药物化学(第七版)第一章.ppt

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1、药物化学教研室,第七版主编 尤启东人民卫生出版社,药物化学,药物化学内容框架,绪论中枢神经系统药物外周神经系统药物循环系统药物消化系统药物解热镇痛药和非甾体抗炎药抗肿瘤药抗生素化学治疗药物利尿及合成降血糖药物激素维生素新药设计与开发药物代谢反应,本章主要内容,药物化学的研究对象和任务药物化学的起源和发展药物的命名如何学习药物化学,药物化学的研究对象和任务,1、药物（1）定义（2）分类 天然药物,植物药,抗生素,生化药物,半合成药物,合成药物,基因药物,2、化学药物,基本药物的来源,3.药物化学:发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物的化学性质 研究药物分子与机体 细胞之间相互作用规律,药物化学

2、的特点与化学学科有关 与生物学科渗透 其它学科任务的分支临床药物化学 化学制药工艺学 新药设计,药物化学的研究内容:,*发现和设计新药*合成化学药物*化学结构特征、理化性质、稳定性(化学)*药理作用、毒副作用、体内代谢(生命科学)*构效关系、药物与靶点的作用,药物化学的任务:,为有效利用现有药物提供理论基础。临床药物化学为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。化学制药工艺学不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。新药设计,药物化学是药学领域各学科的带头学科,化学,生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）,药物化学,药理学,药物代谢动力学,药事管理学,毒理学,生物化学,药物分

3、析学,药剂学,1.药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,药物化学形成植物19世纪初，从植物中提取有机化合物阿片：吗啡古柯叶：可卡因颠茄：阿托品金鸡纳：奎宁19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质水合氯醛用于镇静乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构,发展（二十世纪）,2030年代，神经系统药物如麻醉药、

4、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。古柯叶可卡因普鲁卡因30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说,40年代，抗生素的产生50年代半合成抗生素 60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药（甾体激素类）70年代化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌80年代前列腺素类药物 合成抗菌药（喹诺酮）,现代药物化学时代,90年代后现代药物化学时代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点 与

5、受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点,Nature Biotechnology,2001,已知治疗性药物靶标的分类,受体,酶的活性中心,酶的催化作用,钾离子通道,抗血栓药,b-受体阻滞剂,ACE抑制剂,钾通道阻滞剂,钙通道阻滞剂,心血管疾病治疗药物,VitD3与1a-OH VitD3的代谢,病毒侵染与抗病毒药物作用靶点,肝素、葡聚糖硫酸盐,苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷,无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷,三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂,干扰素,DNA,(S)-thalidomide,(R)-thalido

6、mide,反应停：五十年恩怨,2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW公司撤出市场。肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon撤出市场。已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。（Drug Discovery Today,2002,7(4),227),20002002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中80

7、76例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布

8、一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。,2 药物命名(掌握）一.通用名规则:中文名应尽量与英文名对应如Aspirin 简单有机化合物用化学名如乙醚二.化学名英文以美国化学文摘为依据-母核+取代基中文-参考英汉化学化工辞典 英文基团排列次序按字母顺序排列 中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后 如：盐酸硫胺（Vita

9、minB1）氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐,阿司匹林:,2-(乙酰氧基)苯甲酸2-Acetoxy benzoic Acid,维生素B1,3-(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-(2-羟乙基)噻唑鎓盐酸盐,2-methyl2-甲基,Pyrimidinyl嘧啶基,4-amino4-氨基,methyl取代甲基,4

10、-methyl4-甲基,2-hydroxyethyl2-羟乙基,Thiazolium噻唑（母核）,三、商品名:,生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。*按照中国新药评审的要求,商品名应高雅、规范,不庸俗，不能暗示药品的作用、用途，要简易顺口。*可申请保护 儿童百服咛 芬必得,各论部分 重点药物的学习,地西泮 Diazepam化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one理化性质体内代谢临床用途合成,重点药物,地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛溴新斯的明 氯

11、贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素甲磺丁脲 格列苯脲雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松维生素A 维生素C,主要参考书,徐正主编.药物化学学习指导第一版，北京，人民卫生出版社.2004芮耀诚.临床药物治疗学北京.人民军医出版社.2000陈新谦.新编药物学北京人民卫生出版社2003普通高等教育药学类规划教材 药物化学 彭司勋主编 1999年8月第1版 中国医药科技出版社:Principles of Medicinal chemistry(药化原理)etal:Introductory Medicinal chemistry 1981(药物化学导论):Medicinal Chemistry principley and practice 1994(药物化学理论与实践,常见杂环,