理597次(97%)无需局部麻醉,Fernandez del Moral P,et al.Urology 1996;48(6):894-900.,常见不良事件(发生率5%)1,Zinner NR,et al.Urology 2004;64:1177-1181.,诺雷得10.8mg减少注射次数，使用更方便,诺雷得10.8mg与3.6mg的比较：小结,诺雷得10.

9、8mg治疗1个月可显著降低睾酮水平至去势范围并持续抑制，并显著降低血清PSA水平诺雷得10.8mg对睾酮水平及PSA的影响与诺雷得3.6mg相当诺雷得10.8mg与3.6mg安全性相当诺雷得10.8mg较3.6mg价格更经济，使用更便捷,Fernandez del Moral P,et al.Urology 1996;48(6):894-900.,2014版更新部分解读,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.Oefelein MG,Cornum R.J Urol 2000;164(3 Pt 1):726-729.,这是一篇小样本的研究，38例患者中只有1例使用

10、的是诺雷得，其他都是亮丙瑞林,药物去势,2014版更新部分解读,辅助内分泌治疗的时机,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014版更新部分解读,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,雄激素生物合成抑制剂治疗,这一项是全新增加的：前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成。目前用于无症状或轻微症状的mCRPC患者，或不适合化疗的症状性 mCRPC患者的一线治疗，以及化疗后有病情进展的mCRPC患者的一线治疗。,国际COU-AA-3

11、01注册研究证明，对于多西他赛化疗后病情进展的mCRPC患者，醋酸阿比特龙联合泼尼松组中位生存期为15.8个月，相比对照组生存期延长了4.6个月，降低死亡风险26%。国际COA-AA-302注册研究证明对于无症状或轻度症状的mCRPC患者，醋酸阿比特龙联合泼尼松组中位生存期,35.3个月(迄今为止所报道的最长CRPC患者生存期)，相比对照组生存期延长了5.2个月，降低死亡风险21%，影像学疾病进展风险降低47%。,2014版更新部分解读,内分泌治疗后的随访,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,内容提要：1、前列腺癌生化复发的诊治2、去势抵抗性前列腺癌的治疗,内容提要：1、前列腺癌生化复发的诊

12、治2、去势抵抗性前列腺癌的治疗,各大诊断治疗指南对CRPC的治疗推荐,NCCN/EAU/CUA/ESMO指南均推荐CRPC仍需维持去势水平CRPC是二线内分泌治疗后疾病进展，二线内分泌治疗包括加用抗雄激素药物(初始治疗为LHRHa单用)-(25%40%,46个月)停用抗雄激素药物(初始治疗为MAB)（1/3，4个月)抗雄药物互换(初始治疗为MAB)抗雄药物加量(初始治疗为MAB，主要为比卡鲁胺加量至150mg)化疗（多烯他赛为基础的化疗方案）,发 现,1993年，Kelly 和 Scher 报道三位长期服用氟他胺的前列腺癌患者停药后PSA下降，骨痛和排尿症状缓解(36%to 89%declin

13、e)。J Urol 1993,149:607-9.随后Kelly 和 Scher 再次报道36例全雄阻断的转移性前列腺癌患者停用氟他胺后，7例患者PSA下降大于80%，3例PSA下降50-80%。平均PSA下降时间大于5个月。J Clin Oncol 1993,11:1566-72.,大剂量比卡鲁胺挽救性治疗激素抵抗性前列腺癌,目的：观察比卡鲁胺150mg治疗激素抵抗性前列腺癌后PSA水平变化以及对无转移存活的影响。方法：经手术或药物去势治疗后PSA再次升高，病变进展但无骨转移的前列腺癌患者38例。给药量：比卡鲁胺150mgpo,qd。监测：血清PSA，每3个月。有效指标：PSA水平较基线下降

14、50%或 85%。,大剂量比卡鲁胺挽救性治疗激素抵抗性前列腺癌,研究结果 比卡鲁胺150mg治疗后17例患者（总38例，44.7%）PSA水平较治疗前下降50%，其中：7例（总38例，18.4%）85%；10例（总38例，26.3%）50%但85%。,Take Home Message,1、应在有前列腺癌风险的男性中进行早期PSA检测2、直肠指检联合PSA检查是目前公认的早期疑似前列腺癌最佳方法3、对于淋巴结阳性、精囊侵犯以及高危患者各大指南建议术后或放疗后进行内分泌治疗，2014CUA推荐药物去势3月剂型更方便4、卡巴他赛、阿比特龙、恩扎鲁胺、镭223等药物均可作为CRPC的二线治疗选择,谢 谢 聆 听,