神经体液变化在小儿心力衰竭发病机制中的作用.ppt

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1、神经体液与心力衰竭,Heart failure,概述 心力衰竭（心衰,HF）是常见急症，常危及生命。近年来由于心脏器械检查与实验室的发展，心衰的诊断由定性、半定量走向定量；随着对心衰发病机理、病理生理改变的研究逐步深入，在诊断与治疗方法亦有新的突破，有些甚至与传统的认识相反。,Heart failure,HF定义心衰的发病机理已从细胞、分子、基因水平来认识，因而心衰的定义也不断修改。归纳心衰的定义是：有足够回心血量，由于心脏前、后负荷增高或心肌本身病变所引起泵血功能不能满足机体代谢的需要或不能及时将回心血液搏出，神经激素过度激活，以致组织能量供应不足，以及心脏、血管、心肌细胞、基因、分子、旁分

2、泌、自分泌调控异常，所致血液动力学异常而引起的综合征。,Heart failure,Heart failure,What are differences in children and adults in cardiac anatomy and pathophysiology？,Heart failure,归纳其不同点有：小儿（尤其是新生儿）肌浆网稀少，组织排列不整齐；小儿钙钠交换、钙通过细胞膜及对钙离子升高的反应不成熟；小儿心肌钠、钾泵发育不成熟，使心肌对强心性药物的敏感性、反应性、耐受性与成人不同；小儿心肌收缩蛋白（肌动蛋白、肌球蛋白）的重链构成、收缩力、对钙的敏感性、对正性肌力药与负性肌

3、力药的反应与成人不同；小儿自主神经处于发育阶段，交感神经处优势地位；小儿心衰因以左向右分流型先天性心脏病、心肌炎多见，成人以冠心病、心肌病多见。由于上述原因，小儿心衰的诊断与治疗与成人不同。,Heart failure,Neurohumor and HFSympathetic nervous system(SNS)Renin-Angiotensin-Aldosterone system(NRAAS）Natriuretic peptideCytokinesRemodeling Apoptosis Cardiac muscle molecular structure,Heart failure,C

4、ohn examed plasma NE of 106 patients with HF and found that it increased 2 to 3 times than control group,and it increased much more in sudden death patients due to HF.(John JN,et al.N Engl J Med.1984,311:819),*Ross等研究发现伴心力衰竭的婴儿与儿童患者血浆去甲肾上腺素明显高于无心力衰竭者，而且与心力衰竭严重程度呈线性相关。在经过手术或药物治疗心力衰竭消失后，血浆去甲肾上腺素恢复到正常水

5、平。*Wu等的研究发现左向右分流型先天性心脏病合并心力衰竭患者的血浆去甲肾上腺素水平明显升高，淋巴细胞肾上腺素能受体的密度明显减低，而且左向右流量及肺动脉压力相关，治疗后血浆去甲肾上腺素及淋巴细胞肾上腺素能受体恢复正常。,Heart failure,Heart failure,Relationship between plasma NE、E、Bmax and cardiac function in children with HFgroup n NE(ng/L)E(ng/L)Bmax(fmol/107cells)control 22 161+/-74 72+/-41 622+/-138 HF

6、35 498+/-317 257+/-188 324+/-121 CI2.2 15 355+/-196 170+/-68 396+/-93 CI2.2 20 690+/-359 351+/-254 235+/-84 II 8 223+/-28 114+/-44 434+/-82 III 21 478+/-219 234+/-138 325+/-107 IV 6 934+/-362 474+/-303 180+/-27(Yi QJ，et al.Chinese Pediatric J，1995，2（33）：75-77),Heart failure,Relationship between pals

7、ma level of NE E and Bmax and CI in children with HF NE E Bmax CI r-0.978-0.901 0.817 P 0.001 0.001 0.001(Yi QJ，et al.J Chin.Ped.Emerg.，1995，2（33）：75-77),2005年 马沛然(n=20)CI EF 24小时尿NE-0.41-0.44 P 0.01 0.01 24小时尿DA-0.32-0.36 P 0.05 0.01,Heart failure,Heart failure,*Plasma concentration of catecholamin

8、e in children with HF increased markedly,and there is negative relationship between plasma level of catecholamine and cardiac function.*Cardiac function of children with HF can be predicted from level of catecholamine.*Plasma NE as a impersonality mark to prognosis in patient with HF.,RAAS and HF Va

9、lue of AngII and ACE in HF group AngII(ng/L)ACE(IU/L)control(20)96+/-36 327+/-38 HF(40)230+/-95 414+/-77 tvalue 7.854 5.891 P value 0.001 0.001(Qian YR,et al.Chin.J Pediatr.1999,5(37):280-282),Heart failure,Heart failure,*HF heart output SNS&RAS activation catecholamine CM-receptor被大量消耗 Bmax CM对cate

10、cholamines&intropic agents敏感性降低(脱敏desensitization)CM contractility decompensation*RAS激活 ACE AngI转换为AngII Vasoconstriction cardiac afterloadALD activation water-sodium retention cardiac preload（Katz AM,et al.N Eng J Med,1990,322:100-110),Natriuretic peptideatrial natriuretic peptide（ANP）brain natriur

11、etic peptide（BNP）C type natriuretic peptide(CNP)dandroaspis natriuretic peptide（DNP）具有扩血管、利尿、利钠、肾素抑制、抗有丝分裂、松弛心肌等ANP、BNP在心衰时显著升高。BNP水平可以反映无症状心衰患者心脏收缩与舒张功能。有利于心衰早期诊断，也可用于心衰药物治疗效果评价。心衰时增高的原因是代偿机制，因此可用外源性ANP、BNP治疗心衰。,Heart failure,Heart failure,ANP主要由心房合成、贮存和分泌的一种具有强大利尿、利钠作用的活性肽。心衰早期，心房压升高、心房肌受牵张，心房分泌AN

12、P加强，血液中ANP升高，可以直接对抗和抵消心衰时缩血管保钠系统给机体带来的钠水潴流和前后负荷的过度。但如果导致心脏负荷加重的因素持续存在，ANP的释放将最终呈“耗竭”状态。此时血中ANP可能降低。,Heart failure,BNP在心房及心室肌细胞中分泌，心力衰竭时则主要在心室肌中分泌。CNP在中枢神经系统及血管内皮中表达。DNP分泌部位尚不清楚BNP及N末端BNP比ANP及N末端ANP能够更好地预测心力衰竭预后及指导治疗 Mir等在31例儿科HF病例中测定血浆N-BNP明显高于对照组 Ohuchi等对儿科HF病例研究中发现血浆BNP值可以区分I级、II级及III+IV级的病例组,Hear

13、t failure,陈树宝等发现，HF患儿血浆BNP及N-BNP水平显著高于无HF者，并与HF严重程度正相关；N-BNP409 fmol/ml作为诊断HF的阈值，其诊断敏感度为91.9%，特异度为91.2%，诊断准确率91.5%；在扩张性心肌病患儿中以N-BNP1004 fmol/ml作为诊断HF的阈值，其诊断敏感度为94.7%，特异度100%；左室射血分数降低的HF患儿血浆N-BNP、BNP值均高于左室射血分数正常的HF患儿,Endothelin-1（ET-1）收缩人体动脉血管的强度是AngII的10倍HF时组织内和血浆内ET-1显著升高是心衰恶化的预兆。,Heart failure,Val

14、ue of CEC and ET in HFgroup CEC(cell/0.9ul)ET(ng/L)control(20)2.6+/-1.3 80+/-19 HF(40)6.6+/-2.7 130+/-51 tvalue 7.689 5.490 P value 0.001 0.001(Qian YR,et al.Chin.J Pediatr.1999,5(37):280-282),Heart failure,Cytokines&HF血浆细胞因子升高与心衰患者预后不良有关TNF-能够抑制心收缩，导致心肌细胞死亡，引发心衰。TNF-抑制骨化醇的合成，补充维生素D和钙可以改善心衰症状。抗TNF-抗

15、体Infliximab可以提高患者EF值，提高生活质量和运动耐受。,Heart failure,Heart failure,IL-6(pg/mL)LVEF(%)control(20)107.0+/-93.0*HF(28)390.1+/-182.3*II(12)253.8+/-60.4 0.43+/-0.06*III(9)343.5+/-92.9 0.36+/-0.05*IV(7)591.1+/-185.9 0.30+/-0.03*Note:*P0.001,*P0.05(Yi QJ,et al.Chin Cir J,2001,16(2):137),Remodeling&HF心室重构是指对于外界刺

16、激而引起的心脏结构的变化。心室重构包括心室及心肌解剖、组织、细胞、分子的异常如心室整体结构改变（由卵圆形转为球形），心肌细胞结构数量分布的改变，细胞外间质种类分布的改变，包括心肌和间质失调，心肌间质胶原蛋白III型增加，I型减少，基质金属蛋白酶激活，间质纤维化。心室重构和心功能不全又互为因果，心室重构导致心衰，心衰又加重了心室重构。,Heart failure,AngII参与心室重构的机制在间质重塑方面，直接介导心间质成纤维细胞的增殖，增加其表达、产生和分泌胶蛋白，改变胶原成分的比例，特别增加III型胶原，同时抑制其降解，引起左心室僵硬和舒张功能减退。诱导心肌细胞肥大，介导心肌细胞收缩蛋白的同

17、功型转换而实现。出现心脏负荷持续加重，介导收缩蛋白向胚胎型转化，肌细胞体积增加，心肌重量增大。,Heart failure,Heart failure,ALD参与心室重构的机制 ALD具有不完全依赖AngII的独立作用，特别是在心肌和血管壁的重塑功能方面。近年来，有心肌组织中发现了大量盐皮质酮受体（MRS）。醛固酮可通过MRS直接介导心肌重塑。目前认为醛固酮与心肌纤维化有着密切的关系。,Heart failure,心肌细胞间质重塑在心室重构中的意义心室重构的研究已经成为心衰机制研究的一个热点。心室重构的实质包括心肌细胞重构和心肌细胞间质重构两方面。心肌细胞间质的主要成分是胶原蛋白。正常情况下，

18、它起着细胞支架、信息传递及协调心肌细胞舒缩的重要作用，维护心脏结构与功能的完整性。基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）之间的动态平衡，调节着基质胶原蛋白的合成代谢与更新。,Heart failure,MMPs是一组能特异性降解细胞外基质成分的钙磷依赖性蛋白水解酶家族。MMPs可分为胶原酶（MMP-1、-8、-13）、明胶酶（MMP-2、-9）、基质溶解素和膜类MMPs。在心脏中MMP-1可降解为、II、III、型胶原，与心脏重塑密切相关。MMPs可通过对基质成分的直接消化参与心肌纤维化进程。,Heart failure,MMP-1通过对胶原的消化，使正常的胶原蛋白被降解后缺

19、乏连接结构的纤维性间隔所替代。左室扩张及心衰形成过程中心肌MMPs的表达与活性发生改变。快速起搏猪心衰模型中观察到心肌中包括MMP-1在内的多种MMPs升高，且与左心室扩张同时发生。在心肌病晚期，TIMP-1水平下降，对MMP-1的抑制作用减弱，从而促成了MMPs活性的进一步升高。,Apoptosis&HF细胞凋亡是细胞自身的一种主动性、生理性死亡机制，不累及周围细胞，但心肌细胞凋亡使心肌细胞减少，加重了心衰的发生与发展。心肌细胞丢失是心衰的重要发病机理之一，阻止细胞凋亡能减轻心脏重构和心力衰竭。心肌细胞凋亡与坏死和心衰互为因果。,Heart failure,*30只心衰大鼠模型和20只正常大

20、鼠对比，正常大鼠心肌有极少量细胞凋亡,心衰时细胞凋亡增加，细胞凋亡与射血分数（EF）和心短轴缩短率（FS）之间的相关性分别为-0.393和-0.494，P均0.05，心肌细胞凋亡率与心功能成直线负相关。,Heart failure,Heart failure,心肌肥厚是细胞应对持续的高心脏负荷的代偿反映，而心肌细胞凋亡则是直接损害心脏结构和功能的重要病理过程。可诱发凋亡的因素同时可以是致肥厚原性的，如肾上腺素、血管紧张素II、内皮素、前列腺素F、机械牵拉等。在这些因素，涉及的体液因素，均通过与Gaq偶联的受体，从而介导肥厚或凋亡的效应。,Heart failure,特定的刺激因素到底诱导的是肥

21、厚还是凋亡效应，取决于该因素作用的浓度和持续时间。比如低水平的氧化应急导致细胞肥厚，而高水平则诱导出凋亡。又如野生型的Gaq蛋白过度表达诱导新生的心肌细胞产生肥厚效应，而持续激活的Gaq变异则先诱导肥厚，然后很快表现为凋亡的征象。,Heart failure,Bcl-2与Bax基因、c-FOS基因、c-Jun基因参与了心肌细胞凋亡调控，其中以Bcl-2与Bax基因研究较多。Bcl-2基因抑制细胞凋亡，Bax基因诱导细胞凋亡，二者参与了心衰发病的调控。心衰时存在Bcl-2家族的促凋亡与抗凋亡因素的不平衡,*Bcl-2通过改变线粒体巯基的氧化还原状态，减少自由基产生，控制线粒体膜电位等因素调控细胞

22、凋亡。*Bax基因可自身形成同源二聚体，亦可与Bcl-2形成杂合二聚体，二者均促进细胞凋亡。*当细胞受到凋亡刺激后，Bcl-2与Bax的比例决定了细胞存活或凋亡，Bcl-2高于Bax，细胞趋于存活；Bax高于Bcl-2，细胞趋于凋亡,Heart failure,Bax不但拮抗Bcl-2的抑制凋亡作用，而且有直接促进细胞凋亡的功能。Bax可被各种抗氧化剂、抗凋亡蛋白Bcl-2的表达所阻止。实验心衰大鼠心肌细胞Bcl-2与Bax表达均升高，其阳性表达指数（PEI）显著高于正常大鼠心肌。Bcl-2与Bax蛋白表达与心肌病理积分呈正相关。,Heart failure,CM molecular stru

23、cture&HF*HF时，在基因水平普遍存在基因表达的胚胎化改变。*成人心肌细胞不能分裂，蛋白合成速度慢。*心脏在超负荷状态下，很多新合成的蛋白转为胎儿型同 功蛋白，这样一方面加速蛋白合成的速度，但另一方面 却使心肌细胞更易于衰竭。,Heart failure,Heart failure,*心肌收缩蛋白包括肌球蛋白（Myosin）和肌动蛋白。肌 肉收缩的分子学基础是肌球蛋白与肌动蛋白的结合。*肌球蛋白是心肌的主要收缩蛋白。肌球蛋白由两条重链（MHC）和两对轻链（MLC）组成，MHC有、两个亚型，MHC由高ATP酶活性的型向低ATP酶活性的型转变是衰 竭心肌的生物学标志。,*肌球蛋白有两个生物学

24、作用，一是具有ATP酶活性，裂解ATP，能有效地将高能磷酸化合物分解释放的化学能转变为动能；二是具有与肌动蛋白结合的能力。*Spangenburg报告心衰时存在MHC表达异常，MHC成分的变化，与心衰严重程度密切相关。心衰时-MHC降低，-MHC升高，-MHC/-MHC比值与心肌病理积分呈负相关，与EF、FS呈正相关。,Heart failure,Heart failure,ANP主要在胚胎期及新生儿期的左心室表达，出生后其表达迅速减少，成年后的左心室基本不表达，而主要在心房表达，故ANP代表的是胎儿型左心室心肌蛋白。在AngII的刺激下，左心室的ANP分泌增多。胚胎化基因改变还发生在心室型M

25、LC1（VLC1）向心房型MLC1（ALC1）的部分变换肌钙蛋白T亚单位由成年型（TnT3c）向胚胎型（TnT4c）的部分变换。变换后的蛋白类型其表达量大，但收缩功能差。,*抗肌萎缩蛋白（dystrophin）在心肌细胞中连接肌节及肌纤维膜，对维持正常心肌功能起重要作用。*Vatta研究发现在特发性扩张性心肌病并心衰成人患者心肌细胞中N末端抗肌萎缩蛋白减少或缺如，C末端抗萎缩蛋白无变化。*心衰患儿心肌抗肌萎缩蛋白的变化尚末见报导。,Heart failure,Heart failure,*心肌细胞的钙代谢代偿性活跃 伴随主要代谢途径削弱而出现的表达强化现象，这是心 肌细胞的另一种代偿机制。如当

26、肌浆网SERCA2表达和活 性均减弱的同时，细胞膜上钠钙交换体表达增强。这不 仅可以在舒张障碍时对胞浆内钙离子的复位起到一定的 辅助作用，尚可提供一条可能的钙内流和增加收缩胞浆 内钙的途径，从而代偿心衰终末期的收缩功能。,Heart failure,DiagnosisClinic manifestation CategoryEvaluation of CFAuxiliary examination,Heart failure,Diagnosis心衰的诊断是综合病因、病史、症状、体征及客观检查而作出的。首先应有明确的器质性心脏病的诊断或具有引起心衰的病因。心衰的临床表现（症状和体征）是诊断心衰的

27、重要依据,Heart failure,Clinic manifestation年长儿童心衰的临床表现与成人相似，而婴幼儿时期则不完全相同。其特点如下。1、心肌功能障碍1）心脏扩大 由于心肌收缩功能减低，导致心室腔扩大或肥大。但急性心肌炎、快速性心律失常、肺静脉阻塞等的早期心功能减低时，以及扩大常不明显。2）心动过速 心衰时由于心排血量绝对或相对减少，通过反射引起交感神经兴奋及迷走神经抑制，引起代偿性心率增快,3）心音改变 心音低钝，重者常出现奔马律，舒张期奔马律常为心衰的重要体征。但新生儿即使心室功能极度降低亦很少听到奔马律。4）外周灌注不良，脉压窄（25%），少部分病儿可出现交替脉，四肢末端

28、发凉。婴儿心衰常伴有显著多汗（交感神经兴奋）。,Heart failure,2、肺淤血1）呼吸急促 呼吸频率增快（间质性肺水肿所致），如心衰进展导致肺泡和支气管水肿，则呼吸频率更加增快，重者可有呼吸困难与发绀。新生儿与小婴儿最显著的临床表现是呼吸急促。尤其是在哺乳时更加明显，多表现为进食量减少及进食时间延长，吸吮时出现呼吸急促和显著多汗。但哺喂困难缺乏特异性。2）肺部啰音 肺泡水肿可出现湿啰音。支气管黏膜水肿或肺动脉和左房扩大（尤其是左向右分流型先天性心脏病）压迫支气管可出现哮鸣音。3）咯泡沫血痰 肺泡和支气管黏膜淤血所致，但婴幼儿少见。,Heart failure,3、体循环淤血1）肝脏增大

29、 肝脏由于淤血，短时间内（几小时至1天左右）肿大伴触痛。正常婴幼儿的肝脏虽可于肋下触到12cm，但如肿大超过此范围，尤其是短期内改变，更有临床意义。肝脏大小常表示容量负荷过重的程度。2）颈静脉怒张 可见颈外静脉膨胀（半坐位），压迫肿大肝脏时，颈静脉充盈更明显（肝颈静脉回流征）。但婴儿由于颈部较短，皮下脂肪较丰满，此征常不明显。3）水肿 小婴儿水肿可以是全身性（尤其是眼睑与骶尾部），极少表现周围性水肿（四肢）。,Heart failure,Category1、急性和慢性心衰急性心衰是由于突然发生心脏结构或功能异常，导致短期内心排血量明显下降，器官灌注不良和受累心室后向的静脉急性淤血。急性心衰可表

30、现为急性肺水肿或心源性休克。见于心脏手术后低心排血量综合征、暴发性心肌炎和心肌梗死（川崎病）慢性心衰是逐渐发生的心脏结构和功能异常，或急性心衰渐变所致。一般均有代偿性心脏扩大或肥厚及其他代偿机制参与，心室重构是其特征。稳定的慢性心衰患儿在多种因素作用下（如感染、心律失常、中断治疗等）可促发突然出现急性加重期表现，又称慢性心衰急性失代偿期（急性发作）。,Heart failure,2、左心衰、右心衰和全心衰左心衰指左心室代偿功能不全引起，临床上以肺循环淤血及心排血量降低表现为主。右心衰指右心室代偿功能不全引起，临床上以体循环淤血表现为主。单纯右心衰主要见于肺源性心脏病、肺动脉瓣狭窄及原发性或继发

31、性肺动脉高压等。全心衰指左、右心室同时受累，左、右心衰同时出现；左心衰后肺动脉压力增高，使右心负荷加重，经长期后，右心衰竭相继出现。,Heart failure,3、收缩性和舒张性心衰收缩性心衰是由于心室收缩功能障碍导致心脏泵血功能低下并有静脉淤血表现。临床特点为左心室扩大、左心室收缩期末容量增大和射血分数降低（LVEF40%）。舒张性心衰是由于心室舒张期松弛和充盈障碍导致心室接受血液能力受损，表现为左室充盈压增高并有静脉淤血表现。目前尚无公认的舒张性心衰诊断标准。诊断舒张性心衰时必须排除可能产生类似心衰症状且LVEF正常的疾病，如缩窄性心包炎等。,Heart failure,小儿舒张功能不全

32、（收缩功能正常）主要见于肥厚型心肌病、限制型心肌病、高血压病、婴幼儿支气管肺炎、囊性肺纤维化、川畸病、室间隔缺损等。先心病术后（全肺静脉畸形引流术后，法洛四联症后及主动脉弓离断-人工血管连接）。,Heart failure,4、低心排血量型和高心排血量型心衰低心排血量型心衰指心排血量降低，以心排血指数（CI）表示，即心排血量/体表面积（CO/m2）2.5L(min.m2)。CI正常范围为3-5L(min.m2)。高心排血量型心衰指心排血量正常或高于正常，但心排血量相对减少，不能满足组织代谢需要。,Heart failure,高心排血量型心衰主要是由于容量负荷过重导致心衰，如左向右分流型先心病（

33、以室间隔缺损为主）、急性肾小球肾炎的循环充血、瓣膜关闭不全；某些疾病，如甲状腺功能亢进、严重贫血、脚气病（维生素B1缺乏）、体动-静脉瘘等，因代谢增高（氧耗量增加）或静脉回流增加、外周阻力降低导致继发性容量负荷过重。容量负荷过重所致心衰的起始时，心肌本身收缩（或舒张）功能多属正常，但发展到后期可伴有心肌继发性损害。,Heart failure,Evaluation of CF 可依据纽约心脏病学会（NYHA）提出的一项小儿心脏病患者心功能分级方案来评价心衰的程度，主要根据患者自觉的活动能力分为4级。I级：体力活动不受限制。学龄期儿童能够参加体育课并且能和同龄儿童一样参加活动。II级：体力活动轻

34、度受限。休息时无任何不适，但一般活动可引起疲乏、心悸或呼吸困难。学龄期儿童能够参加体育课，但是能参加的活动量比同龄儿童小。可能存在继发性生长障碍。III级：体力活动明显受限。少于平时一般活动即可引起症状，例如步行15分钟，就可感到疲乏、心悸或呼吸困难。学龄期儿童不能参加体育活动，存在继发性生长障碍。IV级：不能从事任何体力活动，休息时亦有心衰症状、并在活动后加重。存在继发性生长障碍。,Heart failure,以上的心功能分级适用于儿童。婴儿可参考下列改良Ross心衰分级计分法。改良Ross心衰分极计分方法 计 分病史 0 1 2 出汗 仅在头部 头部及躯干部（活动时）头部及躯干部（安静时）

35、呼吸过快 偶尔 较多 常有体格检查呼吸 正常 吸气凹陷 呼吸困难呼吸次数（/min）01岁 50 5060 60,Heart failure,16岁 35 3545 45710岁 25 2535 351114 18 1828 28心率（/min）01岁 160 160170 17016岁 105 105115 115710岁 90 90100 1001114岁 80 8090 90肝大（肋缘下）2cm 23cm 3cm注：02分无心衰 36分轻度心衰 79分中度心衰 1012分重度心衰,Heart failure,Auxiliary examination胸部X片 有助于确定心脏增大及肺充血。

36、通常心胸比率超过0.5提示心脏增大。正常新生儿及婴儿心胸比例可达0.55。婴儿时期胸腺阴影及平卧位摄片均可导致心影增大的假象，要注意识别。急性心衰及舒张性心衰时不一定有心脏增大表现。肺静脉充血、肺间质及肺泡水肿提示严重的左心室功能不全。,Heart failure,超声心动图 应用超声心动图可检测心腔内径及形状、心壁厚度、心室收缩及舒张功能。在众多的心脏收缩功能指标中射血分数（ejection fraction,EF）最常用。通常用M型超声测量射血分数。左室射血分数低于45%为左室收缩功能不全。射血分数为心室泵血功能指标，前负荷、后负荷及心肌收缩力的改变均可导致射血分数的降低。,Heart f

37、ailure,测量左心室舒张末期内径（容量）指数及左室收缩末期壁应力（LVESWS）可分别反映左心室前负荷及后负荷状况，也可根据左心室收缩末期壁应力与心率按正的平均左室周径向心缩短率（mVcfc）的关系检测心肌收缩力。由此可以详细了解心室功能及负荷状况，有助于明确诊断及制定治疗计划。超声心动图检查同时可以了解心脏血管结构、瓣膜功能，并可估测肺动脉压，对心衰病因的诊断十分重要。,Heart failure,脑利钠肽 脑利钠肽（BNP）及氨基末端脑利钠肽前体（NTproBNP）主要由心室肌细胞分泌，心室扩大、心室壁应力增高是刺激脑利钠肽分泌增多的主要因素。成人及儿科病例的研究结果均证明心衰患者血浆

38、脑利钠肽浓度明显高于无心衰者，并与心衰严重程度相关。最近研究发现，血浆BNP及NTProBNP在心脏疾病合并呼吸窘迫患儿中明显高于肺部疾病合并呼吸窘迫患儿，故可区别心脏疾病或肺部疾病导致的呼吸窘迫。,Heart failure,在成人病例中，以血浆BNP100ng/L作为诊断心衰的阈值，有较高的敏感性（90%）和特异性（76%），诊断准确性达83%。适用于儿科病例的诊断阈值尚需大样本研究确定。现有研究结果显示心衰病例中射血分数减低者的血浆BNP及NTBNP值明显高于射血分数不减低者。血浆脑利钠肽升高也可见于左心室肥厚、肾功能不全、川崎病急性期等，评估脑利钠肽升高的意义时需密切结合临床其他资料。

39、,Heart failure,核素心室造影及心肌灌注显像有助于评估左室功能，特别是右心室功能及心肌缺血状况多巴酚丁胺负荷超声心动图检查 隐匿的心功能不全 磁共振显像也可用于评估心功能心电图及24小时动态心电图有创性血液动力学检查主要用于经过无创性检查而仍然不能明确诊断时。,Heart failure,Therapy一般治疗病因和合并症治疗药物治疗非药物治疗心衰几种特殊情况处理,Heart failure,Therapy一般治疗1、休息和饮食：患儿均需卧床休息，对烦燥不安者应使用镇静剂，如苯巴比妥、地西泮（安定）等，饮食应多吃含丰富维生素易消化和低盐饮食，避免暴饮暴食，严重心衰时应限制水入量，保

40、持大便通畅。,Heart failure,2、氧气：一般心衰尤其是严重心衰有肺水肿供给氧气很有必要，对右向左分流的先心病，吸入氧气无显著疗效，对依靠开放的动脉导管而生存的先心病患儿如主动脉弓离断、大动脉转位、主动脉瓣闭锁等，供给氧气可使血氧增高而促使动脉导管未闭而危及生命。3、体位：严重心衰患儿常不能平卧，年长儿可取半坐位，年小婴儿可抱起，使下肢下垂，减少静脉回流。4、维持水电平衡：心衰时进食差，易并发肾功能不全，易发生水电解质失衡，易发生酸中毒，长期低盐饮食，使用利尿剂更易低钾、低钠，必须及时发现和纠正。,Heart failure,病因和合并症治疗 病因治疗对心衰很重要，如巨大室间隔缺损、

41、粗短的动脉导管、房室间隔缺损等先心病合并肺炎心衰，药物治疗常不易控制心衰。近年来由于介入治疗和心脏微创手术的开展使先心病治疗创伤小、手术时间短、疗效好。对上述患儿，心衰不能用药物控制时，先治疗先心病。先心病治愈后，肺炎和心衰比较容易控制，高血压和肺动脉高压所导致的心衰，必须及时治疗高血压和肺动脉高压。此外，心衰患儿可合并心律紊乱、心源性休克、水电解质紊乱均须及时纠正。,Heart failure,药物治疗急性心衰1）正性肌力药（1）洋地黄制剂：洋地黄通过抑制心肌细胞膜Na+/K+ATP酶，使心肌细胞内钠水平增高，促进Na+/Ca2+交换，使细胞内Ca2+水平增高，发挥正性肌力作用，使心输出量增

42、加，心室舒张末期压力下降，尿量增加，从而改善心输出量不足和静脉淤血，同时副交感传入神经、Na+/K+ATP酶受抑制，使中枢神经下达的兴奋性减弱，使心率减慢。,Heart failure,常用地高辛，其优点是吸收排泄快，可静推、肌注、口服用药；剂量小，基本上无胃肠反应；有效剂量与中毒剂量差别大，发生心律紊乱者很少；易于检测血药浓度。口服负荷量（亦称全效量，毛地化量）为未成熟儿10ug/kg，足月新生儿20-30ug/kg，婴幼儿30-40ug/kg，年长儿25-30ug/kg,Heart failure,静脉注射用量为上述量的3/4，首次剂量为负荷量的1/2，其余量分两次给予，每次间隔6-8小时

43、。最后一次负荷量使用后12小时用维持量。维持量每次用量为负荷量的1/81/10，每天两次。急性心衰也可静注毛化甙C（西地兰），负荷量为：新生儿20ug/kg，2岁 30ug/kg，2岁 40ug/kg。首次用负荷的1/21/3，余量分23次，每次间隔6-8小时。西地兰的缺点是口服吸收不足10%，因而只能静脉注射，且排泄过快，药效不易维持。,Heart failure,洋地黄常见毒性反应为胃肠反应如恶心、呕吐、厌食、腹泻；心律紊乱，如早搏、阵发性室上性心动过速、房扑、房颤、阵发性室性心动过速、房室传导阻滞等对洋地黄中毒患儿应立即停用洋地黄制剂及排钾利尿剂；对有低钾血症伴快速心律失常而无II度或I

44、I度以上房室传导阻滞者应补充钾盐；产生地高辛中毒可用F（ab）地高辛特异性抗体片断治疗；根据不同类型心律紊乱或传导阻滞使用相应的药物治疗。,Heart failure,洋地黄制剂不适用于原发性舒张功能障碍，如肥厚性心肌病、限制性心肌病、高血压、主动脉瓣狭窄等。,Heart failure,(2)-adrenoceptor agonist 此类药物为环磷腺苷（cAMP）依赖性正性肌力药，这类药物通过提高细胞内cAMP水平而增加心肌收缩力，而且兼有外周血管扩张作用 Dopamine:2-10ug/kg/min，必要时加至15ug/kg/minDobutamine:2-20ug/kg/min,Hea

45、rt failure,应尽量采用最小有效量，以免能量消耗过多或诱发心律紊乱。禁忌症 特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄（IHSS）、房颤、房扑。多巴胺对提高血压效果较显著，但易引起心律紊乱。多巴酚西胺提高血压效果较差，但较少引起心律紊乱。,Heart failure,(3)磷酸二脂酶抑制剂：此类药属cAMP依赖性正性肌力药，抑制磷酸二脂酶F-II（PDEF-II）减少细胞内cAMP降解，使cAMP水平增加，从而提高心肌收缩力，且兼有外周血管舒张作用。短期应用良好血液动力学效应，对心脏病手术后的心衰效果显著。,Heart failure,氨力农首剂静注0.75-1mg/kg，必要时可再重复一次，然后5-

46、10ug/kg/min持续静滴，副作用为心律紊乱、血小板减少米力农药效是氨力农的10倍，静注首次剂量为每次50mg/kg，10分钟内给予，以后持续静脉点滴，。,Heart failure,(4)心先安（环磷酸腺苷葡甲胺MCA）：是人工合成的环磷酸腺苷的衍生物，可提高心肌细胞内Ca2+浓度，改善心肌泵血功能，使排心血量增加，扩张外周血管，减轻心脏后负荷，降低心肌耗氧量。剂量为2-4mg/kg，溶于葡萄糖10 ml，缓慢静推，每天一次，共用5-7天。注射后10-20分钟起效，1-2小时达高峰，6-8小时消失。,Heart failure,(5)左西孟旦（levosimendan）：是钙增敏剂，治疗

47、心脏手术后和扩张性心肌病心衰，短期使用有良好疗效。负荷量静脉注射12mg/kg，以后，共用24小时，尚需进一步与其他正性肌力药物的疗效作对比分析以明确期优缺点。,Heart failure,2）利尿剂 利尿剂通过抑制肾小管髓质部位的钠和氯重吸引，抑制心衰时钠潴留、减少静脉回流、降低前负荷而改善心功能。呋噻米（速尿furosemide）噻嗪类如氢氯噻嗪（双氢克尿噻dihydrochlorothiazide）螺内脂（安体舒通spironolactone）保钾、抗醛固酮,Heart failure,利尿剂在心衰治疗中起关键作用，这是由于唯一能充分控制心衰液体潴留药物；能更快缓解心衰症状，尤其是攀利尿

48、剂，用药后数小时或数天内即有显著疗效；合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键之一。利尿剂使用通常从小剂量开始，逐渐增加剂量直到尿量增加。体重减轻，有效就可用最小有效量维持。呋噻米剂量与效应呈线性关系，故疗效不好时可通过增加剂量，而氢氯噻嗪到3mg/kg/d已达到最大效应，再增加剂量也不增加疗效。,Heart failure,利尿剂的不良作用：水电解质丢失，造成脱水和低钾、低钠、低镁，甚至诱发心律紊乱；神经激素过度激活，特别是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS），因此应同时使用ACEI；低血压和氮质血症。,Heart failure,常用利尿剂的作用、用法与剂量 药物 用法 用量 呋

49、噻米（速尿）iv 1-2mg/kg.次 iM 2-3mg/kg.d po 2-4mg/kg.次，qd-tid 依他尼酸（利尿酸钠）iv 0.5-1mg/kg.次，qd iM 2-3mg/kg.d，po 1-3mg/kg.d，qd 布他咪（bumetarmide）次，qd 氢氯噻嗪（双氢克尿噻）次，bid 螺内酯（安体舒通）po 1-2mg/kg.次，qd 氨苯喋啶 po 1-1.5mg/kg.次，bid 阿米洛利（amiloride）次，bid,Heart failure,血管扩张剂 血管扩张剂治疗心衰机制：扩张小动脉，降低心脏后负荷，增加心输出量；扩张静脉，减少回心血量，降低前负荷；增加心室

50、舒张期顺应性；降低心脏前后负荷，增加心室顺应性，从而减慢心率，降低心肌耗氧量和能量消耗。主要用于心室充盈压增高者，可使心排血量增加，而对左室充盈压降低或正常者不宜使用。,Heart failure,选用血管扩张剂应根据患儿血流动力学变化而定：对肺淤血严重，肺毛细血管嵌压明显增加（32mmHg），心排血量轻至中度下降者，宜选用扩张静脉药；对心排血量明显降低，全身血管阻力增加，而肺毛细血管嵌压在正常或略升高时，宜选用扩张小动脉药；心排血量明显降低，全身血管阻力增加，肺毛细血管嵌压升高时，宜选用均衡扩张小动脉和静脉药物。上述原则，必须结合患儿具体病情而定。,Heart failure,常用血管扩张剂