影响药效的因素.ppt

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1、影响药物效应因素 Factors affecting drug response,药物方面因素 机体方面因素,第 一 节药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第四章,一.剂量、剂型、给药途径、给药时间 二.反复用药 耐受性:连续用药后机体对药物的敏感性降 低，需加大剂量才能达到原有效应 快速耐受性：短时间内多次用药后立即发 生耐受 交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性 也降低 耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏 感性降低，使药物疗效下降甚至失效,三.联合用药与药物相互作用 1.药动学的相互作用 四环素+Fe2+、Ca2+络合影响吸收 阿司匹林+香豆素类 竞争血浆蛋

2、白结合 出血 药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄,2.药效学的相互作用 结果,协同：联合用药时药效增加 增强 1+12 相加 1+1=2拮抗：联合用药时药效减弱无关：联合用药时药效不变,方式生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压,第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors,第四章,1.AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低对药物敏感性增高,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能

3、力,功 能（%）,年 龄（岁）,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,2.GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应)女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,女性“三期”（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎,3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低肝组织结构紊乱 血流量改变,4.DISEASE（疾病）,葡萄糖醛酸转移酶,璜酰基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mm

4、ol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄,4.DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,肌酐清除率(ml/min),10,11-30,31-60,61-90,90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L),药理学效应,安慰剂绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效不良反应30%，

5、嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD特异质反应（idiocyncrasy）,6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS（药物反应变异）,Extensive metabolizers(EM),种族（ETHNICITY）,Genes,SocialCulturalEnvironment,INTRINSIC,EXTRINSIC,心率降低（%）,平均动脉压降低率（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；维持药物作用相当时期；引起毒性反应；给以正确的病症；给以应当禁忌的病人；剂量过大；剂量过小；给药间隔时间正确；给药间隔时间不当；仅产生安慰剂效应,