细胞生物学教程.ppt

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1、细胞生物学教程,主讲：杨建民,CELL BIOLOGY COURSE,电话：（66）,E-mail：,网络课程：帐号/密码:51search,二十一世纪是生命科学的世纪1）生命科学吸引了大批优秀科学家。2）人类所面临的人口、食品、能源、环境、健康等一系列问题都有待生命科学回答。3）发展迅速，期刊数量最多，SCI源期刊IF排在前十位的均为生物医学类期刊。其中细胞生物学的平均影响影子为4.1，高居榜首。,第一章 绪论（历史与展望）,HISTORY AND PERSPECTIVE,本章内容提要,第一节 一小段历史一、细胞的发现二、细胞学说三、细胞超微结构研究四、分子细胞生物学第二节 细胞生物学学习方

2、法第三节 对未来的展望附录 细胞生物学参考书,第一节 一小段历史,细胞生物学研究细胞的结构、功能和生活史。由细胞学（Cytology）发展而来。是揭开生命奥秘的关键学科。是当代生物科学中发展最快的一门学科。是生物、农学、医学等专业的一门必修课程。,细胞生物学的研究内容分三个层次：1）显微水平，光学显微镜下可见的结构。2）超微水平，电子显微镜下可见的结构。3）分子水平，细胞结构的分子组成，及其在生命活动中的作用。,细胞生物学经历了四个主要发展阶段：1）1665-1830s，细胞发现，显微生物学。2）1830s-1930s，细胞学说，Cytology诞生。3）1930s-1970s，电镜技术应用，

3、Cytology发展为细胞生物学。4）1970s以来，分子细胞生物学时代。,一、细胞的发现,显微镜之于生物学，犹如望远镜之于天文学，细胞生物学的变革无不和显微技术的改进息息相关。1590年J.和Z.Janssen父子制作第一台复式显微镜，放大倍数不超过10倍。1610年Galileo Galilei用显微镜观察昆虫。,1665年英国人Robert Hooke出版显微图谱。观察了软木，并首次用cells来描述“细胞”。1680年A.van Leeuwenhoek当选为英国皇家学会会员。他观察过植物、原生动物、水、鲑鱼的红细胞、牙垢中的细菌、唾液、血液、精液等等。Hooke之后的160多年里，对细

4、胞的研究没有实质进展。,Robert Hooke and his“cells”,Micrographia,Micrographia,Made by A.van Leeuwenhoek(1632-1723).Magnification ranges at 50-275x.,1830s消色差显微镜出现，人们才对细胞的结构和功能有了新的认识。1931年R.Brown在兰科植物表皮细胞内发现了细胞核。1936年GG.Valentin在动物神经细胞中发现了细胞核与核仁。这些工作对于细胞学说的诞生具有重要意义。,二、细胞学说,Cell Theory是19世纪的重大发现之一，其基本内容有三条：有机体是由细胞

5、构成的；细胞是构成有机体的基本单位；新细胞来源于已存在细胞的分裂。,通常认为施莱登（MJ.Schleiden）和施旺（T.Schwann）正式提出了细胞学说。实际上它是19世纪许多科学家共同努力的结果。包括:BC.Dumortier、JB.de Lamark、CB.Milbel、H.Dutrochet、R.Brown、JE.Purkyne、R.Remak、R.Virchow等许多著名科学家。,Jean-Baptiste de Lamark,1838年Schleiden发表“植物发生论”，认为无论怎样复杂的植物都由细胞构成。但他以free-cell formation理论来解释细胞形成。Schw

6、ann提出了“细胞学说”（Cell Theory)；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”。,Matthias Jacob Schleiden,Theodar Schwann,Schwann提出：有机体是由细胞构成的；细胞是构成有机体的基本单位。但他也采用了的Schleiden细胞形成理论。1855 德国人R.Virchow 提出“一切细胞来源于细胞”（omnis cellula e cellula）的著名论断；进一步完善了细胞学说。,Rudolf Virchow,细胞学理论对细胞学发展的推动作用,细胞科学是实验科学，而实验科学的发展既依赖于实验观察，又有待于理论的升华。尽管

7、细胞是1665年发现的，但在其后的170年的时间里细胞学的研究没有什么大的发展，究其原因主要是没有将这一发现上升为理论，因而也就没有指导意义。但是，细胞学理论创立之后，在这一理论的指导下，细胞学得到了突飞猛进的发展。,原生质理论的提出 1840年普金耶(Pukinje)在动物、1846年冯莫耳(von.Mohl)在植物中分别看到了肉样质的物质，并将其命名为原生质(protoplasm)。1861年舒尔策(Max Schultze)认为动植物细胞中的原生质具有同样的意义，提出了原生质理论。细胞受精和分裂的研究1875年赫特维希(O.Hertwig)发现受精卵中两亲本核的合并;1877年施特拉斯布

8、格(Strasburger)发现动物的受精现象;1883年范贝内登(van Beneden)在动物中、1886年施特拉斯布格(Stras-burger)在植物中发现了减数分裂现象;1880-1882年Flemming在蝾螈幼虫的组织细胞中发现了有丝分裂。一些重要细胞器的发现 1883年范贝内登(Van Beneden)和博费里(Boveri)在动、植物细胞中发现了中心体;1888年沃尔德耶(Waldeyer)提出染色体概念;1898年高尔基(Golgi)发现了高尔基复合体;同年，线粒体也被正式命名。,三、细胞超微结构研究,1932年德国人E.Ruska和M.Knoll发明透射电镜，人类视野进入

9、超微领域。1939年Siemens公司生产商品电镜。1940-50s用电镜观察了各类细胞超微结构。并结合超速离心、电泳、无细胞体系等分析技术研究这些结构的功能。Cytology发展为Cell Biology。,四、分子细胞生物学时代,1869年瑞士人F.Miescher 从脓细胞中分离出核酸，但未引起重视。1944年O.Avery等通过细菌转化试验，1952年M.Chase等通过噬菌体标记感染实验肯定了核酸与遗传的关系。,微生物转化试验,1952年RE.Franklin拍摄到清晰的DNA晶体的X-衍射照片。1953年她认为DNA是一种对称结构，可能是螺旋。,1953年，JD.Watson 和F

10、HC.Crick提出DNA双螺旋模型。与Wilkins分享1962 年诺贝尔生理学与医学奖。,1958 年Crick 提出分子遗传的“中心法则”。1961-1964年Nirenberg 等破译遗传密码。1972年DA.Jackson，RH.Symons和P.Berg创建DNA体外重组。1973年SN.Cohen和HW.Boyer将外源基因拼接在质粒中，并在大肠杆菌中表达。一系列技术和理论的提出，使细胞生物学与分子生物学的结合越来越紧密。,1983年，KB.Mullis发明PCR仪，于1993年获诺贝尔化学奖。,1990年，美国国会正式批准的“人类基因组计划”（Human Genome Proj

11、ect）。我国于1993年加入该计划，承担其中1%的任务，即人类3号染色体短臂上约30Mb的测序任务。2000年6月28日人类基因组工作草图完成。同年，美国国立卫生研究院给一名患有先天性重度联合免疫缺陷病的4岁女孩实施了首例基因治疗。这种疾病因腺苷脱氨酶（ADA）基因变异引起。,1996年7月5日，世界上第一只克隆羊“多利”在英国苏格兰卢斯林研究所的试验基地诞生。,Dolly with her first born lamb,EMBRYO COLONING,Leland H.Hartwell,R.Timothy(Tim)Hunt,Sir Paul M.Nurse,2001年，美国人Leland

12、Hartwell、英国人Paul Nurse、TimothyHunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。,2002年，英国人悉尼布雷诺尔、美国人罗伯特霍维茨和英国人约翰苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖。,Sydney Brenner,H.Robert Horvitz,John E.Sulston,2003年，美国科学家彼得阿格雷和罗德里克麦金农，分别因对细胞膜水通道，离子通道结构和机理研究而获诺贝尔化学奖。,Peter Agre,Roderick MacKinnon,2004年，美国人Richard Axel和Linda B.B

13、uck获诺贝尔生理与医学奖，他们发现气味受体和嗅觉系统的组成。,Richard Axel,Linda B.Buck,2005年Barry J.Marshall 和J.Robin Warren 获诺贝尔生理与医学奖，他们发现幽门螺杆菌及其在胃炎和胃溃疡方面的作用。,Barry J.Marshall,J.Robin Warren,2006年诺贝尔生理学或医学奖授予两名美国科学家安德鲁菲尔和克雷格梅洛，以表彰他们发现了RNA干扰现象。菲尔和梅洛将分享一千万瑞典克朗的奖金(137万美元、107万欧元)。,安德鲁法尔,克雷格梅洛,近年,诺贝尔生理学或医学奖获奖者名单及其主要成就,2005年，澳大利亚科学

14、家巴里马歇尔和罗宾沃伦。他们发现了导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的罪魁幽门螺杆菌，革命性地改变了世人对这些疾病的认识。2004年，美国科学家理查德阿克塞尔和琳达巴克。他们在气味受体和嗅觉系统组织方式研究中做出贡献，揭示了人类嗅觉系统的奥秘。2003年，美国科学家保罗劳特布尔和英国科学家彼得曼斯菲尔德。他们在核磁共振成像技术上获得关键性发现，这些发现最终导致核磁共振成像仪的出现。2002年，英国科学家悉尼布雷内、约翰苏尔斯顿和美国科学家罗伯特霍维茨。他们为研究器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节作用做出了重大贡献。2001年，美国科学家利兰哈特韦尔、英国科学家保罗纳斯和蒂莫西亨特。他

15、们发现了导致细胞分裂的关键性调节机制，这一发现为研究治疗癌症的新方法开辟了途径。2000年，瑞典科学家阿尔维德卡尔松、美国科学家保罗格林加德和埃里克坎德尔。他们在研究脑细胞间信号的相互传递方面获得了重要发现。,第二节 细胞生物学学习方法,一、认识细胞生物学课程的重要性,正如原子是物理性质的最小单位，分子是化学性质的最小单位，细胞是生命的基本单位。诺贝尔奖频繁授予细胞生物学领域。各国政府都重视细胞生物学学科，新西兰科技部（Ministry of Research,Science and Technology）的报告BIOTECHNOLOGIES TO 2005中认为细胞生物学是未来生物技术的重要

16、支撑学科。,二、了解生物科学与哲学和其它自然科学的关系,人类对于生命的认识论主要有：活力论（vitalism）机械论、还原论（reductionism），机械唯物论整体论（holism），即辩证唯物论现代生物学是一门实验科学，与其它自然科学具有密切的关系。DNA双螺旋模型的提出就是理科知识综合应用的典范。,三、掌握学科的基本逻辑,掌握学科的思维逻辑对于学习和预见一个有价值的发现很有帮助。1结构与功能2基因与表型3信号与效应4趋同与分异5同源与同工,四、将学过的知识关联起来,学而不思则罔，思而不学则殆。将学过的知识关联起来，多问几个为什么？尽可能形成对细胞和生命的完整印象，不要只见树木不见森林。

17、善于灵活应用学过的知识解释生命现象。,五、了解学科的过去、现在和未来,了解学科的发展，把握时代的脉搏，才能作出有价值的工作，当前的热点主要有“膜生物学”、“信号转导”、“细胞周期调控”、“细胞凋亡”、“细胞分化”、“肿瘤生物学”、“干细胞”等。读一点科技史，了解科学家的成功之路。读一些新的文献。以下提供一些文献检索入口。,免费的数据库，提供918中期刊的全文。包括著名的JCB、PNAS、JBC等,细胞生物学专业优秀期刊，提供1955年以来的全文。,生物化学方面的优秀期刊，提供1905年以来的全文。,美国科学院学报，提供1915年以来的全文，一些经典细胞生物学论文发表于该刊。,Pubmed，大名

18、鼎鼎的免费数据库，属于美国国立医学图书馆，可查阅生物医学领域的文摘。,我校具有以下数据库，初步能够满足学习需要。中文科技期刊全文数据库（重庆维普）中国期刊网镜像万方数据资源系统镜像EBSCOhost外文全文数据库Springer外文电子期刊,闲暇之余到我们的网站坐坐，我会回答你们的任何问题,51search,51search,第三节 对未来的展望,人类经历了漫长的采猎文明后，约在一万年前进入农业经济时代，18世纪60年代，英国率先进入工业经济，20世纪50年代美国最早走完工业经济的历程，进入信息时代。据专家估计这一经济形态的“寿命”为7580年，到本世纪20年代将渐渐失去活力，届时人类迎接下一

19、个经济时代，即生物经济时代的到来。它有以下特点：,一、推动产业革命，创造新的经济生长点,生物产业的比重将逐步提高。目前药品中有15%基于生物技术，这一数字据估计到2010年会增加到40%。生物芯片已广泛应用于科研、医疗、农业、食品、环境保护、司法鉴定等领域。转基因动植物的市场前景广阔，2004 年全球转基因作物的种植面积已经达到8100万公顷。,Gene Chip,二、推动医学革命，延长人类寿命,20世纪抗生素和疫苗的应用、医疗技术的提高使人类平均寿命从20世纪初的40几岁在世纪末达到70多岁。但是心血管病、癌症和各类遗传病或遗传相关的疾病仍然是威胁人类健康的主凶。21世纪生物技术将推动新一轮

20、医学革命，从疾病预防、疾病诊断、药物研制、基因治疗、组织工程、器官移植、抗衰老等方面，延长人类寿命。,三、推动绿色革命，解决食品危机。,20世纪60年代以来，杂交高产作物的广泛应用，引起第一次绿色革命。二十一世纪转基因动植物、组织培养、胚胎移植、动物克隆等一系列新技术将再一次改变农业的面貌，创造新品种、生产人类所急需的粮食、药物和工业用品，推动第二次绿色革命。,四、创造新品种，改善生态环境,植物抗旱、抗寒、抗盐基因的发现与应用，将有可能彻底改变10亿亩干旱地区的生态环境，使5亿亩不毛之地、盐碱地变为良田。用于废气、废水、废渣处理的基因工程极端微生物的应用，可降解生物塑料产品的产业化推广，将会解

21、决工业排放、白色垃圾等环保难题，有效改善生态环境。,五、发展绿色能源，解决能源危机,煤、石油等化石能源的枯竭指日可待，替代能源的开发涉及国家安全。全球生物质能的储量为18000亿吨，相当于640亿吨石油。开发生物乙醇、生物柴油、生物发电、生物氢等，已经成为许多国家的能源战略。植物光合作用机理研究取得重大突破，人工光解水产生的氢气将成为继化石燃料之后主要的能源。,六、生物安全关系到国家安全,生物技术是一柄双刃剑。转基因动植物可能对野生资源造成破坏。生物工程武器将改变战争的方式与后果。生物恐怖的防范必须重视。外来入侵物种的危害日趋严重。,七、是冲击传统伦理观念,安乐死器官移植人工授精脑死亡采用呼吸

22、器和人工喂饲转基因动植物动物克隆胚胎干细胞、组织工程,分子细胞生物学 韩贻仁 科学出版社 2001年03月医学细胞与分子生物学 陈诗书 上海医科大学出版社 1999年01月细胞生物学 王德耀 上海科学技术出版社 1998年出版细胞生物学 翟中和等编 高等教育出版社 2000年8月出版 细胞生物学(第二版)汪堃仁 北京师范大学出版社1998年11月出版细胞生物学研究方法与技术(第二版)刘鼎新 北医、协和医大联合出版社1997年05月出版细胞生物学实验(第二版)杨汉民 高等教育出版社1997年07月出版Molecular Biology of the Cell 4th Edition,Bruce Alberts et al.,2002Molecular Cell Biology 4th Edition,Harvey Lodish et al.,1999Cell and Molecular Biology 3rd Gerald Karp,2002,附录：细胞生物学参考书：,外文版细胞生物学图书,中文版细胞生物学图书,细胞生物学实验指导书,细胞生物学工具书,其他细胞生物学图书,