药品风险与监测.ppt

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1、,药械风险与监测县级以上医疗机构培训,提纲,我国药品、器械现状药品风险药品不良反应概念卫生部81号令药品不良反应监测数据应用医疗器械不良事件概论,药品、医疗器械生产现状,药品全国概况：4000多家药品生产企业；18.7万个批准文号，其中化学药品批准文号12.1万个；国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知 国食药监注201334号 器械：技术性能和质量落后于国际先进水平10年左右，基础差距大 现行有效标准1052项，其中国家标准188项，行业标准864项；三级审批制度,提纲,我国药品、器械现状药品风险药品不良反应概念卫生部81号令药品不良反应监测数据应用医疗器械不良事件概论

2、,5,药品是医治疾病的特殊商品,药品是安全有效的商品,药品是质量稳定、安全有效的商品,药品风险的起因与组成,药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。生化药品：是指以生物化学方法为手段从生物材料中分离、纯化、精制而成的用来治疗、预防和诊断疾病的药品。比如氨基酸、肽、蛋白质、酶类。,6,药品的本质：药品是对于适宜的消费群体而言，具有质量均一性和风险效益比可接受性的、并且二者有机统一的商品。,适宜的消费群体,药品本质,

3、7,1.消费者不能自己独立决定是否使用，必须有医生的决策 和帮助；2.消费者一般不能判断其内在质量、品质好坏；3.药品质量无折扣概念；4.好质量的药品也可以带来对消费者的损害。,药品四个特殊性,8,药品安全,药品安全,9,药品风险的组成,10,药品风险的根本来源,11,天然风险,12,药品是如何研发出来的？,13,系统性的综合评价,药物药学研究,综合评价,药物的质量均一性,药物的安全有效性预测,药物药理毒理研究,药物的临床价值判断,药物临床研究,以适应症为导向的风险效益比综合分析,14,天然风险,15,人为风险,风险,人为的风险,社会因素：夸张的健康报告/讲座全民自我用药趋势政策因素：,提纲,

4、我国药品、器械现状药品风险药品不良反应概念卫生部81号令药品不良反应监测数据应用医疗器械不良事件概论,指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、停药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。,什么是药品不良反应？,19,药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。,药品不良反应的概念,20,药品突发性群体不良事件：指突

5、然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。,安徽泗县的甲肝疫苗事件,药品不良反应概念,新药在上市前发现的药品不良反应只是药品本身不良反应中很少的一部分。新药的不良反应监测时间短新药的不良反应监测人数少新药研发更多的注重药品使用的有效性,为什么要进行药品不良反应监测？,22,药品安全问题是患者死亡的重要原因,住院患者ADR死亡率0.32%,每年致死性ADR超过1万例,居人口死亡原因排名第4位仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。,ADR中处方药占97.4%,每年因不良反应入院250万,每年因不良反应死亡19.3万,Laza

6、rou J,et al.JAMA 1998,279:1200.国家食品药品监督管理局官方数据杨建哲等.延安大学学报（医学科学版）,2006;4:79.,WHO,5%的住院病人是因ADR入院的,住院病人中的ADR发生率为10%20%,全世界1/3死亡病例的死因是不合理用药,中国,住院病人ADR发生率1030%,每年约有5001000万住院病人发生ADR，其中 严重的ADR可达2550万件,24,开展药品不良反应监测的目的,（1）尽早发现药品不良反应的信号（2）寻找药品不良反应的诱发因素（3）探究药品不良反应的发生机理（4）定量性地进行药品的利弊分析（5）反馈药品不良反应监测的信息（6）为政府管理

7、部门决策提供依据,25,开展药品不良反应监测的意义和作用,药品不良反应监测可提高合理用药水平、促进临床药学的发展。药品不良反应监测可加强护理质量、降低医疗费用，减轻患者负担。,药学供应模式 药学服务模式,用药护理 宣传指导模式,通过药品不良反应监测我们可以得到如下回报：对医院和医务人员：更合理的使用药品，减少和预防药害事件，减少对患者和 医院的损失，减少医疗纠纷；提升治疗水平；对患者：得到更安全的医疗服务，减少不合理用药。对生产企业：改善和改正产品质量，修改产品说明书，获得更好的社会和经济效益。风险最小化措施？对销售企业：减少交易纠纷，为患者提供高质量的药械产品。对研发机构：老药新用 沙利度胺

8、片，用于控制瘤型麻风反应症,为什么要进行药品不良反应监测？,是药三分毒：药品不良反应是药品本身的固有属性药品不良反应发生的时间、严重程度与给药途径和种类密切相关：静脉给药发生药品不良反应的时间短，一般都在给要后的30分钟内发生多，静脉给药的严重不良反应多，很少有超过8小时的。口服给药发生药品不良反应的时间一般在服要后半小时到2小时内，可以在24小时内发生，一般比较轻。多种药混合使用发生药品不良反应的概率明显增加。,如何发现和填报有意义的药品不良反应？,3.药品不良反应发生的严重程度与患者本身的体质密切相关 4.药品不良反应发生的严重程度与患者的人群特征体质密切相关,如何发现和填报有意义的药品不

9、良反应？,用药因素,WHO,5%的住院病人是因ADR入院的,住院病人中的ADR发生率为10%20%,全世界1/3死亡病例的死因是不合理用药,中国,住院病人ADR发生率1030%,每年约有5001000万住院病人发生ADR，其中 严重的ADR可达2550万件,正确理解定义,ADR假、劣药ADR 用药差错ADR医疗事故,32,33,34,药品名称,不良反应表现,常见药品不良反应表现举例,轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克,恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等,听力减退、耳鸣、耳聋等,过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等,35,金牌神话连吃6年药物 冠军搓澡工邹春兰绝育,36,罪魁祸首是：环孢

10、素、安雄等药物,少女用药后满脸长胡须,夺命的“特效药”,【摘要】：正同一种药品,相同的名称,治疗相同的疾病。但两份说明书一份46页,一份仅1页。正是这种差别,扼杀了一条鲜活的生命。2010年8月,国家食品药品监督管理局发布药品不良反应信息通报,警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险。建议医师详细了解该药的不良反应、注意事项,与患者沟通药品的潜在风险,权衡用药利弊,并建议生产企业进一步完善产品说明书和标签中的风险提示信息。可以说,这项通报,是用一个年轻生命的代价换来的。2、对精神系统的影响（第31期）警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险异维A酸可能引起精神系统紊乱。患者可出现情绪不稳定、精

11、神异常症状，并可能出现攻击行为、抑郁、自杀观念、自杀企图或自杀行为等罕见不良反应。因此，医生在处方异维A酸前，应询问患者是否有精神障碍史，向患者说明可能造成的严重精神疾患及后果，并评估患者用药后的精神状况。,38,环丙沙星致过敏性紫癜引起皮下出血,39,万古霉素导致的“红人综合症”,红人综合征：类过敏反应，快速输入万古霉素过程中，由组胺介导的一种反应。此反应以脸、颈、躯干上部斑丘疹样红斑为特征。常伴有低血压、寒战、发烧、心动过速、胸痛、晕厥、麻刺感等症状。也有报道还有血管性水肿、喘、呼吸困难等症状。,不能排除患者因个体差异在使用阿莫西林克拉维酸钾片、牛黄上清片出现的表皮脱落,41,环丙沙星和诺

12、氟沙星导致过敏性紫癜和急性肾功能衰竭,42,近几年药品风险大事记,43,近几年药品风险大事记,44,近几年药品风险大事记,通过药品不良反应监测，该品种的不良反应情况显示风险/效益比不能接受,辅料：吐温-80，氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，简称聚山梨酯-80在国家食品药品监督管理局（SFDA）作出暂停鱼腥草注射液的使用决定后，为了找出导致严重不良反应的原因，SFDA一方面要求相关生产企业开展药品质量是否与ADR之间存在相关性，并通过动物实验对产品的安全性进行全面的研究，尤其是过敏反应发生的机制、过敏反应原的筛选；另一方面，有关部门组织召开了7次专家分析论证会，通过分析9个企业、19批次的鱼腥草注射液

13、发现，其中的聚山梨酯80含量为0.07%0.59%，相差8倍，动物实验表明，无论是进口的还是国产的聚山梨酯80，均可引发豚鼠和犬的阳性反应，而且存在一定的量效关系。而无论是植物提取的鱼腥草鲜油或甘草油和全化学合成的新鱼腥草素钠，均不能引发豚鼠和犬的阳性反应。,导致药品不良事件因素之一,不合理使用药品无适应症用药超剂量用药长时间用药抗生素滥用特殊人群无监测用药：儿童用药安全性？中药注射剂联合用药中成药、中药饮片安全.,重点关注,示例,48,其中约10%-20%中药ADR,用药疗程,牛黄解毒片 慢性砷中毒皮肤损害皮肤色素沉着、皮肤角化过度、疣状增生、皮肤癌血液系统消化系统泌尿系统,砷中毒与长期用药

14、有关,用药疗程,不仅有毒药物如此，即使一些药性平和的中药长期应用也会导致严重的不良反应。如甘草 味甘性平无毒，但长期大剂量服用也会出现水肿、高血压、低血钾等假性醛固酮增多症。,柴胡制剂,增强免疫治疗肝病较长时间使用,51,机体免疫改变,间质性肺炎,肝硬化,中药物自身特殊因素,一药材品种二.药材产地三.采集时间四.贮存条件五炮制方法六.药品质量七药物成分,53,卫生部专家称滥用抗生素毁掉中国一代人2011年10月14日05:22广州日报谢绮珊,后抗生素时代？,滥用导致的细菌耐药性增加，从而导致不良反应的上升50%的喹诺酮类药物对细菌敏感度下降加速细菌变异抗菌药物临床应用指导原则建立细菌耐药预警机

15、制抗菌药物临床应用管理办法2012年8月1日起施行,提纲,我国药品、器械现状药品风险药品不良反应概念卫生部81号令药品不良反应监测数据应用医疗器械不良事件概论,56,药品不良反应报告和监测管理办法,哪些应当报告,严重药品不良反应/事件必须报告!药品不良反应报告和监督管理办法第三章第一节第十五条：医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告。纸质报告应下发到科室,与用药有关!,法律法规要求,第十九条：药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应.应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告!第二十条：新药期内的国产药品应当报告所有

16、的不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应，满5年的，.进口药品：,59,医疗机构在药品使用环节的地位,医疗机构如何开展监测,60,医疗卫生机构在ADR监测中的优势,医院常常是发现不良反应的第一个地点。医务人员常常是ADR的直接接触者。医务人员是ADR患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。,61,A.错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的；B.怕打官司；C.内疚，因为曾经用药伤害过人；D.希望以个人名义收集、发表系列的病例报告 E.不知道如何报告；F.不能确定该不该报；G.不想报。H.其他具体原因：认为所见ADR为众所周知；工作忙,顾不上到,担心引起笑话;收集ADR,不

17、能发论文等。,存在的问题漏报,62,正确认识药品的不良反应,对ADR认识的几个误区：经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行ADR监测。ADR就是医疗错误和医疗事故；发生ADR的药就是假药、劣药；发生ADR的药品就不能再使用。ADR是个体差异，与医疗行为无关,63,如何发现药品不良反应？,密切观察，及时发现和预防，做个有心之人，病人的任何的不舒服都要联想到是否不良反应。当机体出现灼热、咽喉发紧、胸闷、心慌、面色苍白、呼吸困难、血压下降时，需立即处理。可疑就报,64,药品不良事件如何处置？,1、立即停药、对症处理、保护病人。2、及时报告，追踪调查，分析原因。3、主动协商

18、，合理补偿？减少影响。4、严重的或群体性的事件：立即封存(不能退货)，联系监管部门。,65,如何处理药品不良反应纠纷,（旧）第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。（新）第五十七条 药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。第六十二条药品生产、经营企业和医疗机构违反相关规定，给药品使用者造成损害的，依法承担赔偿责任。(为药品不良反应救济制度留下依据)药品不良反应报告和监测管理办法,66,我们要填的报告表,67,填报中应注意的问题：,报告类型：新的 严重 一般 新的药品不良反

19、应，是指药品说明书中未载明的不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）,68,填报中应注意的问题：,不良反应名称：不良反应名称尽可能使用WHO不良反应术语集专用名称(可在空格后使用搜索功能获得)，每一行只允许填写一个不良反应名称，如果有多个不良反应，请另增加行填写，最多填写3个不良反应名称。如果填写后，不良反应名称前出现“*”号，说明不良反应名称填写不规范，需要重新填写。,填报中应注意的问题：,怀疑用药：重点请填写好怀疑用药的批准文号，如“国药准字H20001500，填写后，系统会自填充通用名称、生产厂家名

20、称、剂型，极少情况需要对剂型进行选择(通用名称、生产厂家名称不允许使用简称!),不良反应过程描述,3个时间3个项目和2个尽可能。3个时间：不良反应发生的时间 采取措施干预不良反应发生的时间 不良反应终结的时间3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查。药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：不良反应/事件的表现要尽可能明确、具体。与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写,案例分析一,患者因败血症静滴万古霉素1g，bid，6月5日（发生ADR时间）患者尿量明显减少，300ml/d，急查肾功Cr440umol

21、/L，BUN21.6umol/L（第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查）。患者用药前肾功能及尿量均正常。即（干预时间）停用万古霉素，（采取的干预措施），停药后患者的尿量逐渐增多，至6月10日（终结时间），尿量恢复正常。6月11日，复查肾功能：Cr138umol/L，BUN7.2umol/L。（采取干预措施之后的结果）,75,基本信息：患儿，男性，1岁，体重10KG 原患疾病：因大面积沸水烫伤（烫伤面积47%）于2013年3月8号晚上六点入我院治疗，给药：患儿入院时已处于低血容量性休克代偿期，医生包扎处理后给予补液（生理盐水200ml静脉滴注)，因患儿疼痛、烦躁，于晚上九点五十给予

22、盐酸曲马多片20mg/次及艾司唑仑片0.5mg/次，口服，镇静治疗。常规抗破（破伤风抗毒素1500单位/次，肌肉内注射），于晚上10点左右给予血浆补充血容量，不良反应：患儿于晚上11时(输入约三分之一时)，突发心跳呼吸骤停症状处理和结果：立即停药，进行急行心肺复苏及其他抢救措施，23：40患儿抢救无效宣布死亡!,案例二：怀疑药品判定,76,案例三：不良反应名称,患者因“胸痛20月，反复气促，呼吸困难1月，再发2天”于2012年10月28日8:15入院内科，给予强心，利尿，扩血管等对症治疗后，患者症状好转。于2012年10月28日12时静滴血栓通0.5g+5%葡萄糖250ml，约10分钟后突然出

23、现症状加重，大汗淋漓，查体：端坐呼吸，双肺闻及湿性罗音及大量哮喘音，心率138次/分。即停用，予地塞米松针10mg iv.异丙嗪针25mg im.布地奈德1mg氧驱雾化吸入。继续强心利尿，于2012年10月28日14时症状好转，无气促，呼吸困难,患者原患疾病：冠心病不良反应名称：心悸，呼吸困难，多汗,77,案例四,患者因“甲癣”予口服氟康唑胶囊，患者乙型肝炎病毒携带病史5年，服用氟康唑胶囊前检查肝功能正常，服用氟康唑胶囊11天后复查肝功能：ALT(谷丙转氨酶):1410U/L(0-40);AST(谷草转氨酶):624U/L。怀疑药物引起肝功能损害，收住院予停药，静脉滴注还原型谷胱甘肽针1200

24、mg Qd；丁二磺酸腺苷蛋氨酸针1g Qd，患者病情稳定。不良反应/事件名称：谷草转氨酶升高,谷丙转氨酶升高,78,案例四超剂量使用,按照厂家的说明书是没有提到甲癣用法用量，可网上查询和2008版药物临床信息参考中明确指趾甲癣：一次0.15g，一周1次，疗程24个月，视病情可适当延长疗程。因此该例患者用药存在超剂量的使用。该药说明书注明不良反应有肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）的患者。,79,打消顾虑，积极上报不良反应,用药后出现的不良反应（医务界公认、说明书已罗列），是医院、药厂的一个免责事由，即医院、药厂

25、对药品不良反应的后果不承担任何责任。中国卫生法学会常务理事、东南大学法律系教授张赞宁国外也将药品不良反应作为法律的一项免责事由。日本、美国等一些国家的相关法律规定：药品生产企业、进口企业必须按年销售额的一定比例，提取药品不良反应基金，用于受害者的救济、不良反应监测。对于医务人员，在医患关系如此紧张的今天，上报药品不良反应是自我保护的一个重要手段。,80,第三章 报告与处置 第二十一条 药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。药品不良反应报告和监测管理办法,报告时限

26、,81,不报如何？,82,药品不良反应报告和监测管理办法规定：,医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。,提纲,我国药品

27、、器械现状药品风险药品不良反应概念卫生部81号令药品不良反应监测数据应用医疗器械不良事件概论,数据应用,加强风险控制，使药品、器械安全使用风险最小化，确保公众用药用械相对安全!,风险控制,企业沟通会：细辛脑注射液发布信息：通报53期修改说明书：左氧氟沙星注射液限制产品使用：尼美舒利暂停使用：撤市：丁诺地尔召回：行为干预：处方登记(国外),86,宁波市ADR监测中心：三份幼儿臀肌挛缩报告同一品种、同一厂家、不同批号、不同时间 人工预警时的疑问臀肌挛缩是否真的发生？是萎缩还是挛缩？临床调查导致臀肌挛缩的最可能的原因？分析评价处理采取行动地市机构提出意见建议国家局采取政府行动,药品不良反应监测工作成

28、效,87,苯甲醇臀肌挛缩症,2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。,88,复方倍他米松注射液 比利时先灵葆雅公司生产 上海先灵葆雅制药有限公司分装,89,注射用克林霉素磷酸酯、注射用盐酸克林霉素、盐酸克林霉素注射液2008年下半年至2009上半年导致多例患者死亡直接死因：多为过敏性休克有关物质含量的法定质量标准分析我国新药转正标准与英国药典（2009 版）有关物质标准比较无明显差异英国药典要求对有关物质的成分进行检测和控制，而我国则无此项严格要求 实测有关物质含量国产注射用克林霉素磷酸酯有关物质含量通常在35%盐酸克林霉素注射液有关物质含量最高实测值则接近

29、7%据了解:美国药厂生产的克林霉素磷酸酯注射剂有关物质含量大多控制在12%,克林霉素注射剂,剂型差异英、美药典盐酸克林霉素均无注射剂，只有口服和外用、局部用剂型初步分析研究结论显示克林霉素注射剂有关物质与患者过敏性休克之间存在很强的关联性政府行动2009年3月国家中心通报了克林霉素注射剂严重不良反应情况2009年6月卫生部办公厅下发了关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知2009年7月国家局下发了关于修订克林霉素注射剂说明书的通知,92,不良反应监测工作成效,为克林霉素不良反应通报、临床使用规定的出台和说明书修改提供了重要的数据支持推动多个原研药厂修改了药品说明书为国家局责令某国外药品生产企

30、业召回相关药品提供了强有力的技术支撑,监测数据的运用,国家局关于修订黄芪注射液说明书的通知二、【不良反应】项应当包括：1.全身性损害：过敏样反应、过敏性休克、寒战、发热、面色苍白等。2.呼吸系统：呼吸困难、紫绀、哮喘、咳嗽。3.心血管系统：心悸、胸闷。4.消化系统：恶心、呕吐。5.皮肤及其附件：多汗、皮疹、瘙痒。6.神经系统：头晕、头痛。,三、【禁忌】项应当包括：1.对本品或含有黄芪制剂有过敏或严重不良反应病史者禁用。2.本品含有聚山梨酯-80，对含有聚山梨酯-80类过敏者禁用。3.孕妇及婴儿禁用。4.本品为温养之品，有热象者，表实邪盛、气滞湿阻、食积内停、阴虚阳亢、痈疽初起或溃后热毒尚盛等证

31、以及“心肝热盛，脾胃湿热”者禁用。,国家食品药品监督管理局关于修订珍菊降压片说明书的通知：二、【不良反应】项应当包括：13项三、【禁忌】项应当包括：1.对本品过敏者禁用。2.对组方中成份或磺胺类药物过敏者禁用。3.孕妇及哺乳期妇女禁用。,修订珍菊降压片说明书的通知,国家食品药品监督管理局关于停止生产销售使用丁咯地尔的通知 国食药监安201341号,国家食品药品监督管理局组织对丁咯地尔进行了再评价。通过对近年来国内外研究资料的评价显示，丁咯地尔具有神经系统和心血管系统不良反应的风险，此类风险超过了其有限的临床治疗效益。根据药品管理法第四十二条和药品管理法实施条例四十一条，国家食品药品监督管理局决

32、定停止丁咯地尔原料药和含丁咯地尔药品在我国的生产、销售和使用，撤销药品批准证明文件。请各省（区、市）食品药品监管部门立即将上述决定通知辖区内有关药品生产、经营、使用单位，并监督其遵照执行，已生产的药品由当地食品药品监督管理部门监督销毁。,国家食品药品监督管理局关于修订西酞普兰及相关制剂说明书的通知 国食药监注201310号：抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。国家食品药品监督管理局关于修订甲磺酸瑞波西汀制剂说明书的通知 国食药监注201312号：服用本品可能出现自残或自杀的想法；临床试验资料显示，在使用抗抑郁药物治疗精神疾病时,小于25岁的

33、成年人出现自杀行为的风险更高；,国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知 国食药监注2012373号 说明书近30页【适应症】为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。,盐酸左氧氟沙星注射剂的常用剂量为250 mg或500 mg，缓慢滴注，滴注时间不少于60分钟，每24小时静滴一次；或750 mg，缓慢滴注，时间不少于90分钟，每24小时静滴一次

34、。,国家食品药品监督管理局关于修订非处方药左炔诺孕酮片说明书的通知 国食药监注2012365号 禁忌（1）已知或可疑妊娠者禁用。（2）乳腺癌、生殖器官癌、肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑郁症患者及40岁以上妇女禁用。不良反应1.可见月经改变，多数表现为服药当月的月经提前或延后。2.可见轻度恶心、呕吐、乳房触痛、头痛、眩晕、疲劳等症状，一般不需处理，可在24小时后自行消失，如症状较重或持续存在应向医师咨询。3.可有子宫异常出血，若出血不能自行消失，应及时去医院就诊，警惕异位妊娠的存在。,国家药品不良反应信息通报,共已通报53期，涉

35、及品种(115个)、品规(89种),102,药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！,103,104,临床试验临床应用上市前发现的问题只是“冰山一角”上市前发现的只是“冰山一角”冰山的整体（大量的药品安全性因素）需要通过药品上市后来发现药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段,提纲,我国药品、器械现状药品风险药品不良反应概念卫生部81号令药品不良反应监测数据应用医疗器械不良事件概论,医疗器械不良事件,医疗器械,医疗器械概念,医疗器械，是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于

36、人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。,医疗器械不良事件，是指获准上市的质量合格的医疗器械在正常使用情况下发生的，导致或者可能导致人体伤害的各种有害事件。医疗器械不良事件主要是由于产品的设计缺陷、已经注册审核的使用说明书不准确或不充分等原因造成的，但其产品的质量是合格的。,什么是医疗器械不良事件？,医疗器械再评价,国外：上市前管第三方这些认证机构，由

37、第三方对器械生产企业进行认证，后备案，监管部门主要管上市后的安全、评价。医疗器械的安全性问题：审批的缺陷：重审批、轻监管：壳聚糖的安全性问题MDR发生原因：,器械不良事件发生原因,设备故障：不能实现预期目的,内在因素：设计、材料质量批示缺陷,临床使用：临床操作医生熟练度对器械的认知度,政策因素：.,医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）第九条医疗器械生产企业、经营企业和使用单位应当建立医疗器械不良事件监测管理制度，指定机构并配备专（兼）职人员承担本单位医疗器械不良事件监测工作。医疗器械生产企业、经营企业和使用单位应当建立并保存医疗器械不良事件监测记录。记录应当保存至医疗器械标明的使用期后

38、2年，但是记录保存期限应当不少于5年。第十二条医疗器械生产企业、经营企业和使用单位发现或者知悉应报告的医疗器械不良事件后，应当填写可疑医疗器械不良事件报告表（附件1）向所在地省、自治区、直辖市医疗器械不良事件监测技术机构报告。其中，导致死亡的事件于发现或者知悉之日起5个工作日内，导致严重伤害、可能导致严重伤害或死亡的事件于发现或者知悉之日起15个工作日内报告。医疗器械经营企业和使用单位在向所在地省、自治区、直辖市医疗器械不良事件监测技术机构报告的同时，应当告知相关医疗器械生产企业。医疗器械生产企业、经营企业和使用单位认为必要时，可以越级报告，但是应当及时告知被越过的所在地省、自治区、直辖市医疗

39、器械不良事件监测技术机构。第二十条医疗器械生产企业、经营企业和使用单位发现突发、群发的医疗器械不良事件，应当立即向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门、卫生主管部门和医疗器械不良事件监测技术机构报告，并在24小时内填写并报送可疑医疗器械不良事件报告表。医疗器械生产企业、经营企业和使用单位认为必要时，可以越级报告，但是应当及时告知被越过的所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门、卫生主管部门和医疗器械不良事件监测技术机构。,为什么要进行器械不良事件监测？,2、新的医疗器械在上市前发生的器械不良事件的很少的。新医疗器械的不良事件监测时间短新医疗器械的不良事件监测人数少新医疗器械研发更多

40、的注重器械使用的有效性，且医疗器械的产品质量标准很不规范。,为什么要进行医疗器械不良事件监测？,3、通过医疗器械不良反应监测我们可以得到如下回报：对医院和医务人员：更合理的使用医疗且，减少和预防药械事件，减少对患者和 医院的损失，减少医疗纠纷；写科学论文。对患者：得到更安全的医疗服务，减少不合理用械。对生产企业：改善和改正产品质量，修改产品说明书，获得更好的社会和经济效益。对销售企业：减少交易纠纷，为患者提供高质量的药械产品。,为什么要进行医疗器械不良事件监测？,医疗器械分类目录,MDR报告包含的内容 提交应报告事件：死亡（deaths）严重损伤（serious injures）功能失常（ma

41、lfunctions),六、如何发现和填报有意义的医疗器械不良事件？,具有一下特征的伤害或疾病：威胁生命；导致身体功能或身体结构永久性损伤的；或者必须依赖医疗或手术才能阻止身体功能或身体结构永久性损害的。,严重伤害的定义,医疗器械无法按照其性能规格进行运转，或无法达到预期效果：性能规格包括医疗器械标签所声称的所有规格预期效果是指该医疗器械标签所示或者销售时宣传效果的预期用途如果医疗器械再次发生功能失常时，可能会导致死亡或重伤，则必须报告。（濒临事件）,功能失常的定义,医疗器械生产商：包括国内以及国外的公司 进口商所有使用医疗器械的机构：医院、门诊、预防保健机构使用医疗器械的个人,SFDA要求以

42、下机构提交医疗器械报告,事件必须发生并且生产者的医疗器械与此事件有关并且此事件导致了一位使用了器械的患者或其他人的死亡或严重损伤，或如果此事件再次发生，将可能导致死亡或严重损伤。,报告标准,功能失常或退化设计或生产不当标签错误显著的公共健康隐患从检测或文献中获得的其他信息趋势的改变,事件,如果很难确定和医疗器械的相关性，生产者必须依靠：-卫生保健专业人士的意见-以前的类似事件-生产者可以获得的其他信息如果还有疑问，则假定医疗器械与此事件相关,相关性(和医疗器械）,在使用前使用者发现的一个新器械的缺陷由于病人病情导致的不良事件超过医疗器械的使用寿命或保质期正确实施了故障预防措施死亡或严重损伤发生

43、的可能性可忽略不计可预料和可预见的副作用在建议通知中所描述的不良事件国家主管当局准许的报告豁免,豁免原则,如果国家主管当局因显著的公共健康隐患而要求报告某一特定类型的事件，则豁免不再适用如果确认趋势（常常是发生频率升高）或模式改变，原本可以豁免的不良事件就变得需要向国家主管当局报告,其他情况,使用错误：行为或某个行为的遗漏，造成的结果与生产者的意图或操作员的预期不同例如：-根据生产者的分析，尽管器械设计合理并有适当的说明，操作员还是按错了按钮-操作员输入错误的序列，结果未能启动某个操作，如输注,使用错误,异常使用：操作超出了生产者风险控制的合理措施的范围，导致医疗器械操作人员或者使用者的某种行

44、为，或某种行为的遗漏例如:-在完成生产者规定的所有初始性能检查之前，使用正在安装的医疗器械-医疗器械的连续使用，超出了生产者规定的计划维护期，导致使用者无法为器械维护作出安排,异常使用,对于导致意外死亡、意外严重损伤或表明存在严重公共健康威胁的不良事件，生产者应该立即报告所有其他应报告事件都必须由生产者尽早报告，而且必须自获悉事件当日起随后30个日历日之内报告。,报告时间,立即：就不良事件报告的目的而言，立即的意思是尽可能地快，而且必须获悉事件当日随后10个日历日之内报告严重的公共健康威胁：可导致死亡、严重损伤或可能需要迅速救治行为的严重疾病的危急风险的任何事件类型,报告事件,重点监测内容,1

45、）内植入物：植入机体后引起严重的排异反应、伤口不愈合、肢体畸形愈合、器材断裂、锈蚀，机体组织溶解、坏死等；2）婴儿保暖箱类：如温度、湿度、电路、报警系统故障等；3）宫内节育器：所致阴道流血总量超过500ml或导致患者贫血，带环受孕或内植入物移位等需取环或重新手术的；,重点监测内容,4）导管系列：使用后（气囊破裂）导管残留体内需手术取出或出现严重感染等5）肠线：缝合后伤口不愈，对症治疗无效，需拆线进行二次缝合的6）临床检验仪器、生化检验试剂等：检测数据错误，导致误诊的 7）与检查仪器相配套的电脑故障：B超、CT、心电图机、心电监护仪、核磁共振类正常操作下图片出现伪影导致误诊的，内窥镜类使用中出现

46、的灯光及各类故障等8）手术器械：严重影响手术进程的不良事件（如电刀不能正常凝血，触电，烫伤等）,重点监测内容,9）心脏瓣膜：术后疼痛，胸闷、气短；术后炎症、感染；瓣膜结构等设计缺陷，瓣膜开口面积较大，出现的开放性卡瓣。支架断裂、瓣叶脱落、碟片被卡、瓣膜狭窄，造成严重不良后果；10）骨科植入物：器械本身都在不同程度上存在着变形、折弯、折断、松动、脱落、过敏及磨损等危险性，并且也可能对周围正常组织产生刺激症状，导致器械不能达到预期的使用目的。,可疑即报！,报告原则,持续关注,医疗器械对人体的潜在风险：CT在用医疗器械使用期限？管理非诊断类产品的安全性问题：,一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则,7以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产品，产品说明书中应有以下内容：（1）明确标识该产品含有DEHP；（2）警示信息写明以下内容：DEHP的相关毒性；“本产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物”；“新生儿、青春期前的男性、怀孕期和哺乳期的妇女不宜使用本产品输注药物”。,谢谢,