维生素c泡腾片制备工艺.ppt

《维生素c泡腾片制备工艺.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《维生素c泡腾片制备工艺.ppt（23页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、维生素c泡腾片辅料选择与制备工艺,第五组,维生素c泡腾片,泡腾剂具有携带、使用方便,水中分布均匀,生物利用度高等优点,兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素C 有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大剂量维生素C 片难以直接吞服,在胃内崩解时,局部浓度大,易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素,不仅口感好,而且形成溶液后服用,胃内局部浓度低,且无刺激性,处方筛选,处方筛选,处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题,处方1 色泽较好,但表面不光滑,有些粘冲,润滑剂PEG4000 的量不足,口感偏甜,崩解稍慢,因为气源偏少。

2、处方2表面不光滑现象明显改善,在水中崩解时出现白色颗粒,影响外观,说明加大阿斯帕坦用量后溶解速度减慢,因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂。处方3片面出现花斑,是因为制粒过程中粘合剂用量过多导致颗粒比较硬。处方5在处方3 的基础上增加糖精钠的量造成口味略微偏甜。,处方筛选,经过筛选可见处方4有较好的评价。考虑到1 g/片的成年人用药规格,选用了清新的甜橙香精。选用处方4 的颗粒制成的维生素C 泡腾片各项检测均符合质量标准,崩解形成的溶液呈淡黄绿色,散发着甜橙香,口感酸甜适口。处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题。,稀释剂的选择,稀释剂的选择,泡腾片应该是完全溶于水的，所

3、以稀释剂的选择范围比较窄，本小组参考大量文献对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察，结果表明四种稀释剂中乳糖甘露醇(10：1)的各项指标均优于其他三种，故选乳糖坩露醇(10：1)作为稀释剂,甘露醇,甘露醇（Mannitol）是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。白色针状结晶。甘露醇的熔点166，相对密度1.52，1.489（20），沸点290-295（467kPa）。1g该品可溶于约5.5ml水(约18%，25)、83ml醇，较多地溶于热水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈碱性

4、。该品是山梨糖醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强，而该品完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖的70%。,润滑剂的选择,润滑剂的选择,小组对疏水性润滑剂硬脂酸镁、滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠进行了考察，主要解决压片过程中的粘冲问题，经过大量文献资料参考，结果表明聚乙二醇4000较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，故选择聚乙二醇4000为润滑剂.,聚乙二醇,聚乙二醇又名-氢-羟基(氧-1,2-乙二基)的聚合物、聚氧化乙烯(PEO-LS)。是平均分子量在约200到至少6000的乙二醇高聚物的总称。品种很多，例如聚乙二醇300(PEG300)

5、、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇20 000(PEG20M)，PEG后面数字表示平均分子量。常用的除上述外，还有1000，1500，2000，4000，6000等。随着平均分子量的不同，性质也有差异。无色无臭粘稠液体至蜡状固体。溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂。蒸汽压低。对热稳定。与许多化学品不起作用，不水解，不变质。无毒，对眼睛和皮肤无明显刺激，可用作增塑剂、软化剂、增湿剂，并用于制药膏和药物等。,泡腾剂的选择,泡腾剂的选择,泡腾剂包括酸源和二氧化碳源，经文献参考分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸,酒石酸(1：10)为酸源，碳酸钠、无水碳酸氢钠、碳酸钠无水碳酸氢钠(1：1)为二氧化碳源进行

6、比较，结果表明：柠檬酸虽然吸湿性较强，但其酸度,质量比较好，而且口感也好，故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠(1：9)两项指标基本相同，据报道碳酸钠碳酸氢钠(1：9)具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二氧化碳源。,处方总结,泡腾片应该是完全溶于水的,所以稀释剂的选择范围比较窄。本小组选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂,而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性。参考比较发现PEG4000 防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择PEG4000 为润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化碳源,由于维生素C 本身就是酸源,酒石酸维生素C 的辅助酸源,泡腾力度大,吸湿性较小,便于生产操作,口

7、感也较好,它们与碳酸氢钠的配合产气量大,用作崩解剂,泡腾崩解效果良好。,维生素c泡腾片处方,处方如下：维生素C 2，柠檬酸333，碳酸钠碳酸氢钠(1：9)20，乳糖坩露醇(10：1)417，矫味剂及聚乙二醇4000适量,制作工艺对比,酸碱混合后非水制粒压片法 将所有物料分别干燥并粉碎过100目筛备用。香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过100目筛，取处方量以等量递加的方法加入主药及其他辅料，过筛混匀，用IPVP乙醇溶液为润湿剂制软材，过18目筛得湿颗粒，干燥得干颗粒，整粒后加润滑剂混匀压片即得。,制作工艺对比,粉末直接压片法 香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过筛，取304O目的乳糖颗粒备

8、用。其余物料干燥后过100目筛。取处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及其余辅料。混合均匀，压片即得。,制作工艺对比,但经过大量文献资料参考，本小组发现由于本品中酸源和二氧化碳源共存,混合制粒的工艺,容易造成加热产气,压制的片剂崩解不合格;经过直接压片工艺尝试,压片的性能合格,但是受到流动性及设备因素限制,不能大批量生产,因此我们采用了传统的酸、碱分别湿法制粒的工艺,并且注意控制压片间的温度.,制备流程,将维生素C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、维生素B2、PEG4000 分别过100 目筛。,A 颗粒的制备,按处方称取粉碎过的维生素C 和酒石酸,混合均匀

9、加入含5%PVP 无水乙醇适量制软材,20 目尼龙筛网制粒,45度 烘干(温度不宜过高,防止维生素C 变质),18 目整粒。,B 颗粒的制备,按处方称取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚维酮K25,混合均匀后加入含5%PVP 无水乙醇制软材(制软材原则:轻握成团,轻按即散),20 目尼龙筛网制粒,45度 烘干,18 目整粒。将A、B 二种颗粒按比例称取、合并,加入处方量的粉末香精、色素及PEG4000 混合均匀,颗粒检验,压片。,参考文献1,1中华人民共和国国家药典委员会.中国药典M.二部.北京:化学工业出版社,2005:6702 Wheeler G.L,Jones M.A,Sm i

10、rnoff N.The biosynthet ic path way of vit am in C in high er pl ant s J.Natur e,1998,393:365-3693 章丽华口服泡腾片剂及处方设计J国外医药合成药、生化药、制剂分册，1991，12(2)：105 1094 杨志芳泡腾片J国外医药合成药、生化药、制剂分册，1985，6(4)：2342375 马晶，解万翠，周翠兰，等阿司匹林加维生素C泡腾片的制备J中国医药工业杂志，1999，3o(8)：3553566 温文清，陈斌中药泡腾片的工艺研J中成药，1992，14(5)：6,参考文献2,7 李性天，耿立坚，曲春华

11、维生素C泡腾片的稳定性J中国药业，1997，6(2)：218 李锦，郭俊华，王锐，等几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较J中成药，1998，20(6)：42439 于雪梅,王俊芬.维生素c泡腾片的制备工艺J.生产与技术，2005,21(2).10 国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版二部S.北京：化学工业出版社，2005.11 中国营养学会 编著.中国居民膳食营养素参考摄入量M.12 上海医学工业研究院药物制剂研究室 编著.药用辅料应用技术M.中国医药科技出版社1991年12月.13 罗明生 主编.药剂辅料大全M.四川科学技术出版社 1999年1月.14 朱盛山 主编.药物新剂型M.化学工业出版社 2003年8月,