利培酮口服液（维思通）中文说明书.docx

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1、利培酮口服液（维思通）中文说明书警示语增加患有痴呆相关精神病的老年患者的死亡率与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药治疗患有痴呆相关精神病的老年患者时，死亡的风险会增加。对在患有痴呆相关精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均众数治疗时间为10周）的分析发现，药物治疗组患者死亡的危险性为安慰剂对照组的1.6L7倍。在一项10周对照临床试验中，药物治疗组的死亡率为4.5%,安慰剂对照组为2.6%0虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。观察性研究显示，与非典型抗精神病药物相似，采用典型抗精神病药物治疗可能增加死亡率。观察研究中死亡率的增加归因于抗精神病

2、药物还是患者本身的某些特性造成的，目前尚不清楚。利培酮未被批准用于治疗痴呆相关的精神病患者（参见【注意事项】）。【通用名称】利培酮口服液【商品名称】维思通【英文名称】RisperidoneOralSolution汉语拼音LipeitongKoufuye【成份】活性成份：利培酮化学名称：3-（2-4-（6氟一1,2一苯并异嗯噗一3一基）一1一哌咤基乙基6,7,8,9一四氢一2一甲基-4H-毗咤并1,2816mg庆(N=I98)安鹭剂(N=三225)心JE卷官疾病心动过速130眼暑官疾病视物模糊311胃崎系统疾病恶心944便秘896消化不良865口干40I腹部不适3I1唾液分泌过多211腹泻211

3、全身性疾病疲乏310胸痛221乏力2!1感染及侵染类疾病鼻咽炎343上呼吸道感染231鼻窦炎I21尿路感染130各类检查血肌酸磷酸激的升高121心率升高120各种肌肉Ilit及结婚级纲疾病背痛411关节痛231肢体痛痛211各类神经系SE疾病帕金森症*14178静坐不能*IO103镇静1052头晕742肌张力障碍*342震颤*231体位性头晕200精神病类失眠322527焦虑161111呼吸系统、胸及纵隔疾病鼻充血462呼吸困难I20鼻妣120皮肤及皮下组蛔类疾病皮理I41皮肤干燥130血管疾病直立性低血压210帕金森症包括锥体外系疾病、肌肉骨骼强直、帕金森症、齿轮状强直、运动不能、运动徐缓、

4、运动机能减退、面具脸、肌肉强直和帕金森病。静坐不能包括静坐不能和躁动。肌张力障碍包括肌张力障碍、肌痉挛、肌肉不自主收缩、肌肉挛缩、眼球旋动、舌麻痹。宸颤包括震颤和帕金森氏静止性震颤。儿科精神分裂症患者表2列出了一项6周、双盲、安慰剂对照试验中25%的利培酮治疗的儿科精神分裂症患者报告的不良反应。表2.双盲试验中25%（且大于安慰剂组）的利培酮治疗的儿科精神分裂症患者报告的不良反应报告不良反应的者百分比利培丽系统/例音分类13mg天4-6mg天安融剂不良反应(N=55)(N=5)(N=M)胃肺系统疾病唾液分泌过多O102各类神经系镰疾病镇静24124帕金森症*162811震颤11106静坐不能*

5、9IO4头晕7142肌张力障碍*260精神病类焦虑760*帕金森症包括锥体外系疾病、肌肉强直、肌肉骨骼强直和运动机能减退。静坐不能包括静坐不能和躁动。肌张力障碍包括肌张力障碍和眼球旋动。双盲、安慰剂对照临床试验中的常见不良反应一一双相躁狂成年双相躁狂患者表3列出了4项3周、双盲、安慰剂对照、单药治疗试验中22%的利培酮治疗的成年双相躁狂患者报告的不良反应。表3.双盲、安慰剂对照、单药治疗试验中22%（且大于安慰剂组）的利培酮治疗的成年双相躁狂患者报告的不良反应报告不决反应的患者百分比系统/森吉分类利培安,剂不良反应1Y11*2天(N=424)(N=448)眼春育疾病视物模糊21胃胸系统疾病恶心

6、52腹泻32唾液分泌过多31胃部不适2816mg天(NHI98)安It剂(N三225)头晕1.4%1.0%0%恶心1.4%0%0%呕吐0.8%0%0%帕金森症0.8%0%0%嗜睡0.8%0%0%肌张力障碍0.5%0%0%激越0.5%0%0%腹痛0.5%0%0%直立性低血乐0.3%0.5%0%价坐不能0.3%2.0%0%在双盲、安慰剂对照和活性对照试验中，安慰剂治疗组1%的患者和活性对照治疗组3.4%的患者因锥体外系症状（包括帕金森症、静坐不能、肌张力隙碍和迟发性运动障碍）停药。精神分裂症儿科在双盲、安慰剂对照试验中，有约7%（7106）的利培酮治疗患者因不良反应停药，而安慰剂组的患者为4%（2

7、/54）。与至少1例利培酮治疗患者停药相关的不良反应包括：头晕（2%）、嗜睡（1%）、镇静（1%）、困倦（1%）、焦虑（1%）、平衡疾病（1%）、低血压（1%）、心悸（1%）O双相躁狂一一成人在利培酮单药治疗的双盲、安慰剂对照试验中，有约6%（25/448）的利培酮治疗患者因不良反应停药，而安慰剂组的患者为5%（19/424）o导致利培酮治疗患者停药的不良反应包括：表8.双相躁狂试验中导致22例利培酮治疗成人患者停药的不良反应利培IYmg天安慰剂不良反应(N=448)(N=424)帕金除症0.4%0%困倦0.2%0%头晕0.2%0%丙氨酸转氨前升高0.2%0.2%天冬氨酸转氨酶升高0.2%0.

8、2%双相躁狂一一儿科在双盲、安慰剂对照试验中，有约12%（13/111）的利培酮治疗患者因不良反应停药，而安慰剂组的患者为7%（4/58）O与1例以上利培酮治疗儿科患者停药相关的不良反应包括：恶心（3%）、嗜睡（2%）、镇静（2%）和呕吐（2%）O孤独症儿科在孤独症相关的易激惹儿科患者中进行的2项8周安慰剂对照试验中（n=156）,有1例利培酮治疗患者因不良反应停药（帕金森症）；安慰剂组有1例患者因不良事件停药。临床试验中不良反应的剂量依赖性锥体外系症状来自于成年精神分裂症患者的2项固定剂量试验的数据表明利培酮治疗相关的锥体外系症状具有剂量相关性。在比较4种固定剂量利培酮（2、6、10和16m

9、g天）的一项8周试验中，采用了两种方法来测量锥体外系症状（EPS）：（1）锥体外系症状评定量表中的帕金森症评分（相对基线的平均变化）：以及（2）EPS自发性主诉的发生率：表9剂量姐安慰剂利培2mg利培Sl6mg利培Bl10mg利端H16mg帕金森症120.91.82.42.6EPS发生率13%17%21%21%35%在比较5种固定剂量利培酮（1、4、8、12和16mg天）的一项8周试验中，采用了类似的方法来测量锥体外系症状（EPS）：表10剂迪利培1呻利端H4mg利端H8mg利培!12mg利培!16mg帕金森症0.61.72.42.94.1EpS发生率7%12%17%18%20%肌张力障碍类效

10、应：在治疗前几天，易感患者可能会出现肌张力障碍的症状，长时间的肌肉群异常收缩。肌张力障碍症状包括：颈部肌肉痉挛，有时可发展成咽喉缩紧感、吞咽困难、呼吸困难和/或舌伸出。虽然低剂量下也可能会发生此类症状，但强效、高剂量的第一代抗精神病药物治疗时发生频率和严重程度更高。在男性和较年轻年龄组中观察到急性肌张力障碍的风险升高。其他不良反应针对不良事件的剂量相关性，研究了来自一项大型研究的副作用检查表提取的不良事件数据，研究中比较了5种固定剂量利培酮（1、4、8、12和16mg天）。对此类数据中的趋势进行CoChran-Armitage检验发现，下列不良反应呈正趋势（p0.05）：嗜睡、视觉异常、头晕、

11、心悸、体重增加、勃起功能隙碍、射精隙碍、性功能异常、皮肤变色。体重变化在成人和儿科患者的短期、对照试验和长期非对照研究中观察到体重增加（参见【注意事项】）。心电图参数变化对于汇总的成人安慰剂对照试验的组间比较表明：在心电图参数（包括QT、QTc.PR间期和心率）相对基线的平均变化方面，利培酮与安慰剂之间未见统计学显著性差异。将几种适应证的随机对照试验中的所有利培酮剂量进行汇总时，心率平均增加每分钟1次，而安慰剂组患者无变化。在精神分裂症的短期试验中，与安慰剂相比，较高剂量的利培酮（816mg/天）与心率平均增加较高相关（每分钟46次）。在汇总的急性躁狂成人患者的安慰剂对照试验中，平均心率有小幅

12、降低，所有治疗组中的情况相似。在孤独症儿童和青少年（516岁）的2项安慰剂对照试验中，利培酮组的心率平均变化为每分钟增加8.4次，而安慰剂组为每分钟增加6.5次。未见其他明显的心电图参数变化。在急性躁狂儿童和青少年（1017岁）的安慰剂对照试验中，心电图参数未见显著性变化，仅利培酮组的脉率发生了一过性增加（每分钟6次）。在精神分裂症青少年（1327岁）的2项对照试验中，治疗组间或治疗组内随时间的心电图参数（包括校正QT间期）未见有临床意义的变化。上市后经验在利培酮和/或帕利哌酮的批准后使用期间，发现了下列不良反应。由于此类反应来自于未知规模群体的自发报告，因而无法始终可靠估计不良反应的发生频率

13、或确定与药物暴露的因果关系。此类不良反应包括：脱发、速发过敏反应、血管性水肿、房颤、心肺骤停、糖尿病酮症酸中毒、味觉隙碍、低血糖、体温过低、肠闭塞、抗利尿激素分泌失调、肠阻塞、黄疸、躁狂、胰腺炎、垂体腺瘤、性早熟、肺栓塞、QT间期延长、睡眠呼吸暂停综合征、猝死、血小板减少症、血栓性血小板减少性紫瘤、尿潴留、水中毒、粒细胞缺乏症、糖尿病、紧张症、梦游症、睡眠相关进食紊乱、术中虹膜松弛综合征、深静脉血栓、新生儿药物戒断综合征、阴茎异常勃起、SteVenS-JohnSon综合征/中毒性表皮坏死松解症。【禁忌】已知对利培酮、帕利哌酮或本品中辅料过敏的患者禁用。注意事项L老年痴呆患者1.1 总死亡率对包

14、括本品在内的几个非典型抗精神病药进行的17项对照试验汇总分析结果显示，非典型抗精神病药物组老年痴呆患者的死亡率较安慰剂组有所增加。在对此类人群用本品进行的安慰剂对照试验中，本品组和安慰剂组患者的死亡率分别为4.0%和3.1%。死亡患者的平均年龄为86岁（范围在67100岁之间）。1.2与啖塞米合用在对老年痴呆患者用本品进行的安慰剂对照研究中，利培酮与吠塞米合并用药患者的死亡率高于单独使用利培酮或吠塞米的患者，分别为7.3%（平均年龄89岁，范围7597岁）、3.1%（平均年龄84岁，范围7096岁）和4.1%（平均年龄80岁，范围6790岁）。在4项临床试验中的2项观察到了合用映塞米和木品的患

15、者死亡率增加的现象。尽管尚未找到明确的病理生理学机制来解释这一现象，并且患者的死亡原因也不相同,但对老年患者合并给予利培酮和联塞米时需谨慎评估风险利益。在服用利培酮并合用其它利尿剂的患者中，并未出现以上死亡率增加的现象。由于脱水是老年痴呆患者很重要的致死因素，所以应尽量避免脱水的发生。2 .脑血管意外（CAE）在对老年痴呆患者（平均年龄85岁，范围7397岁）进行的安慰剂对照研究中，观察到利培酮组包括死亡在内的脑血管不良事件（脑血管意外和短暂性脑缺血发作）的发生率较安慰剂组高。3 .直立性低血压由于本品具有对a受体的阻断作用，可能会发生直立性低血压，尤其是在治疗初期的剂量调整阶段。上市后合用抗

16、高血压药物时，曾观察到有临床意义的低血压。对于已知患有心血管疾病的患者（如心力衰竭、心肌梗塞、传导异常、脱水、低血容积或脑血管疾病）应慎用本品，剂量应按推荐剂量逐渐增加（参见【用法用量】），如发生血压过低现象，应考虑减少剂量。4 .白细胞减少症、中性粒细胞减少症以及粒细胞缺乏症曾报告过抗精神病药物（包括利培酮）出现白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症事件。在上市后监督期间，粒细胞缺乏症的报告非常罕见（1/10,000例患者）。在开始治疗的几个月，应对具有白细胞显著降低或药物诱导的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者进行监测，在没有其他诱发因素的情况下，一旦发现白细胞有显著降低，则应

17、考虑停用本品。对于临床上显著的中性粒细胞减少症的患者，应仔细监测是否有发热或其他感染的症状或体征，如果出现这些症状或体征，应立即进行治疗。对于重度中性粒细胞减少症（嗜中性细胞绝对计数1X1（）9L）的患者，应停止使用本品，并随访监测白细胞计数，直至恢复正常。5 .静脉血栓栓塞（VTE）使用抗精神病药物曾报告静脉血栓栓塞的病例。由于服用抗精神病药治疗的患者常会出现患VTE的风险因素，因此在本品治疗前和治疗期间应判断VTE所有可能的风险因素，并采取预防措施。6 .迟发性运动障碍/锥体外系症状（TD/EPS）同其它所有具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，本品也可能引起迟发性运动隙碍,其特征为有节律的

18、非自主运动，主要见于舌及面部。有报告表明，锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素，而与其它传统抗精神病药物相比，木品较少引起锥体外系症状，因此与传统抗精神病药物相比，本品引发迟发性运动障碍的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状，应考虑停用所有的抗精神病药。锥体外系症状和精神兴奋剂一一接受精神兴奋剂（例如哌甲酯）和利培酮合并用药的患者需谨慎，因为在调整一种或两种药物时可能出现锥体外系症状。应考虑逐渐停用一种或两种治疗药物（参见【药物相互作用】）。7 .神经阻滞剂恶性综合征（NMS）已有报告指出，服用传统的抗精神病药可能会出现神经阻滞剂恶性综合征，其特征为高热、肌肉强直、自主神经不稳定

19、、意识改变和血清肌酸磷酸激酹水平升高，还可能出现肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾脏衰竭。此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物。8 .帕金森病或路易体痴呆对于路易体痴呆或帕金森病患者，在处方抗精神病药（包括本品）时，应权衡利弊，这类药物可能增加神经阻滞剂恶性综合征的风险。同时以上人群对抗精神病药物的敏感度增加，除出现锥体外系症状外还会出现意识模糊、迟钝、体位不稳伴经常跌倒。9 .高血糖和糖尿病在使用本品期间，已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的报告。精神分裂症固有的糖尿病高风险性及正常人群中糖尿病发病率的上升，使非典型抗精神病药物的使用与葡萄糖异常间的相关性评估变得复杂。基于这些复杂因素，无

20、法充分了解非典型抗精神病药物的使用与高血糖相关不良事件之间的关系，应对接受非典型抗精神病药物（包括本品）治疗的患者的高血糖和糖尿病症状进行监测（参见【不良反应】）。10 .血脂异常在接受非典型抗精神病药治疗的患者中，观察到了血脂异常变化。11 .体重增加已有显著的体重增加的报告。使用本品时，应进行体重监测。12 .高催乳索血症与拮抗多巴胺D2受体的其他药物一样，使用本品时可使催乳素水平升高，并且可在长期给药期间持续存在。与其他抗精神病药物相比，木品催乳素水平升高的程度更大。13跌倒在使用抗精神病药时（包括本品），己有关于嗜睡、直立性低血压、运动和感觉不稳定的报告，可导致跌倒，并因此发生骨折或与

21、跌倒有关的其他损伤。对于存在可能加剧此类影响的疾病、状况或药物的患者（特别是老年人），应在开始接受抗精神病治疗时评估跌倒的风险，并对长期接受抗精神病治疗的患者反复进行评估。14 .潜在的认知和运动障碍嗜睡是与本品治疗相关的常见不良反应，特别是直接询问患者确定时。这一不良反应存在剂量相关性，在利用检查表检测不良事件的研究中，高剂量组（本品16mg天）有41%的患者报告了嗜睡，而安慰剂组有16%的患者报告。检测不良事件时，直接询问比自发报告更灵敏，其中本品16mg天剂量组有8%的患者报告了不良反应嗜睡，而安慰剂组有1%的患者报告。由于本品可能会影响判断、思考或运动技能，在合理确定本品治疗不会造成不

22、利影响之前，患者不得操作危险机械（包括驾驶汽车）。15 .吞咽困难己知食管动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用相关联。在晚期阿尔茨海默型痴呆患者中，吸入性肺炎是发病率和死亡率的常见原因。有吸入性肺炎风险的患者应慎用木品和其他抗精神病药物。16 .术中虹膜松弛综合征QFlS）使用具有Ia-肾上腺素受体拮抗效应药物（包括本品）的患者在进行白内障手术时观察到术中虹膜松弛综合征。IFIS可能增加术中和术后发生眼并发症的风险。患者应在手术前告知眼科医师当前或曾经使用具有aIa-肾上腺素受体拮抗效应药物的情况。尚未确定在白内障手术前停止l阻断疗法的潜在获益，且必须权衡停止抗精神疾病药物治疗的风险。17 .QT间期与其它抗精神病药物一样，对有心脏心律不齐病史、先天性长QT综合症的患者给予本品，及与已知会延长QT间期的药物合用时，应谨慎。18 .阴茎异常勃起具有a-肾上腺素能阻断效应的药物曾有报告导致阴茎异常勃起。在上市后监督期间，本品曾有阴茎异常勃起的报告（参见【不良反应】）。19 .体温调节使用抗