帕利哌酮缓释片(芮达)中文说明书.docx
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1、帕利哌酮缓释片(芮达)中文说明书警示语会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率与安慰剂相比,使用非典型性抗精神病药物治疗患有痴呆相关性精神病的老年患者时,死亡的风险会增加。对在患有痴呆相关精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验(平均众数治疗时间为10周)的分析显示,药物治疗组患者死亡的危险性为安慰剂对照组的1.6-1.7倍。在一项典型的10周对照试验中,药物治疗组的死亡率为4.5%,安慰剂对照组为2.6%。虽然死亡原因各异,但大多数死于心血管病(如心衰、猝死)或感染(如肺炎)。本品未被批准用于治疗痴呆相关性精神病患者(参见【注意事项】)。【通用名称】帕利哌酮缓释片【商品名称】芮达【英文
2、名称】PaliperidoneExtended-ReleaseTablets【汉语拼音】PalipaitongHuanshiPian【成份】活性成份:帕利哌酮化学名称:()32-4-(6-叙-1,2-苯并异嘲坐3基)-1-哌咤基乙基卜6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-I此鸵并i,2-a啥啜-4-酮。化学结构式:分子式:C23H27FN4O3分子量:426.49辅料:第一药物层:聚氯乙烯200K、氯化钠(粉末)、聚维酮(K29-32)、硬脂酸(粉末)、丁羟甲苯第二药物层:聚氧乙烯200K、聚维酮(K29-32).硬脂酸(粉末)、丁羟甲苯、黄氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁推动层:聚氯乙烯
3、7000K、氯化钠(粉末)、聚维酮(K29-32)、硬脂酸(粉末)、丁羟甲苯、红氧化铁内包衣层:羟乙纤维素、聚乙二醇3350释放速度控制层:醋酸纤维素(398-10)、聚乙二醇3350颜色包衣层:羟丙甲纤维素(HPMC)29106cP、羟丙甲纤维素(HPMC)291015cP二氧化钛、聚乙二醇400、乳糖、三醋酸甘油酯、黄氧化铁、红氧化铁、巴西棕桐蜡(粉末)印字油墨层:羟丙甲基纤维素(HPMe)29106cP.黑氧化铁、异丙醇、丙二醉【性状】本品为白色薄膜衣片(规格:3mg片),或浅褐色薄膜衣片(规格:6mg片),或粉红色薄膜衣片(规格:9mg片)。【适应症】帕利哌酮缓释片适用于成人及12-1
4、7岁青少年(体重229Kg)精神分裂症的治疗。【规格】3mg、6mg、9mg【用法用量】推荐剂量本品推荐剂量为6mg,一日一次,早上服用。起始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处,但一般的趋势是,剂量越高疗效越大,但也须权衡副作用的因素,因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此,某些患者可能从最高12mg天的较高剂量中获益,而某些患者服用3mg天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg天以上,而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时,推荐采用每次3mg天的增量增加,推荐的最大剂量是12mg天。在一项更长期的临床研究中,本品可以有效延
5、迟使用本品稳定期达到6周的患者的复发时间(参见【临床试验】)。在治疗维持期时,应以最低有效剂量处方本品,并且医生应对每位患者的长期使用进行定期再评估。12-17岁青少年(体重229Kg)本品用于12-17岁(体重29Kg)的青少年精神分裂症的治疗,推荐剂量是3mg,一日一次,早上服用。起始剂量不需要进行滴定。仅在经过临床评价后方可增加剂量,并且应采用每次3mg天的增量增加,间隔时间应大于5天。处方医师应注意的是,在青少年精神分裂症的研究中,没有明确的结果显示较高剂量(例如:体重低于51kg的受试者使用6mg,体重为51kg或以上的受试者使用12mg)可增强药效,但不良事件却随剂量的增加而增多。
6、体重起始剂量推荐剂量最高剂量51Kg体重29Kg3mg天36mg天6mg天体重51Kg3mg天II2mg天I2mg天用药说明可在进食或不进食的情况下服用本品。在不考虑用餐时间的情况下于受试者中进行了确立本品安全性和疗效的临床试验。本品必须在液体帮助下整片吞服。不应咀嚼、掰开或压碎片剂。该药包含在一个设计用于以可控的速度释放药物的非吸收性外壳内。片剂外壳以及不可溶解的核心成分均会从体内排出,患者如果偶尔观察到粪便中出现某些药片状物,不必担心。与利培酮联合使用还没有对本品和利培酮联合使用进行研究。由于帕利哌酮为利培酮的主要活性代谢物,因此应考虑到,如果将利培酮与本品同时使用,可能会出现帕利哌酮暴露
7、量的累积。特殊人群剂量肾损害患者必须根据患者肾功能情况进行个体化的剂量调整。对于轻度肾损害的患者来说(肌醉清除率:50mL/min至80mLmin),推荐起始剂量是3mg,一日一次,随后可基于临床疗效和耐受情况增加至最大剂量6mg,一日一次。对于中重度肾损害患者而言(肌酊清除率:10mL/min至50mL/min),推荐起始剂量为3mg隔日给药,进行临床评价后可增加至3mg每日一次。因为本品尚未在肌酊清除率10mLmin的患者中进行研究,因此不推荐此类患者使用本品。肝损害患者轻中度肝损害患者(Child-PUgh分类为A和B)不推荐进行剂量调整(参见【药代动力学】)。未在严重肝损害患者中对本品
8、进行研究。老年人由于老年患者可能出现肾功能下降,有时可能需要根据其肾功能情况调整剂量。通常而言,肾功能正常的老年患者的推荐剂量与肾功能正常的成人相同。对于中重度肾损害患者而言(肌Sf清除率:10mLmin至50mLmin),推荐起始剂量为3mg隔日给药,进行临床评价后可增加至3mg每日一次。因为本品尚未在肌酊清除率10mL/min的患者中进行研究,因此不推荐此类患者使用本品。(参见上文的肾损害患者)。青少年和儿童本品在年龄12岁的精神分裂症患者中的安全性和有效性尚不明确(参见【儿童用药】)。【不良反应】以下不良反应会在说明书的其他部分进行更为详细的讨论(参见【注意事项】): 会增高痴呆相关性精
9、神病老年患者的死亡率 脑血管不良反应,包括中风(见于痴呆相关性精神病老年患者) 恶性综合征 QT间期延长 迟发性运动障碍 高血糖和糖尿病 高催乳素血症 胃肠梗阻的可能性 直立性低血压和晕厥 可能的认知和运动功能障碍 惊厥发作 吞咽困难 自杀 阴茎异常勃起 血栓性血小板减少性紫瘢(TTP) 体温调节功能破坏 止吐作用 帕金森病或存在路易体痴呆患者的敏感性增高 影响代谢或血液动力学反应的疾病或病症临床试验中最常见的不良反应(在任何剂量组中,接受本品治疗受试者的报告率需达到5%或更高,至少是安慰剂组报告率的两倍)是静坐不能和锥体外系障碍。与受试者退出临床试验相关的最常见不良反应(导致本品治疗组2%的
10、受试者退出)是中枢神经系统疾病。本品的安全性评价数据来自三项安慰剂对照、6周、双盲临床试验中的1205例精神分裂症的受试者,试验中,850名受试者以固定剂量接受本品治疗,剂量范围在3mg12mg之间,一日一次。以下所列信息来自这三项试验的汇总数据。同时包括来自长期维持治疗研究中的安慰剂对照期的其他安全信息,该类研究中,受试者接受本品的日剂量范围在3mg15mg(n=104)。研究治疗暴露期间出现的不良事件以一般询问的方式获得,由临床研究者用他们自己的术语记录。因此,为提供有意义的不良事件发生个体比例估计,将事件按照MedDRA术语中的标准分类进行分组。本部分中显示了报告的不良反应。其中不良反应
11、(药物不良反应)是根据可用的不良事件信息综合评价,认为与本品使用具有合理相关性的不良事件。在个体病例中,通常无法确切地确定事件与本品的因果关系。此外,由于临床研究执行的条件存在广泛的变化,因此,某一药物临床试验中观察到的不良反应发生率也不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较,可能无法反映临床实践中观察到的发生率。临床试验中经常观察到的不良反应A成年人临床试验中最常报告的药物不良反应(ADRS)包括头痛、失眠、镇静/嗜睡、帕金森症、静坐不能、心动过速、震颤、肌张力障碍、上呼吸道感染、焦虑、头晕、体重增加、恶心、躁动、便秘、呕吐、疲劳、抑郁、消化不良、腹泻、口干、牙捕、肌肉骨骼疼痛、高血压、乏力
12、、背痛、心电图QT延长以及咳嗽。表1列出了三项为期6周的双盲、安慰剂对照、固定剂量研究中22%接受本品治疗的成年精神分裂症受试者报告的不良反应。表1:三项在成年人中进行的为期6周的双盲、安慰剂对照、固定剂量研究中22%接受本品治疗的受试者报告的不良反应报告/件的患者百分比本品安微剂3mg每日1次6mg每日1次9mg每日1次12mg每日1次身体系统/号音分类不良反应(N=I27)%(N=235)%(=246)%(N=242)%(N=355)%头疼1112141412头晕65454锥体外系疾病52772嗜唾53753静坐不能438)04震颤33433肌张力亢进2143I肌张力障碍1144I镇静15
13、364帕金森症01210眼詈害疾病动眼神经危象00200心脏暑营疾病窦性心动过速94474心动过速27773束支阻滞31312窦性心律不齐21110一度房室传导阻滞20211血管与淋巴管疾病直立性低压21241IljK系统疾病呕吐23455口干23131上腹痛1322I唾液分泌过多01141全身性疾病乏力21221疲乏21221青少年在12岁及12岁以上患有精神分裂症的青少年中进行的帕利哌酮缓释片的一项短期研究和2项较长期研究中,帕利哌酮的总体安全性与在成人中观察到的结果类似。在合并的暴露于本品的精神分裂症青少年人群中(12岁以及12岁以上,N=545),除下列ADRS在接受本品治疗的青少年中
14、的报告频率高于成年人(并且高于安慰剂组)外,其余不良反应的发生率和类型均与成年人中相似:镇静/嗜睡、帕金森症、体重增加、上呼吸道感染、静坐不能以及震颤在青少年中十分常见(21/10);腹痛、溢乳、男性乳腺发育、瘗疮、构音不良、胃肠炎、鼻蜕、耳部感染、血甘油三酯升高以及眩晕在青少年中常见(21/100,l10)o表2列出了一项固定剂量、安慰剂对照研究中22%接受本品治疗的12-17岁青少年精神分裂症受试者报告的不良反应。表2:一项在青少年中进行的固定剂量、安慰剂对照研究中22%接受本品治疗的受试者报告的不良反应报告事件的Je者百分比本品安It剂16mg每日1次3呻每日1次6mg每日1次12mg每
15、日1次身体系舶器官分类不良反应(N=54)(N三16)(N=45)(N=35)(=51)感染及侵染类疾病鼻咽炎40402精神病类失眠9671422焦虑00294各类神经系统疾病嗜睡61313262静坐不傩4611170头痛964144震颤267110肌张力障碍20490齿轮状强直000110头晕26230。心:26230镇静40202睡眠过度00400锥体外系疾病06000困倦00030肌肉不自主收缩00030舌麻痹00030理官疾病动眼神经危象00430视力模糊00030心JB号官疾病心动过速06760真性心动过速00200呼吸系统、脚及纵JH疾病鼻做00200胃厢疾病呕吐06H310恶心0
16、02912唾液分泌过名26200上腹痛20202口干00032肿舌00030各种肌肉骨U及结婚姐期疾病肌肉强直00230肌肉挛缩00030斜颈00200生超系统及乳JK疾病溢乳00400闭经06000乳房肿张00030全身性疾病疲乏40230乏力00230各类检查体重增加76230因不良反应导致的研究退出在三项安慰剂对照、6周固定剂量研究中,因不良反应退出研究的受试者百分比在本品治疗组和安慰剂组分别为3%和1%。其中最常见的退出原因是神经系统疾病(本品治疗组和安慰剂组分别为2%和0%)。在对青少年精神分裂症患者进行的6周固定剂量、安慰剂对照研究中,仅肌张力障碍不良事件导致了研究退出(1%的接受
17、本品治疗的受试者)。剂量相关性不良反应根据来自三项安慰剂对照、6周固定剂量研究的汇总数据,在发生率大于2%本品治疗受试者的不良反应中,以下不良反应发生率会随着剂量增加而增高:嗜睡、直立性低血压、静坐不能、肌张力障碍、锥体外系症状、肌张力亢进、帕金森症和唾液分泌过多。多数不良反应发生率的增高主要见于12mg剂量组,某些病例见于9mg剂量组。根据来自青少年精神分裂症受试者安慰剂对照、6周固定剂量研究的数据,在本品治疗组中发生率大于2%的不良反应中,以下不良反应发生率会随着剂量增加而增高:心动过速、静坐不能、锥体外系症状、嗜睡和头痛。人口统计学差异对三项安慰剂对照、6周固定剂量研究中的人群亚组进行的
18、检查并没有显示任何单独的性别或种族不同导致了安全性差异的证据;不同年龄人群之间也无差异(参见【老年用药】)。锥体外系症状(EPS)肌张力障碍-抗精神病类药物共有的不良反应:在应用本品开始治疗的最初几天,某些较敏感的患者可能出现肌张力障碍,肌群收缩异常延迟等症状。肌张力障碍的症状包括:颈部肌肉痉挛,咽部紧迫感,吞咽困难,呼吸困难,和/或舌突出。对于第一代抗精神病药物而言,这些症状可在服用低剂量药物时出现,在服用高效价或更高剂量时,这些症状的发生频率和严重程度会更高。在男性和年轻患者群中,急性肌张力障碍的发生风险会增高。三项安慰剂对照、6周固定剂量研究的汇总数据提供了有关治疗期间EPS的信息。多使
19、用以下方法测量EPS:(1)SimPSon-AngUS全面评分(较基线的平均改变),对帕金森症进行广泛的评价;(2)BarneS静坐不能评定量表,全面的临床等级评分(较基线的平均改变),用于评价静坐不能;(3)使用抗胆碱能药物治疗紧急EPS(表3);(4)EPS自发报告的报告率(表4)o在SimPSOn-AngUS量表、自发EPS报告和抗胆碱能药物使用方面,在9mg和12mg剂量组观察到剂量相关性增高。在任何EPS测量中,未在安慰剂组和本品3mg和6mg剂量组之间观察到差异。表3:根据不同评定量表和抗胆碱能药物使用率评价的治疗引发的锥体外系症状(EPS)EpS坦患者百分比安慰剂本品3mg611
20、MI9mg12mg一日一次一日一次一日一次一日一次(=355)(N=127)(=235)(N=246)(N=242)帕金僚症91131514静坐不能b66479抗胆碱能药物使用C101092222a:帕金森症患者百分比为SnnPsoAngUS全面评分0.3的患者百分比(全面评分定义为各项评分总和除以项目数)h静坐不能患者百分比为静坐不能评定量表全面评分2患者百分比c:由用药导致的EPS而接受抗胆碱能药物治疗的患者百分比表4:不同MedDRA首选术语下的治疗引发锥体外系症状(EPS)相关的不良事件EPSffl患者百分比安霰剂本品3mg6mg9mg12mg一日一次一日一次一日一次一日一次(=355
21、)(N=127)(=235)(N=246)(=242)发生EPS相关AE的患者总百分比11B102526运动障碍35389肌张力障碍11155运动机能亢进443810帕金傣症23376震颤33343障碍组包括:运动障碍、锥体外系症状、肌肉抽描、迟发性运动障碍肌张力障碍组包括:肌张力障碍、肌肉痉挛、眼球旋动、牙关紧闭运动机能亢进组包括:静坐不能、运动机能亢进帕金森症组包括:运动迟援、齿轮样强直、流涎、肌张力亢进、运动机能减退、肌肉强直、肌肉骨骼强直、帕金森症震颤组包括:震颤青少年精神分裂症研究显示EPS相关不良事件发生率与成人精神分裂症研究中的剂量相关模式类似。值得注意的是,与成人相比,青少年人
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