质量回顾课件.ppt

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1、产品年度质量回顾分析,漳州市食品药品监督管理局李静瑜2010年12月2日,2,2,产品年度质量回顾分析,3,3,1.概述,产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾Product Quality Review PQR）是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分析。运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据进行回顾，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性实验，以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及控制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进的机会，指定预防措施，不断提高产品质量。,4,4,1、概述,1976年

2、2月13日FDA在重新编写药品的GMP时，提出了每个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品生产企业制定规程对每个药品进行质量回顾。这个提案经修订后要求，每个公司应建立自己产品质量标准的评估程序，基于一个年度，对GMP所要求的记录进行回顾，这一要求在cGMP法规21CFR211.80（e）公布并于1979年3月28日生效。,5,5,1、概述,中国98版GMP中对PQR没有作明确的规定和要求，但在福建省实行的药品质量受权人制度中要求，企业药品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况。中国GMP修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和进行

3、产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确保质量回顾分析按时进行并符合要求。,6,6,1.概述,GMP关于年度产品回顾的要求（专家意见稿）,第十章第八节 产品质量回顾分析第二百九十条 应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。,7,7,1、概述,企业至少应对下列各方面进行回顾分析：1产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；2关键中间控制点及成品的检验结果：3所有不符合质量标准的批次及其调查；4所有重大偏差(包括不符合要求

4、)及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；5生产工艺或检验方法的所有变更；6药品注册所有变更的申报、批准或退审；7稳定性考察的结果及任何不良趋势；8所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；9其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；10新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况；11相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；12对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。,8,8,1、概述,第二百九十一条 应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地

5、完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。第二百九十二条 当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有技术协议书，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的产品放行责任人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。,9,9,2、目的,为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的水平。,发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利于更好改进。,通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使药品监督部门掌握

6、企业质量动态及质量管理效果，总结经验，纠正偏差，提高监管效率。,通过PQR，可以向企业决策层提供最新产品质量信息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于产品质量的持续改进和提高。,10,10,3、工作流程,QA负责制定PQR管理程序，并进行相关培训,QA制定年度产品质量计划，按计划任务分派到各职能部门，并规定时限,各职能部门按要求收集产品相关信息/数据，按时交至QA,QA收集产品相关信息/数据，按一定格式进行汇总及整理，并进行趋势分析,QA召集专门会议，组织相关人员对产品的相关信息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估,QA记录汇总会议的分析讨论结果及产品质量回顾年度的质量状态

7、总结，形成报告，报QP审批。批准的报告复印、分发到个相关职能部门，原件存档,制定流程，组织培训,分派任务,汇总整理,收集信息/数据,总结、报告、归档,分析讨论,QP,督促企业按计划开展PQR批准PQR向药品监督管理部门报告,11,11,4、职责部门,12,12,4、职责,质量受权人（质量负责人）督促企业完成年度产品质量回顾批准产品年度质量回顾报告 将质量回顾情况，以书面形式报告当地食品药品监督管理部门,年度产品质量回顾涉及的职责部门及对应的职责可依据企业的组织架构和部门职责作出调整，但应涵盖回顾要求的各项内容。,13,13,4、职责,QA职责建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进

8、行培训。制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格 等）产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量和综合收率产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果）,14,14,4、职责,产品变更统计分析（或者变更控制部门）（包括变更内容、原因、时间及执行情况）产品的客户投诉统计分析（包括投诉原因、数量及处理结果）产品召回、返工、再加工统计分析（包括数量、原因、处理结果）与质量相关的产品退货统计及分析（包括返回数量、原因及处理结果）企业回顾年度自检、接受检查情况产品年度回顾信息汇总、会议召集、报告的整理、评价、审批、分发、归

9、档。,15,15,4、职责,QC职责原辅料、内包装材料及产品检验方法及标准评价（产品及用于产品的主要原辅料、内包装材料的检验方法、限度标准是否有变更及相关评价；注册标准与企业标准方法及限度标准的对比）以放行标准为依据，对原辅料、内包装材料及成品检测结果进行总评估（列表显示产品质量结果，对重点数据采用统计分析）产品相关超标统计及分析（OoS产生原因、调查、处理结果，对产品质量的影响）,16,16,4、职责,工艺用水，与药品直接接触压缩空气系统质量情况工艺用水情况包括检测结果与质量标准的符合度、与水系统相关的异常情况及相应调查及采取措施的有效性、水源检测情况等QC放行/拒绝放行情况产品稳定性情况及

10、趋势分析和评价（或者为QA职责）环境监测情况委托检验情况（如适用）,17,17,4、职责,生产部（工艺技术部）：生产批次清单产品在生产过程中出现的偏离情况及应对方法、改进和预防措施产品的中间体/半成品、成品以及包装材料的平衡或收率超出规定范围的调查产品的收率、平衡统计及分析关键工艺过程控制数据的统计及分析工艺或设备变更情况,18,18,4、职责,产品涉及的生产用仪器、仪表校验情况产品的处方、工艺规程及其变更情况、效果分析与注册文件比较，确认现行工艺的有效性工艺验证情况包括生产工艺、包装工艺及变更供应商后，新供应商供应原料首次生产时的工艺验证情况总结其他必要的数据,19,19,4、职责,注册研发

11、部：产品报批注册情况新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等补充信息和产品相关的影响到GMP证书等方面的信息产品的许可变更情况不良反应情况 包括已经在说明书上体现的已知不良反应信息和该年度发现、上报/或处理的新的不良反应信息和严重的不良反应信息,20,20,4、职责,仓储物流部：产品的原辅料、包装材料的供应情况统计产品退货情况（主要非质量原因引起的退货）,21,21,4、职责,工程部关键设备的变更、运行和验证情况工用系统的变更、运行和验证情况（空气净化处理系统、压缩空气系统、工艺用水系统等）,22,22,原则,回顾范围多个产品单个产品（推荐）委托加工产品 委托生产的产品，可以在合同签订

12、时明确由受托方负责产品年度质量回顾，委托方可不必重复进行回顾，但受托方进行的年度产品质量回顾形式、内容应符合委托方年度质量回顾规程要求，应保证回顾结果、评价结论能够真实反应产品的生产质量情况。,23,23,原则,回顾时间段 按年度，如2009年1月至2009年12月时间段，如2009年7月至2010年7月,24,24,、质量回顾内容,回顾内容可按以下六部分分别阐述,一 基本情况概述,二 生产和质量控制情况分析评价,三 自检情况、接受监督检查和抽检情况,四 产品不良反应情况概述,五 产品质量投诉、退货和不合格品或产品召回,六 结论,25,25,5、质量回顾内容,产品基础信息产品编码、处方号、处方

13、成份包装形式及规格有效期产品所用原辅料回顾包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见。,26,26,5、质量回顾内容,回顾周期中每种产品所有生产批次的信息产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计及分析、产品释放情况产品的成品检验结果回顾产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析、OOS分析,27,27,5、质量回顾内容,产品的质量信息产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果）不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、数量及处理结果)返回产品统计及分析（包括原

14、因、数量及处理结果）产品召回统计及分析(召回的批次、数量、原因、措施及有效性）产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理措施及有效性）,28,28,5、质量回顾内容,产品的变更情况产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况）产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更与产品相关的原辅料、包装材料的变更产品稳定性数据和趋势分析(回顾期间的完成的稳定性试验数据）包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结,29,29,5、质量回顾内容,验证情况回顾产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证关键设施设备的（空调系统

15、、水系统、环境、压缩空气等）验证法规执行情况产品相关的注册标准、印字包材变化的回顾QP管理上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认,30,30,结论,对产品质量总的评价对上年度回顾中所建议的整改和预防措施的实施情况建议的整改和预防措施的实施情况实施后产生的效果未实施原因处理意见等总结本年度回顾中需要采取的整改措施或预防措施并给出评估意见。,质量统计技术：什么是控制图？,控制图的演变,CL,UCL,LCL,时间,质量统计技术：控制图的种类,含量项目的六合图,质量统计技术：控制图的判断,35,35,任何GMP法规都不可能把药品生产方方面面的细节要求都规定清楚对于法规没有明确规定的，企业可基于科学和风险来判断可采纳的恰当方式或方法因产品、工艺、厂房、设备、人员的不同，企业在每件事上的具体做法都会有所不同企业可以采用经过验证的替代方法，达到规范的要求,36,36,加强沟通共同努力为新版GMP的实施作出贡献,谢谢！,