外科基本用药(2014).ppt
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1、1,国家基本药物江苏省增补药物外科临床应用指南,2014,内容,水电解质失衡低血容量休克胃肠外营养消化道肿瘤深静脉血栓形成治疗外科常用止血药物骨折尿路结石前列腺良性增生,水电解质酸碱平衡紊乱,脱 水,定义:脱水在身体丢失水分大于摄入水分时产生,当体液容量减少,超过体重2%以上时称为脱水。脱水往往伴有失钠,因水钠丢失比例不同,按照脱水时细胞外液渗透压不同分为高渗性、低渗性、等渗性脱水,临床表现,脱水程度:指因疾病所造成的液体损失量,临床上常根据神态、皮肤弹性、眼窝、前囟、眼泪、口唇粘膜和尿量等来估计脱水程度。,水电解质酸碱平衡紊乱,脱水时的补液原则,高渗性脱水,等渗性脱水,低渗性脱水,单纯失水者
2、:补水或5葡萄糖失水失钠者:补水适当补NS慢性高渗性脱水者:补5%葡萄糖,补等渗或高渗液,补偏低渗的盐溶液,等渗性缺水的治疗,针对性地纠正其细胞外液的减少。可静脉滴注平衡盐溶液或等渗盐水,使血容量得到尽快补充。对已有脉搏细速和血压下降等症状者,细胞外液的丧失量达体重的5%,需从静脉快速滴注是含钠的等渗液3000ml(按体重60kg计算),以恢复其血容量。常用平衡盐溶液有碳酸氢钠与等渗盐水(1.25%碳酸氢钠溶液和等渗盐水之比为1:2)的混合液与乳酸钠与复方氯化钠(1.86%乳酸钠溶液和复方氯化钠溶液之比为1:2)的混合液,以及两种。在纠正缺水后,排钾量会有所增加,血清K、浓度也因细胞外液量的增
3、加而被稀释降低,故应注意预防低钾血症的发生。,低渗性缺水,低渗性缺水时血容量不足,应静脉输注含盐溶液或高渗盐水,以纠正细胞外液的低渗状态和补充血容量。输注速度应先快后慢,总输入量应分次完成。需补充的钠量(mmol)=血钠的正常值(mmol/L)血钠测得值(mmol/L)X体重(kg)x 0.6(女性为0.5)重度缺钠出现休克者,应先补足血容量。晶体液(复方乳酸氯化钠溶液、等渗盐水)和胶体溶液(羟乙基淀粉、右旋糖酐)都可应用。但晶体液的用量一般要比胶体液用量大2-3倍。可静脉滴注高渗盐水(5%氯化钠溶液)200-300ml,尽快纠正血钠过低,以进一步恢复细胞外液量和渗透压;高渗盐水应严格格控制滴
4、速,每小时不应超过100-150ml。,高渗性脱水的治疗,诊断要点病史临床表现实验室结果:尿比重、血红蛋白量、血细胞比容升高血钠145mmol/L处理原则:去除诱因,防止体液继续丧失5%GS、0.45%NS静推或饮水应加上每日生理需要量2000ml,第一天可补充1/22/3,老年或有心血管病者应避免快速大量补液引起肺水肿,液体疗法时常用的溶液,胃肠外营养,肠外营养是经静脉途径给予部分或全部营养。可以使用外周或中心静脉。,肠外营养指南,ASPEN总指南,不能不容许不愿进食足够量食物以维持机体营养需求。病人已经或可能发生营养不良。中心静脉营养适用于1周以上营养支持的患者。患者使用外周静脉受限,需要
5、大量营养物质。外周静脉营养用于不能进食或不能经口吸收或经管道提供的充分营养,并不适用中心静脉营养时。ESPEN总指南营养风险评分NRS2002 3分不适合肠内营养支持,肠外营养指证,胃肠道无功能胃肠道不能使用肠梗阻腹膜炎 呕吐严重腹泻高流量肠瘘短肠综合征严重吸收不良肠道需休息,在终末期病人中使用有争论,ASPEN Board of Directors.JPEN 2002;26 Suppl 1:83SA,肠外营养的禁忌症,经口或经管饲可以消耗与吸收足够营养 血流动力学不稳定,热量、蛋白质需求,热量需求 25-30 kcal/kg体重/天蛋白质 健康人 0.8-1.0 g/kg体重/天 应激状态1
6、.0-2.0 g/kg体重/天,营养物,蛋白 4 kcal/g碳水化合物 经胃肠4 kcal/g胃肠外 3.4 kcal/g脂肪 9 kcal/g水分维生素 水溶、脂溶矿物质 电解质、微量元素,肠外营养 PN,葡萄糖 Dextrose提供热量 4 kcal/g至少需要100 g/day以防酮症可以作为唯一能量葡萄糖输注不要超过5 mg/kg/min 与溶液渗透压密切相关,Hill GL,et al.Br J Surg 1984;71:1,肠外营养 PN,氨基酸 Amino Acids标准浓度在5%与15%之间氨基酸的能供(4 kcal/g)氮量(g)=蛋白质(g)/6.25,肠外营养 PN,脂
7、肪 Lipids预防必需脂肪酸缺乏非蛋白热卡来源,推荐剂量1 g/kg/day浓度有10%,20%和 30%包含长链脂肪酸与中长链脂肪酸10%和20%可以混合或是单独输注,Trimbo SL,et al.Nutr Supp Serv 1986;6:18,住院病人蛋白质的需要,应激水平热卡:氮比例蛋白质/总热卡比率蛋白质/kg 体重,无应激,150:1,15%protein,0.8 g/kg/day,中等应激,150-100:1,15-20%protein,1.0-1.2 g/kg/day,1.5-2.0 g/kg/day,20%protein,100:1,严重应激,分解代谢情况热量分布,蛋白,
8、碳水化合物,脂肪,蛋白,碳水化合物,脂肪,正常 分解代谢,TPN可选方案,低血容量性休克,一.概述低血容量性休克:是临床常见危重情况,系指各种原因引起的全血、血浆或体液和电解质丢失导致循环衰竭,不能维持正常的机体组织血供以及氧和其他营养物质的供给。根本原因为有效血容量下降。,1.有导致血容量下降的原发疾病,同时符合休克诊断标准;导致血容量下降的常见原因分为出血性和非出血性;1)出血性原因包括:胃肠道出血、创伤性手术出血、内出血如腹腔脏器破裂出血 2)非出血性原因包括:脱水如腹泻、呕吐、糖尿病、利尿剂过量;积液如腹水;皮肤失水如烧伤等。,二.诊断要点,低血容量休克,液体复苏是主要的手目的:恢复血
9、管内容量,纠正代谢性酸中毒,治疗病因脱水程度常常低估:评估灌注,尿量,生命体征等张晶体液是很好的选择-20-50ml/kg 心功能正常 可快速输入-生理盐水可以导致低氯酸中毒,使用平衡盐液、林格液。,三.药物治疗,1.治疗原则:积极纠正休克,治疗原发病2.补充血容量:1)补液 补液速度:先快后慢,先晶体液,0.9%生理盐水,复方林格液;后胶体液,如中分子右旋糖酐。可快速静脉滴注,20-40ml/min,第一日最大剂量可用至20ml/kg。羟乙基淀粉130/0.4:一般用量500-1500ml,一日最大剂量小于33-50ml/kg,视病情而定。初始的10-20ml,应缓慢输入,并密切观察。,晶体
10、液,扩充血管内容量 输注量快速排泄 维持尿量扩充容量效果 细胞外液:血浆量=4:1作用时间比较短(+90 min)降低血浆胶体渗透压便宜,胶体液,血浆制品(新鲜冷冻血浆、冷、白蛋白)明胶(中分子量 28-35 kDa)右旋糖酐(中分子 40,70)羟乙基淀粉 130/0.4(70-450 kDa),胶体液比较,明胶-短时间扩容量效果 对于凝血机制影响很小 剂量不受限制 右旋糖酐(中分子 70)-中等度扩容量效果 明显影响凝血机制 Dex 40影响肾脏功能 用量限制 15 ml/kg/24hr羟乙基淀粉 HES-中等-长时间扩容效果 影响凝血机制小 用量限制 33ml/kg/24hr(6%)or
11、 20 ml(10%),31,2)血液制品:失血量大时应积极备血和输血,并注意凝血因子的补充。3.血管活性药:(1)多巴胺:开始时每分钟2-5ug/kg,10分钟内以每分钟1-4ug/kg的速度递增,以达到最大疗效。推荐极量为每分钟5-20ug/kg。(2)去甲肾上腺素:起始剂量为每分钟0.04-0.2ug/kg,逐渐调节至有效剂量,可达每分钟 0.2-0.5ug/kg。(3)间羟胺/阿拉明 肌注每次;静滴:-加入等渗盐水或葡萄糖溶液中静脉滴注,每分钟滴,用量及滴速随血压上升而定。(4)异丙肾上腺素:静滴,beta-受体兴奋剂,增加心输出量,扩张外周围血管,可以引起异位心律,已经少用。,血管活
12、性药物的作用,药物 受体 心输出 外周阻力 剂量范围,(mg/kg/min),1,Dopamine 剂量依赖效应,低剂量(0.5-3 mg/kg/min)b2 and 多巴胺受体(DR)效应增加肾脏与内脏血流中剂量(5-10 mg/kg/min)正性肌力作用高剂量(20 mg/kg/min)a-受体作用(血管收缩剂),多巴酚丁胺,多巴酚丁胺对1受体有较小的选择性,同时还可兴奋2受体和受体。小剂量时以兴奋1和2受体为主,大剂量时则以兴奋受体作用明显。对心脏和血管的作用如下:1、正性肌力作用:通过兴奋心脏1受体使心肌收缩力增强,对心率的影响较增强心肌收缩力相对要小。医学教育|网收集整理通过增加心脏
13、的每搏输出量及心率,使心输出量增加。2、对血管的作用:小剂量时对受体作用弱,虽对肾脏血管无扩张作用,但由于心肌收缩力增强,心输出量增加,肾脏灌注相应得到改善,尿量增加。大剂量时对受体兴奋作用明显,周围血管收缩,总外周阻力增加,心肌耗氧量增加。,35,4.纠正酸中毒及电解质紊乱 低灌注造成代谢酸中毒,可以静滴5%NaHCO3,根据血气测定调节。5.病因治疗:迅速查明病因,制止继续出血或失液,内科保守治疗无效时应积极进行手术或介入止血治疗。6.休克晚期:可能会出现各种脏器功能衰竭,注意器官支持治疗。肾脏(利尿,保护)、肺功能与凝血功能改变必须注意。注意事项:1.与其他原因所致休克进行鉴别 2.治疗
14、过程中,检测尿量有条件可进行血流动力学监测。,36,一概述胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,在我国城市中胃癌死亡率为第二位,农村死亡率为第一位。我国北方高于南方,沿海省份比内陆高。男女之比约2:1。55-70岁为高发年龄段,35岁以下较低。胃癌的发生是多因素参与,进行性发展的过程。,胃 癌,37,环境和饮食因素;幽门螺杆菌感染;遗传因素癌前状态 1)癌前疾病:慢性萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡、残胃炎等;2)癌前病变:肠化、异型增生等。,二.病因,38,流行病学史:饮食习惯、高发地区、癌前疾病等。临床表现:上腹疼痛或饱胀、常伴纳差、厌食、呕吐、消瘦。晚期出现并发症及转移症状,如包块、腹水、黄疸 淋巴结
15、肿大和伴癌综合征。实验室检查:血常规、大便潜血实验。肿瘤标记物:CEA、CA19-9等对诊疗和预后判断有一定价值。X线检查:征象包括局部胃壁僵硬、皱襞中断、蠕动波消失、充盈缺损等。,三.诊断要点,39,四:药物治疗 目前胃癌治疗以手术为主,化学治疗主要用于:新辅助化疗、术后辅助化疗、姑息性化疗等。,内镜检查:胃镜结合黏膜组织活检是诊断胃癌最可靠手段。病理检查:组织病理检查-确诊胃癌金标准!目前诊断主要依靠:X线钡餐以及胃镜检 查加活检。,40,目前常用的化疗方案如下:,胃癌化疗新药,备受关注,胃癌化疗新药主要有1.紫杉醇类:紫杉醇(paclitaxel,taxol,PCT),多西紫杉醇(doc
16、etaxel,taxotere,DCT).2.第三代铂类:奥沙利铂(oxaliplatin,eloxatin,OXA,L-OHP).3.拓朴异构酶抑制剂:羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT).依立替康(irinotecan,camptosar,CPT-11).4.口服氟化嘧啶药:卡培他宾(capecitabine,xeloda,CAPE),替吉奥,S-1(TS-1).,5-FU应用:口服氟嘧啶新药,口服化疗的优点:免除I.V.或CIV深静脉置管携带输注泵带来的不便.安全性好:避免静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或停药不需住院,可在家治疗,便于亲人照顾,减少患者间相
17、互干扰与影响,避免不良刺激影响情绪。门诊治疗减轻经济负担据Payne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗代表药物:卡培他滨(希罗达);替吉奥(TS-1);替加氟,替吉奥(S-1)为主化疗方案,替吉奥 是替加氟(tegafur,FT)、吉美拉西(gimeracil,CDHP)和奥替拉西钾(oteracil potassium,OXO)复方制剂的商品名,各组成摩尔比为1:0.4:1。替加氟在吉美拉西和奥替拉西钾两种药物的调节作用下,增强了氟尿嘧啶的抗癌作用,降低了毒副作用,不良反应仅为恶心、呕吐、食欲减退和轻度血液学毒性。近年来报告使用较多。,44,早期胃癌预后良好,5年生存率可达90%
18、以上,而进展期 5年生存率仅为30-40%。早期诊断是本病根治的前提。紫杉醇、伊立替康(非)卡培他滨(希罗达)为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率,生存期也有所延长,但5-Fu,DDP仍然是胃癌化疗的基础药物。,五.注意事项,胃癌的分子靶向药物治疗基于靶向药物与基本化疗药物的联合应用。目前可能应用于胃癌的分子靶向药物包括:Her-2单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀,非),针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物厄洛替尼(特罗凯,Tarceva,非),抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(爱必妥,非)等。以上治疗方案首选国家基本药物。*(非)基本药物以外的药物,结直肠癌,一.概述结直肠癌(c
19、olorectal cancer)是胃肠道中常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,随着癌肿增大而表现为排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等。晚期则表现为贫血、体重减轻等全身症状。其发病率及死亡率在我国呈上升趋势。早期诊断、早期手术切除治疗、可提高术后无病生存率和延长总生存期。,47,1.40岁以下有以下任何一表现者应列为高危人群:1).I级亲属有结直肠癌史者;2).有癌症史或肠道腺瘤或息肉史;3).大便隐血试验阳性;4).以下五种表现具有两项以上者:粘液血便、慢性腹泻、慢性便秘、慢性阑尾炎史及精神创伤史。,二.诊断要点,2.对有便血、便频、便细、粘液便的患者高度警惕,必须进一步检查排
20、除直肠癌的可能性。通过直肠指诊、内镜检查及病理检查可明确诊断。在临床中对于拟诊内痔、息肉。肠炎及慢性痢疾的患者,应常规行直肠指诊,除外直肠癌。,49,1)结肠镜:诊断结肠癌最有效、最可靠的方法;2)X线:气钡双重对比造影X线摄片是诊断结肠癌常用而有效的方法;3)CT扫描:腹盆腔CT检查应为常规检查项目。4)B型超声波:判断有无肝脏转移;5)胸部X线:胸部正侧位片,排除肺转移;6)直肠癌推荐术前盆腔MRI和经直肠超声检查。,3.辅助检查,4.实验室检查 1)大便潜血检查:作为结肠癌普查初筛方法和诊断的辅助检查。2)血清肿瘤标志物:CEA、CA199等对估计预后,监测疗效及复发有参考价值。,治疗原
21、则根治性切除术:目前首选的治愈手段。姑息切除术:减少负荷,缓解症状术前、术中、术后辅助化疗晚期大肠癌化疗放射治疗:术前、术中、术后综合治疗:局部 全身,52,三.药物治疗,对具有以下预后不良因素的高危II期结肠癌患者应行术后辅助化疗:1)T4(IIB期)2)组织学分级3或4级 3)脉管瘤栓 4)术前肠梗阻或穿孔 5)淋巴结清扫数目不详或检出数目12个,6)切缘不净 III期结肠癌术后应行辅助化疗。结肠癌术后辅助化疗应持续6个月。可以延长转移患者生存期和提高生活质量。术前化疗可使部分无法手术切除的转移灶转变为可手术切除。,1.FOLFOX6方案 第一日 奥沙利铂85mg/,静滴2小时;亚叶酸钙4
22、00mg/,静滴d1,d2;氟尿嘧啶 400mg/,静注 d1,d2;氟尿嘧啶 600mg/,24小时持续泵入d1,d2。每两周重复(深静脉置管)。2.OFL 方案 奥沙利铂85mg/,静滴 第一日;亚叶酸钙200mg/,静滴,第1-5日;氟尿嘧啶 300mg/,静滴 第1-5日。3.XELOX 方案 奥沙利铂 130 mg/静滴 第一日,口服卡培他滨1000 2次/日,d1-d14;每三周一次。,甲酰四氢叶酸,本身无细胞毒作用,为生化调节剂机制:在肿瘤细胞内与5-FU活化物脱氧氟尿苷 酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物,从而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化,最终影响DNA的合成。用法:先用CF 后用5-
23、FU,55,四.注意事项,1.化疗不良反应:消化道反应。用化疗药前1小时口服昂丹司琼8mg或化疗药前半小时用甲氧氯普胺10mg静脉注射,预防恶心、呕吐。化疗期间患者应饮食规律、清淡,若出现严重呕吐应及时补液治疗。骨髓抑制:化疗期间应密切关注白细胞波动,每隔3-4日复查血常规,若白细胞低于3.0 109/L,或中性粒细胞低1.5 X 109/L,给予升白细胞治疗。维生素B4、鲨肝醇、肌苷、利血生、辅酶A口服。重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF、惠尔血、瑞白)皮下或静脉注射。2.奥沙利铂的神经毒性反应:主要有肢体末端感觉障碍或(和)感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发,患者用药期间应禁
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