药用高分子材料学.ppt

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1、药用高分子材料学,中国医药科技出版社,厚德 明志 笃学 力行,面向21世纪课程教材,药用高分子材料学是适应现代药学的发展和教学需要，于20世纪90年代在我国建立起来的一门崭新的学科。它的产生和发展得到国家医药行政部门的极大重视。药用高分子材料学、生物药剂学、物理药学、制剂工程学是现代药剂学的主要基础专业。多种新型药用高分子材料的出现，在促进药物制剂的发展中起了举足轻重的作用。近10年来，我国要用高分子材料的发展取得了很大成就，但与国际市场产品相比还有很大差距，这无疑是即将到来的21世纪我国药物制剂方面面临的挑战。本书为教育部推荐的“面向21世纪课程教材”，是教育部“高等医药院校面向21世纪教学

2、内容和课程体系改革研究和实践”项目中的“药剂学教学内容和体系改革”课题的研究成果。全书结构完整，内容新颖，叙述简明扼要。,药用高分子材料学,厚德 明志 笃学 力行,课 程 简 介,课 程 简 介,药用高分子材料学,厚德 明志 笃学 力行,药用高分子材料学,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,主讲教师：刘文,第一部分,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,历史沿革：药物制剂领域中，聚合物的应用具有久远的历史。,聚合物的应用,第一阶段：人类的远古时代至1930年。,第二阶段：1930年高分子被承任至今。,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,人类的远古时代，在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天

3、然的动植物来源的高分子材料，如阿胶的生产原料驴皮就是天然高分子材料。明朝大医药家李时珍在本草纲目中说：“阿胶，本经上品,弘景曰:出东阿,故名阿胶”。东阿县做为阿胶发祥地，利用天然高分子生产阿胶已有两千多年的悠久历史。,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,此外，淀粉、多糖、蛋白质、胶质和粘液汁等天然的高分子材料在传统的药剂中是不可缺少的粘合剂、赋形剂、乳化剂、助悬剂，在我国古代的医药典籍中己屡见不鲜。,胶原蛋白水解图,胶原蛋白的结构类似绳索，由无数根胶原纤维束所组合而成。胶原蛋白最基本的单位为原胶原，是由三条多胜肽链所组成的，而此三条多胜肽链则以平行及链间的氢键紧密地结,胶原蛋白的结构与特性,合在一

4、起，形成稳定的三股螺旋结构。,明胶的制备过程就是三螺旋结构水解的过程。,1920年德国人史道丁格(Standinger)发表了划时代的文献“论聚合”。他提出了“高分子”、“长链大分子”的概念。史道丁格 学说在1932年法拉第学会上得 到公认。他预言了一些含有某 些官能团的有机物可以通过官 能团间的反应而聚合，比如聚 苯乙烯、聚甲醛等，后来都得 到了证实。为了表彰他的杰出 贡献，1953年72岁的他登上了 诺贝尔化学奖的领奖台。史道 丁格是高分子科学的奠基人。,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,高分子科学的奠基人 H.Standinger博士,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,1930年高分子

5、概念被承认后，合成的高分子材料大量涌现，它在药剂工业方面的应用日益广泛，显示了高分子材料的重要性。,20世纪30年代聚维酮合成成功，1939年取得专利,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。,聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl),聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-I消毒杀菌剂。PVP在医药上还可用作低温保存剂。采用PVP产品作辅料的药物已有上百种。,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,PV

6、P 在药学领域中的应用,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,高 分 子,药物制剂 药用辅料,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,近年来，人类生存环境的不断恶化，导致了疾病的多样性和复杂化,三十年，科学技术的发展使人们对药物和剂型的认识不断深入,这就决定了药物制剂的多样性、精密性、控释性、靶向性,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,表现在药物制剂的发展经历了四个时代：第一代：简单加工口服与外用的膏丹丸散第二代：片、颗粒剂、胶囊、注射剂第三代：药物传递系统(缓控释制剂、前体与透皮给药制剂）第四代：靶向制剂,第一代：普通丸剂,国家药典委员会专家张志芬教授指出：“药物传递系统(drug deliver

7、y system,DDS)的出现是现代药剂学领域中现代科学技术进步的结晶。”而这一结晶的出现很大程度依赖于高分子材料。,第二代：普通胶囊,第三代：缓释制剂,第四代：脂质体,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,缓释制剂，控释制剂与普通制剂的差异：,最小中毒剂量,最小有效浓度,概述,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,高分子材料在透皮吸收制剂中的作用,药物透皮吸收新剂型美A.F.基多尼厄斯主编郑俊民主译科学出版社,“开发透皮吸收系统需要对聚合物作出合理的选择，特定药物及一些活性物质在聚合物的扩散必须具有我们希望的渗透速度”。,概述,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,药用高分子材料是新制剂开发和研究的重

8、要桥梁学科,结 论:,绪 论,概述,厚德 明志 笃学 力行,了解和熟悉药用高分子材料的基本知识，已成为药物制剂技术人员在设计新药、减少生产的疑难问题、缩短处方设计和开发时间等方面的迫切需要。,高分子材料具有什么性质？,性 质,绪 论,一课程的目的和任务,厚德 明志 笃学 力行,本课程的目的：使学生了解高分子材料学的最基本理论和药剂学中常用的高分子材料的结构，物理化学性质，性能及用途，并能初步应用这些基本知识来理解和研究高分子材料在一般药物制剂、控释制剂及缓释制剂中的应用。,1.高分子材料的一般知识；合成反应及化学反应；高分子材料的化学特性和物理、力学性能。,2.药用高分子材料的来源、生产、化学

9、结构、物理化学性质和应用。,区别：高分子材料与高分子药物 高分子药物即把生理活性物质用化学的方法挂接到高分子上，使其达到持续释放和定位释放药物的目的，或本身具有强烈活性的高分子化合物。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,（一）药用辅料与药用高分子材料的关系,广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。,一课程的目的和任务,药用辅料：,其中具有高分子特征的辅料，一般被称为药用高分子辅料。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,*长久以来，人们都把辅料看作是惰性物质，随着人们对药物由剂型中释放、被吸收的性能的深人了解，现在人们己普遍认识到：,辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性，从而影

10、响其生物利用度。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,（二）药用高分子材料的分类情况,分类,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,（三）药用辅料与药用高分子材料的关系,国际药用辅料协会(PEC)对药用辅料的定义是：药用辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或前体的组分，它的作用有：,1.在药物制剂制备过程中有利于成品的加工。,2.加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性。,4.增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。,3.有助于从外观鉴别药物制剂。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,（三）高

11、分子材料作为药物载体的先决条件 1适宜的载药能力；2载药后有适宜的释药能力；,3无毒、无抗原性，并具有良好的生物相容性。4为适应制剂加工成型的要求，还需具备适宜的分子量和物理化学性质。,不溶性骨架 片释药过程,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,以下将分别从6个方面介绍文献报道过的一些重要的药用高分子材料在药物制剂中的应用。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,1作为片剂和一般固体制剂的辅料,其中包衣材料：第一类肠溶衣材料：肠溶性材料是耐胃酸、在十二指肠很易溶解的聚合物，如：醋酸纤维素酞酸酯。,第二类水溶性包衣材料：有海藻酸钠、明胶、桃胶、淀

12、粉衍生物、水溶性纤维素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有共混增塑等作用。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,2作为缓释、控释制剂的辅料（1）用于扩散控释的材料。扩散控释包括膜控和骨架控释。常用的有纤维素衍生物，壳多糖，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶等。,微孔膜包衣片释药原理,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,（2）溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。常用的有交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚乙醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸/聚乳酸共聚物，聚己内酯，交联聚维酮，黄原胶等，这一类聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解性等不同性

13、质，药物释放机理通过水膨化层的扩散、高分子链的松弛或高分子链的断裂等作用。,溶蚀与扩散、溶出结合示意图,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,（3）具有渗透作用的高分子渗透膜 它们具有不同的水蒸气透过性，以下按每25um厚的膜，24h水蒸气的透过量(g/100cm2)的大小顺序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙基纤维素，醋酸纤维素，醋酸纤维素丁酸酯，流延法制的聚氯乙烯，挤出法制的聚氯乙烯，聚碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯/醋酸乙烯共聚物，聚酯，聚乙烯涂层的赛璐玢，聚偏二氯乙烯，聚乙烯，乙烯/丙烯共聚物，聚丙烯，硬质聚氯乙烯。,膜-储库型透皮吸收制剂示意图,背衬层药物储库,控释膜,压敏胶

14、皮肤,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,（4）离子交换树脂 此类高分子载体系用于离子药物的控制释放，离子交换树脂是由聚电解质(即带有大量离子基团的高分子)交联而成，具水不溶性。,树脂+-药物-+X-树脂+-X-+药物-树脂-药物+Y+树脂-Y+药物+,离子交换树脂示意图,目前药用的有波拉克林交换树脂(即二乙烯苯/甲基丙烯酸钾共聚物,英文名polacrilin potassium，商品名Amberlite IRP)等。,离子交换树脂具有阳离子或阴离子交换性能。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,2.作为缓释、控释制剂的辅料,1.用于扩散控释

15、的材料。,2.溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。,4.用于离子交换树脂的材料。,3.具有渗透作用的高分子渗透膜。,3.作为液体制剂或半固体制剂的辅料 属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类，卡波沫，泊洛沙姆，聚乙二醇，聚维酮等，它们可作共溶剂、脂性溶剂、助悬剂、胶凝剂、乳化剂、分散剂、增溶剂和皮肤保护剂等。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,4用作新型给药装置的组件 这类聚合物为水不溶性，有乙烯，醋酸乙烯共聚物，聚酚胺，硅橡胶，对苯二甲 酸树脂，聚三氟氯乙烯和聚 氨酯树脂等。,5.作为生物粘着性材料属于这类的高分子材料有纤维素醚类(羟丙基纤维素、羧甲

16、基纤维素钠),海藻酸钠，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，聚维酮及其共聚物，羧甲基纤维素钠及聚异丁烯共混物等。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,生物黏附片示意图,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,二高分子材料在药剂学中的应用,用作药物产品的包装材料属于这类的高分子材料有高密度聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯,偏氯乙烯共聚物等。,近60年世界塑料产量比较图,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,小结,课程回顾,1 高分子材料的历史沿革 药用高分子材料与药物制剂的关系,课程的目的和任务 药用高分子材料的分类情况 药用辅料与药用高分子材料的关系 高分子材料作为药物载体的先

17、决条件,作为缓释、控释制剂的辅料,3.介绍了一些重要的药用高分子材料在药 物制剂中的应用。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,小结,以上内容可在以下网址查看,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,The end think,1.Wade A and Weller DJ.Handbook of harmaceutical Excipients.2ed.London:The Pharmaceutical Press,19942.Park H.and Park K.Polymers in armaceutical Products,in Shalaby W,et al.Polymers of biologi

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19、year 2001:A Look into the Crystal Ball.Drug Devel&Indusy Pharm,1996,20(1):11-237.Mercill A.A good manufacturing practices guide for bulk pharmaceutical excipient,Pharm,Technol.1995,19(12):34-408.Bugay DE and Findlay W.Pharmaceutical Excipients,New York:Marcel Dekker,19999.张志芬.从现代药剂学看药用辅料的发展.药物分析杂志.2

20、005,25(12):1576,本章重要参考文献,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,10.孙彬彬，张晗晖.新型药用辅料PVP.浙江化 工.2005,36(10):3111.龚炜,赵磊磊,朱盛山.辅料性质对缓控释制剂体 外释药特性的影响.中国药学杂志.2006,41(18):137012.刘明,李更生,王慧森,等.辅料在中药分散片中的 应用.中医研究.2007,20(8):3013.何蔚，任麒，沈慧风,等.固体制剂用新辅料的 开发.中国医药工业杂志.2006，37(12)：84414.徐珊珊.缓、控释制剂中新型药用辅料的应用.海峡药学.2005,17(5):2215.沈海霞，黄兴华，周训胜，等.海

21、峡药 学.2003,15(6):9216.吴晋,余美乐.我国药用辅料管理现状分析及发展 趋势.海峡药学.2007,17(9):13117.林华庆,肖树雄.现代中药制剂开发中药用新辅料 的应用概况.药品评价.2006,3(1):6718.吴涛,潘卫三,陈济民.药用高分子控释膜的研究 进展.中国药学杂志.1999,34(5):28919.沈慧凤.药用辅料 羟丙基甲基纤维素(HPMC)在药剂上的应用.纤维素醚工业.2003,11(4):720.卞筱泓,黄文龙.纤维素类肠溶包衣材料的应用.药学进展.2001,2(3):15521.陶 涛.羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用.中国医药工业杂志.2002

22、,33(6):304,本章重要参考文献,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,录 像：郭宪立 何 俊 田贻瑞 马军旗编 辑：何 俊审 稿：刘 文贵阳中医学院 网络中心2008年3月制作,制片,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,三我国药用高分子材料的发展概况,(一)我国药用高分子材料的研究和开发取得的成绩1淀粉的改性产物(羧甲基淀粉钠、可压性淀粉)，纤维素及其衍生物(微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素)、丙烯酸树脂类(肠溶型、胃崩型、胃溶型、渗透型)等,有的已有大吨位的生产能力。,我国自主研发、生产的淀粉系列产品,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,三我国药用高分子

23、材料的发展概况,合成的聚合物，如泊洛沙姆，卡波沫，聚维酮，聚乳酸，己内酯/丙交酯嵌段共聚物，聚乙二醇，聚乙烯醇，乙烯/醋酸乙烯共聚物(EVA),苯乙烯/二乙烯苯树脂，聚甲基丙烯酸体乙氧基乙醋，聚乳酸，聚甲基氰基丙烯酸，交联羧甲基纤维素，乳酸/羟基乙酸共聚物等，有的已获批准生产，有的工在开发之中。,应用于药物包装的高压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚酯等塑料，近年来发展速度相当快。塑料眼药水瓶、软膏管、水剂瓶、薄膜袋、聚氯乙烯和铝箔复合材料泡罩包装等都已普遍使用。,羧甲基纤维素生产设备图,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,三我国药用高分子材料的发展概况,(二)我国药用辅料与发达国家相比，在数

24、量和质量上都存在明显差距，主要有5大原因：,发展起步时间晚 我国的药用辅料是从上个世纪90年代后期开始发展起来的，药品生产的发展带动了药用辅料的发展，发展时间较短。,结构还不尽合理，布局比较散乱 我国主要的辅料生产企业只有五六家，大多由化工厂和食品生产企业生产，缺乏专业性强的辅料生产厂家，而且大都规模小，品种少，产品能真正符合药典标准的则更少。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,三我国药用高分子材料的发展概况,(二)我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有5大原因：,现行法规存在许多不明确和不完善之处 如药品管理法第十一条规定：生产药品所用的原辅料必须符合药用标准，但许多

25、运用十分成熟的辅料却没有药用标准，如香精、色素、单甘酯、二氧化硅；有的有药用标准，却无资质的厂家生产，无批准文号，如蔗糖、硬脂酸、甘油等。,药用辅料专门法规滞后 我国药用辅料一直参照药品管理药用辅料生产企业发放药品生产许可证，但辅料又并非药品，存在许多特殊性，企业难以执行。2006年3月份国家药监局刚出台药用辅料生产质量管理规范，而药用辅料注册管理办法至今尚未出台。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,三我国药用高分子材料的发展概况,(二)我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有5大原因：,药用辅料标准制定滞后 据统计发达国家药用辅料收载药典品种约300种左右，我国2005

26、版药典收载只72种，许多药用辅料标准已远不适应药品生产对辅料使用的需求。如：羟丙甲纤维素，药典粘度范围为575mPaS，但许多药品生产工艺需要用10004000mPaS的产品作为粘合剂。目前药用辅料标准的不健全与不完善，直接影响到药用辅料的监管工作，特别是市场监督。由于缺乏统一的标准或标准的不完善，造成药用辅料质量的混乱，造成了辅料质量不稳定，不同生产生厂的同一辅料，甚至同厂同品种的不同批号之间的质量都有差异。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,四重点开发工作展望,药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展前途，重点体现在以下几个方面：(1)开发性能优良的，国外已收载入法定文件中的药用聚合物，如高

27、粘度羟丙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素。,胃内漂浮制剂(非泡腾型，特点：自身密 度小于胃内容物)组成：主药 亲水性聚合物(羟乙基纤维素、海 藻酸钠等)调节药物释放材料(乳糖、丙烯酸 树脂)低密度材料(脂肪醇、脂肪酸、蜡),材料：聚碳酸酯药物：呋塞米,中空,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,四重点开发工作展望,药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展前途，重点体现在以下几个方面：(3)针对现已开发应用的高分子辅料规格不齐和型号不全情况，开发多种型号的产品，如乙基纤维素（中型号、标准型号），羟丙甲纤维素(HPMC2910，208,29 06)等。,-环糊精及衍生物空间结构,(2)利用天然资源及化学

28、修饰方法，寻找新的可供药用的高分子材料，特别是能改善药物释放及传递性能，提高溶出度和释放度、生物粘着性及溶胀性，较小的毒性、刺激,性和免疫抗原性的高分子辅料。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,四重点开发工作展望,(4)开发新的化学实体(NCE)。由于辅料不像药品，使用者是药厂，附加值相对较低，长期的安全性试验投资大，回收期长，这方面需要有关部门加大支持力度。(5)开展再加工辅料产品的研究和生产。如多种辅料的微丸、微球、微粒、复合辅料以及薄膜包衣的水分散体等，以改善各种常用辅料的应用性能。,人工合成甲壳素,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,四重点开发工作展望,(6)完善药用高分子辅料的质量标准，全

29、面地开展工艺和物理化学性能的研究，缩短与国外质量的差距,经典的对辅料的研究，一般只限于物理药学的方法，如溶解度、吸水性、挥发性和有限的功能性研究,现代的辅料研究，对辅料的多种功能性的研究，如片剂辅料要研究可压性、流动性、成粒性、松密度或实密度与水分的相互作用等，这类性质对于优化处方，有效地传递药物具有重要的意义。,目前对药用高分子材料的检测标准不一致，造成国际市场上的供货混乱，近年来，世界上一些主要工业发达国家(欧洲共同体，日本，美国)的药品管理部门和生产部门组成人用药品注册技术规范国际协调会(简称ICH)对药品及药用辅料标准进行协调工作，在改革开放新形势下，ICH动向对发展我国高分子辅料事业

30、具有现实的意义。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,1.中华人民共和国药品管理法(简称药品管理法)全面系统地规定了对药品及其有关材料的管理，药品管理法第二章第六条规定“生产药品所需的原料、辅料以及直接接触药品的容器和包装材料，必须符合药用要求”。药用高分子辅料理所当然地应符合药品管理法的所有规定，作为药物制剂人员，不但要了解遵守国家药品立法的重要意义，而且要懂得如何更好地去执行它。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,2.药用辅料生产质量管理规范,关于印发药用辅料生产质量管理规范的通知国食药监安2006120号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局

31、（药品监督管理局）：为加强药用辅料生产的质量管理，保证药用辅料质量，国家局在充分征求各方面意见的基础上，制定了药用辅料生产质量管理规范，现印发给你们，请结合本地实际情况参照执行。在执行中有何意见和建议，请及时与国家局药品安全监管司联系。国家食品药品监督管理局 二00六年三月二十三日,药用辅料生产质量管理规范第一章总则第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量保证和质量控制第十一章销售第十二章自检和改进第十三章附则,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,3.药用辅料注册申报资料要求,关于印发药用辅料注册申报

32、资料要求的函国食药监安200561号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：根据药品管理法第十一条规定：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。为此，国务院于2004年6月发布了国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定（国务院令第412号），明确保留了“药用辅料注册”，并设定为行政许可项目。我局一直对药用辅料实施批准文号管理（新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批，已有国家标准药用辅料由省局审批），,但是药用辅料注册一直没有单独的规章，也没有专门明确的注册申报资料要求，目前我局正在组织制定药用辅料注册管理办法，为规范药用辅料注册申报，我司结合有关规定制定了药用辅料注

33、册申报资料要求，现印发给你们，在药用辅料注册管理办法出台之前，请药用辅料注册申请人按此要求申报资料。执行中如发现问题，请及时与我司联系。国家食品药品监督管理局药品注册司 二五年六月二十一日,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,药用辅料注册申报资料要求,1综述资料（共6项）2药学研究资料（共9项）3药理毒理研究资料(共9项)4临床研究资料（共5项）备注：新的药用辅料指在我国首次生产并应用的药用辅料。,共计29项资料，包括,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,综述资料（共6项）,1.药用辅料名称以及命名的依据。,2.证明性文件。,4.对主要研究结果的总结

34、及评价。,3.立题目的与依据。,5.说明书样稿、起草说明及最新参考文献。,6.包装、标签设计样稿。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,综述资料（共6项）,1.药用辅料名称以及命名的依据。,2.证明性文件。,4.对主要研究结果的总结及评价。,3.立题目的与依据。,5.说明书样稿、起草说明及最新参考文献。,6.包装、标签设计样稿。,申请人合法登记证明文件、药品生产许可证复印件。,药用辅料或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,4.药品包装用材料容器管理办法(暂行)该管理办

35、法于2004年4月由国家药品监督管理局分颁布，规定了药品包装材料的分类与标准、注册管理和监督管理，是我们业务工作的政策依据。至于高分子材料的应用性能及物理化学性质的质量要求在我国国家标准总局和化学工业部发布的有关树脂、塑料及试验方法的国家标准和部颁标准中都有规定。,厚德 明志 笃学 力行,绪 论,五有关药用高分子材料法规,国外高分子材料研究情况：对于药物及其相关材料的研究和开发，发达国家在几十年的实践中己逐步形成一套比较完整的技术要求，积累了丰富的经验。国际标准化组织制定了统一标准的方法(ISO9000)，1991年以来ICH经过数年的研讨、协商，己经协调了一些高分子辅料的标准依据，如：,以美国药典为蓝本的：有微晶纤维素，玉米淀粉，羧甲基纤维素钙，羧甲基纤维素 钠，粉状纤维素，醋酸纤维素，醋酸纤维素酞酸单醋，羟丙 基纤维素，低取代羟丙基纤维素；,