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1、长短结合 平稳控糖,瑞易宁,半透膜,活性药物层,激光微孔,无药理活性的聚合物推动层(释放前),吸水膨胀的推动层(释放时),先进的“胃肠道治疗系统(GITS)”控释技术确保格列吡嗪恒速释放,瑞易宁产品说明书，2007.4.15,瑞易宁运用GITS控释技术确保药物恒速释放,控释技术：确保平稳血药浓度,控释制剂血药浓度更平稳,瑞易宁每日一次保持全天稳定而有效的血药浓度,Journal of Clinical Pharmacology 2002:42:651-657,格列吡嗪理想血药浓度为50-300ng/mL瑞易宁每日服用一次血药浓度可全天稳定在此范围,血葡萄糖水平升高刺激胰岛细胞分泌胰岛素,War

2、d WK et al.Diabetes Care 1984;7:491502A.J.Scheen,et al,Eur J Clin Pharmacol 1984;26:471-474,正常人在静脉注射葡萄糖后，胰岛素分泌会出现快速分泌相；细胞接受葡萄糖刺激，在0.5-1.0分钟的潜伏期后，出现快速分泌峰，呈尖锐高峰曲线，持续5-10分钟后减弱,2型糖尿病患者则无法对快速的血糖刺激作出反应，缺乏胰岛素分泌的快速分泌相，也就是常说的第一时相,2型糖尿病患者服用瑞易宁后，与血糖共同刺激第一时相胰岛素分泌，使分泌水平接近正常,餐后时间(分钟),Data on file,Pfizer Inc,New Y

3、ork,NY,时间（小时）,去掉,一项20例男性2型糖尿病患者参加的对照研究，患者分别服用瑞易宁 20mg每日一次或格列吡嗪速释片10mg每日两次，共5天,瑞易宁“葡萄糖依赖”促进全天胰岛素分泌,空腹血糖升高心血管事件发生风险增加,Mario Coutinho,et al.Diabetes Care 1999;22:233-240,对12.4年发生3707例心血管事件的95783名患者进行随访，观察空腹血糖水平与心血管事件发生风险的关系,与血糖4.2mmol/L水平相比，空腹血糖6.1mmol/L心血管事件发生相对风险为1.33(95%CI1.06-1.67)，虚线代表95%可信区间,心血管事

4、件发生相对风险,亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究,评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，血糖与心血管疾病的关系及其程度237,468例受试者有空腹血糖资料的患者入组，平均随访5年发生了1661次卒中和816次缺血性心脏病根据基线空腹血糖水平(5、55.9、66.9、7mmol/L)分为四组,观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系,空腹血糖增高 缺血性心脏病的危险因子,Laues CM,et al.Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.,Laues CM,et al.Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.

5、,空腹血糖增高 缺血性心脏病的危险因子,亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,0.5,1,4,2,风险比(95%CI),总的卒中,总的缺血性心脏病,心血管死亡,共237468例，根据基线空腹血糖水平(5、55.9、66.9、7mmol/L)分为四组,3,0.5,1,4,2,3,0.5,1,4,2,3,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,随访年，空腹血糖每降低1mmol/L,总的卒中风险降低21%、缺血性心脏病风险降低23、心血管死亡风险降低19%,Laues CM,et al.Diabetes C

6、are.2004;27(12):2836-42.,降低空腹血糖患者心血管事件发生风险随之减少,亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究,-19%,-21%,-23%,心血管死亡,卒中,缺血性心脏病,发生风险降低比例(%),结果表明：空腹血糖是心血管事件发生的重要因素将日常血糖降低至4.9mmol/L，能获得相当的潜在益处空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为一个持续的危险因子，从而改善危险的预测手段,Laues CM,et al.Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.,降低空腹血糖患者心血管事件发生风险随之减少,瑞易宁促进患者胰岛素适度分泌,Burge MR,

7、et al.JAMA.1998;297:137-43,这是一项有关瑞易宁降糖作用与促进胰岛素分泌的随机双盲、对照研究，入选25例2型糖尿病患者，随机服用瑞易宁 10mg每日一次、格列苯脲10mg每日一次或安慰剂治疗，观察瑞易宁促进胰岛素分泌的作用,空腹时间(小时),瑞易宁有效降低患者空腹血糖,Mary F.Carroll,et al.J Clin Endocrinol Metab,2003,88(11):52485254.,#P=N.S.与安慰剂对比*P0.05 与安慰剂对比,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、

8、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,餐后血糖升高心血管事件发生风险增加,Mario Coutinho,et al.Diabetes Care 1999;22:233-240,对12.4年发生3707例心血管事件的95783名患者进行随访，观察餐后血糖水平与心血管事件发生风险的关系,与血糖4.2mmol/L水平相比，餐后血糖7.8mmol/L心血管事件发生相对风险为1.58(95%CI1.19-2.10)，虚线代表95%可信区间,心血管事件发生相对风险,研究目的:评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血管危险的影响研

9、究方法：欧洲13家医学中心入选25,364 例患者 年龄 17-92 岁随访10年(中位数 7.3 年),DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621,DECODE：研究设计,餐后血糖对心血管死亡风险的影响,心血管死亡发生相对风险,餐后2h血糖,7.8mmol/L,7.8-11.1mmol/L,11.1mmol/L,1.0,1.59,2.0,当空腹血糖6.1mmol/L，心血管死亡风险随着餐后2h血糖的升高增加,DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621,40-114 mg/dL,115-133 mg/dL,134-

10、156 mg/dL,157-189 mg/dL,190-532 mg/dL,致死性冠心病：*P 0.001 vs 40-114 mg/dL 致死性冠心病与非致死性心梗：#P 0.01 vs 40-114 mg/dL,致死性冠心病与非致死性心梗,致死性冠心病,0,10,20,30,40,50,60,70,*,#,餐后血糖升高，心血管事件发生率随之增加,Donahue,R.P.et al.Diabetes 1987;36:689-92,12年中每1000人的冠心病事件发生率(%),Mary F,et al.J Clin Endocrinol Metab,2003,88(11):52485254.,

11、入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,瑞易宁有效促进早相胰岛素分泌,Mary F,et al.J Clin Endocrinol Metab,2003,88(11):52485254.,瑞易宁有效降低餐后血糖,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg

12、或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,HbA1c升高可增加微血管事件发生风险,Skyler JS.et al.Endocrinol Metab Clin.1996;25:243254.,糖尿病微血管事件发生风险随着HbA1c的升高逐步增加,并发症发生相对风险,强化控糖可降低相关并发症发生风险,Stratton IM,et al.UKPDS 35.BMJ.2000;321:405-12.,HbA1c降低1%相关并发症发生风险降低比例,P0.0001,P0.0001,P0.0001,P0.0001,P=0.035,空腹,早餐后2h,午餐前,午餐后2h,晚餐前,晚餐后2h,睡前,血糖变化(

13、mmol/L),*,*,*,*,*,*,*,*P0.05 与格列吡嗪速释片相比,格列吡嗪速释片(N=30),瑞易宁(N=30),一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月,宁光,陈家伦,许曼音等.中华内分泌代谢杂志,1998,14(3):193-195.,瑞易宁可平稳控制全天血糖,治疗前后HbA1c变化(%),*P0.0001，与安慰剂相比,安慰剂,瑞易宁,1.44*,-0.87,0.57,与安慰剂相比瑞易宁降低HbA1c，差异有统计学意义,瑞易宁疗效与安全性研究(GEST)为一

14、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，从62个研究中心入选594例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(n=393，5-20mg每日一次口服)和安慰剂组(n=201)，观察16周,Blonde L,et al.Diabetes,1996,45(Suppl 2):285A.,瑞易宁有效降低HbA1c,宁光、许曼音、陈家伦等 中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195,*p0.001 VS 治疗前,HbA1c(%),格列吡嗪速释片,*,*,瑞易宁,瑞易宁降低HbA1c与格列吡嗪速释片相当,一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡

15、嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月,一项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了瑞易宁 及格列苯脲对2型糖尿病患者血糖控制、胰岛素分泌及肝糖输出的作用。患者随机服用瑞易宁 5-20mg每日一次、格列苯脲5-20mg每日一次或安慰剂，共治疗8周,Eugene H.Go,et al.Diabetes Metab Res Rev,2004,20:225-231.,瑞易宁有效减少肝糖输出降低血糖水平,安慰剂,瑞易宁,格列苯脲,肝糖输出变化(%),-19*,-17*,*p0.05，*p0.01 vs 基线,瑞易宁可增加胰岛素敏感性,William T.Cefalu,et al.Drug De

16、velopment Research,1998;44:1-7.,一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁(第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁进行治疗，共治疗8个月,“葡萄糖毒性”增加胰岛细胞负荷、加速胰岛细胞衰竭,腾卫平,郭颖,胜彦婷等.中国医科大学学报,2000；29(5):365-367,随空腹血糖浓度的升高，胰岛素水平也相应升高，空腹血糖达7.8mmol/L时，胰岛素浓度达高峰(13.8mU/L)。空腹血糖再继续升高时，胰岛素的分泌不再增加

17、，当空腹血糖10mmol/L时，胰岛素的分泌则呈现下降的趋势,*,*,*p0.05 与安慰剂对比,P=N.S.,空腹胰岛素水平(pmol/L),Mary F.Carroll,et al.J Clin Endocrinol Metab,2003,88(11):52485254.,66,85,133,147,瑞易宁不过度刺激胰岛素分泌减轻胰岛细胞负荷,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,瑞易宁(n=

18、30),出色的安全性来自于瑞易宁保持了更低的空腹胰岛素水平,空腹胰岛素的改变(U/ml),陈家仑,许曼音等.中华内分泌代谢杂志.1998;14(3):193-5,1.5,-3.7,瑞易宁有效降糖同时，保持更低的空腹胰岛素水平,格列吡嗪速释片(n=30),一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月,研究表明：空腹和适度运动时服用瑞易宁未增加患者低血糖效应,Riddle MC,et al.Diabetes Care.1997;20:992-4,这是一项由25名糖尿病患者参加的双盲/随

19、机/安慰剂对照的研究，其中17名患者服用瑞易宁5-20mg每日一次，8名服用安慰剂，治疗13周后观察患者在空腹情况下，服用瑞易宁运动后，低血糖发生情况,8:00,7:30,9:30,11:30,研究表明：老年患者服用瑞易宁后空腹23小时未出现低血糖,Burge MR,et al.JAMA.1998;297:137-43,在这项双盲试验中，患者被随机分组接受瑞易宁 10-20mg每日一次或格列苯脲10-20mg每日一次治疗两周。在治疗开始和治疗两周末分别进行一次禁食试验。试验当天，18：00晚餐持续禁食，第二天8：00服药，并继续禁食至17：00结束试验，观察禁食情况下，老年患者服用瑞易宁后低血

20、糖发生情况,研究表明：强化控糖组患者体重明显高于常规治疗组,Purnell J,et al.JAMA 1998;280:140-146UKPDS Group(33).Lancet 1998;352:837-853,随机化后时间(年),体重变化的四分位,体重变化(kg),0,3,6,9,12,15,0,2.5,5.0,7.5,30,25,20,15,10,5,0,-5,1,2,3,4,平均体重变化(kg),10.0,UKPDS(2型糖尿病),强化组,强化组,DCCT(1型糖尿病),常规组,常规组,体重增加引起患者血脂异常和全身性炎症，从而导致血管内皮功能障碍，引起游离脂肪酸升高，加重胰岛素抵抗和

21、细胞负荷,两项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入22个中心的347例2型 糖尿病患者，患者随机服用瑞易宁 5-60mg每日一次或安慰剂(N=143)，瑞易宁 5-20mg每日一次或安慰剂(N=204)，每项研究均持续16周,DC Simonson,IA,et al.Diabetes Care,1997,20(4):597-606.,研究表明：瑞易宁短期治疗患者体重无明显变化,安慰剂,瑞易宁,研究1(N=143),研究2(N=204),体重变化(kg),*与安慰剂相比P0.0001,*,*,-0.7,-0.3,-7.9,-6.9,研究表明：瑞易宁长期治疗患者体重无明显变化,William

22、 T.Cefalu,et al.Drug Development Research,1998;44:1-7.,一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁(第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁进行治疗，共治疗8个月,瑞易宁每日服用一次，患者依从性好,Christopher M,et al.Southern Medical Journal,2002,95(1):68-71,(N=746),(N=246),1.4%,*,*,*,(漏服次数),*p0.01,

23、比较无漏服记录的患者,HbA1c(%),服药依从性与血糖控制的关系,无漏服,每月1-3次,每周1次,每周1次,Guillausseau PJ,et al.Diabetes Metab.2003;29,79-81.,无漏服的患者与每周漏服1次的患者相比，HbA1c显著降低1.4%,7.1%,8.5%,患者依从性好，血糖控制更佳,HbA1c(%),*,*,*p0.05,*p0.01,比较一天一次服药,一天一次,一天三次,一天二次,Guillausseau PJ,et al.Diabetes Metab.2003;29,79-81.,总 结,瑞易宁：长短结合 平稳控糖GITs技术：改善药代动力学，确

24、保全天稳定有效的血药浓度“葡萄糖依赖”促进胰岛素分泌：有效降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1c较低的空腹胰岛素水平：减轻细胞功能负荷安全性良好：低血糖发生率较低，体重无明显变化患者依从性高：更有利于血糖控制,【通用名】格列吡嗪控释片【适应症】本品适用于在充分控制饮食的基础上，治疗2型糖尿病患者的高血糖及相关症状【用法用量】瑞易宁为5mg片剂。起始剂量为5mg每日一次，推荐与早餐同服。根据血糖控制情况可进一步增加剂量，每次加5mg,最大剂量为20mg每日一次，常用剂量为5mg-10mg【禁忌】已知对本品中任何成份过敏者；1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒【包装】5mg，白色片剂，14片/盒详细信息请参见产品说明书,瑞易宁简要处方资料,瑞易宁产品说明书.2007.04,长短结合 平稳控糖,瑞易宁,谢谢！,