药品临床应用管理知识篇(药房实习).ppt
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1、药品临床应用管理知识,重庆三峡医药高等专科学校药学系李洁玉QQ:936718623,目标,特殊人群用药注意事项什么是药物的相互作用?烟酒、食物对药物有哪些影响?什么是药源性疾病?处方审核、管理的内容及注意事项有哪些?,怎样进行儿童用药计算,儿童用药应注意哪些问题,老年人用药应注意哪些问题,妊娠及哺乳妇女用药注意哪些问题,肝功能不全者用药注意事项,肾功能不全者用药注意事项,烟酒茶对药物疗效的影响,脂肪和蛋白质饮食对药物疗效的影响,1、儿童用药应注意哪些问题,案例1:四川内江预防服药不适事件初步结论是儿童服用过量 2010年7月14日,一位出现不良反应的孩子在医院接受治疗。当日,四川省卫生厅通报,
2、四川省内江市12日发生一起群体预防性服药不良反应事件。截至记者发稿之时,已发生不良反应共104人,其中,1人死亡,住院治疗88人,门诊治疗15人,住院病例中重症1人。新华网内江月日电 四川内江市东兴区日通报此次预防服药不适事件的初步结论,表示尚未查出与药品质量有关,成人服用后不适属该药物的正常药物反应,岁以下儿童用药和成人用量相当,属于剂量过大。据东兴区疾控中心主任袁奇介绍,此次东兴区为预防疟疾病毒传播,对麻湾村社人免费发药品。药品是日上午通过四川省疾控中心正常渠道获得的合格品。整个发放过程中没有盈利环节。成人药量是按药品说明书上一次服用粒氯喹和粒伯氨喹。出现不适属于服药后必然的药物反应。儿童
3、取药量和成人一样。,死亡儿童服药量超正常量6倍,采访中记者了解到,内江市、东兴区疾控中心和椑南乡卫生院工作人员在组织东兴区椑南乡麻湾村为预防疟疾进行预防服药时,是按照每个成人4片磷酸氯喹片,3片磷酸伯氨喹片,每名儿童4片磷酸氯喹片的剂量进行发放和指导服用的,其中磷酸氯喹片每粒为0.155克,大大超过了儿童预防用药的适用剂量。根据四川省疾控中心寄生虫病预防控制所副所长肖宁介绍,用于预防疟疾时,儿童只需要每公斤体重对应4毫克到5毫克药量,而磷酸氯喹片每粒为0.155克,4片达620毫克,按计算需要一个124公斤的儿童吃下去才能够平安无事。此次事件中死难的3岁女童孟雨珊体重不足20公斤,她服用的预防
4、药物超正常量6倍。,1)严格掌握剂量,注意间隔时间2)根据小儿特点,选好给药途径一般胃肠道给药较安全,尽量采用口服给药。皮下注射不适用于新生儿。较大婴幼儿可肌肉注射。婴幼儿静脉给药不能滴注过快,应按规定速度滴注。头皮给药不可涂得过多过厚,用药时间不宜过长。,3)小儿禁用的药物,氯霉素:会使造血功能下降。维生素K3和维生素L4,璜胺类药物,新生霉素,:易引起新生儿黄疸。链霉素,卡那霉素,庆大霉素:易引起耳神经和肾功能损害。麻黄类药物:易使新生儿烦躁不安,心跳加快。滴鼻净或滴眼净含有盐酸甲唑啉:能使新生宝宝出现呼吸和心跳减慢。安乃近:易引起新生宝宝贫血和便血。安痛定,索米痛去痛片等常用退烧药含有氨
5、基比林成分:易引起幼儿服用感冒后出现血尿。尼美舒利是一种非甾体抗炎药。国内外有大量的临床文献资料显示,尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚 相比解热镇痛作用起效更快,不良反应相当。2010年11月26日,在北京儿童用药安全国际论坛上,相关医学人员提醒,在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利,该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。2011年5月20日,国家食品药品监督管理局发布通知,修改尼美舒利说明书,并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。,磷霉素:5周岁以下儿童用药安全性未经临床验证。喹诺酮类(诺氟沙星。尚有氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星)可引起小儿软骨发育障碍;磺胺类可引起小婴儿黄
6、疸,肾脏功能损害;一些感冒药小儿也不能随便服用,如银翘片,感康,康必得,速效感冒胶囊等成人感冒药;镇静助眠药;解热镇痛药(扑热息痛可以);抑酸剂;泻药;氯霉素滴眼液不宜长期使用;滴鼻净等。风油精虽然没有什么严重的副作用,但小儿很容易把其弄到眼睛里或口中。,怎样进行儿童用药计算,儿童用药应注意哪些问题,老年人用药应注意哪些问题,妊娠及哺乳妇女用药注意哪些问题,肝功能不全者用药注意事项,肾功能不全者用药注意事项,烟酒茶对药物疗效的影响,脂肪和蛋白质饮食对药物疗效的影响,2、怎样进行儿童用药计算,1)按体重计算:即按药典或药品说明书上规定的小儿每千克体重的用药剂量乘以小儿体重的千克数,即可得到一天的
7、用药量,然后再按药品和病情要求分成数次服用。我国药典对一些药物已规定了小儿剂量,如琥乙红霉素为每日每千克体重30-50mg,分3-4次服用。,2)按照体表面积计算:一般认为此方法的科学性强,既适合于成人又适合于各年龄组的儿童。不论年龄大小可按一个标准准确给药。此法的缺点是计算方法复杂,首先要知道用药者的体表面积大小,还得知道每平方米体表面积的用药量。体表面积计算公式如下:体表面积(m2)体重(kg)0.0350.1此公式适合于30公斤以下的小儿。对超过30公斤的小儿,体重每增加5公斤,体表面积增加0.1m2;对超过50公斤的小儿,体重每增加10公斤,体表面积增加0.1m2如体重为22公斤小儿的
8、体表面积:220.0350.10.87m2。如体重为40公斤小儿的体表面积:300.0350.10.21.35m2。一些药物规定了每平方米体表面积的剂量,如仅知成人剂量,则根据体表面积比例计算小儿剂量,公式为:小儿剂量成人剂量小儿体表面积成人体表面积。成人体表面积可按1.73m2计算。,3)按成人剂量折算:很多药物仅规定了成人剂量,药典对此采用按小儿年龄阶段折算的方法解决。国内外小儿药物剂量根据成人剂量折算方法有几十种,结果有的偏大,有的偏小。中华人民共和国药典(1990年版,二部)所载的老幼剂量折算表是参考了20余种不同计算法,认真细致地按小儿各年龄、体重、体表面积和细胞外液量比例折算出来的
9、,详见下面“老幼药物剂量折算表”:,初生-1个月相当于成人剂量的比例1/18-1/14;1-6个月相当于成人剂量的比例1/14-1/7;6个月-1岁相当于成人剂量的比例1/7-1/5;1-2岁相当于成人剂量的比例1/5-1/4;2-4岁相当于成人剂量的比例1/4-1/3;4-6岁相当于成人剂量的比例1/3-2/5;6-9岁相当于成人剂量的比例2/5-1/2;9-14岁相当于成人剂量的比例1/2-2/3;14-18岁相当于成人剂量的比例2/3-全量;18-60岁相当于成人剂量的比例全量-3/4;60岁以上相当于成人剂量的比例3/4。,怎样进行儿童用药计算,儿童用药应注意哪些问题,老年人用药应注意
10、哪些问题,妊娠及哺乳妇女用药注意哪些问题,肝功能不全者用药注意事项,肾功能不全者用药注意事项,烟酒茶对药物疗效的影响,脂肪和蛋白质饮食对药物疗效的影响,3、老年人用药应注意哪些问题,老年人由于生理、生化和病理的某些改变,他们代谢药物的能力和对某些药物的反应与青年人有明显不同。据近年来美国“药物不良反应流行病学监测系统”的报告,随着年龄增长,药物不良反应的发生率显著增高,70 岁以上老年人药物不良反应为青年人的7 倍。造成老年人药物不良反应发生率显著增高的因素中居首位的就是医师、药师的责任。,1)注意不用或少用药物:老年人的机体日趋老化,各系统的功能逐渐减退,如食欲降低、睡眠减少、尿频、性欲减退
11、、骨质疏松、血压相对增高等,一般并非病症,无需药物治疗。对患有多种疾病的老人,不宜盲目应用多种药物,控制在34种,可单用者勿联用,确实病情需要联用时,应了解各药间有无相互作用的影响。,2)老年人用药剂量的确定:老年人的生理功能虽都有减退,但个体间也有差异,即使年龄相同,功能衰减程度也不尽一致,故用药时也应注意个体化。为保证用药安全,国内一般主张从小剂量开始(采用成人常用量的1/3 一1/2),根据用药后的疗效,再逐渐调整个体最适量。,3)注意血药浓度监测:由于老年人肝、肾功能减退,用药后容易产生蓄积,尤其是应用安全范围小的药物有时可发生意外。所以,应注意观察和血药浓度监测。,4)注意对药物反应
12、的观察:老年人由于各脏器功能减退,对大多数药物的敏感性较青年人高,特别是应用心血管药物(强心昔、降压药)、镇痛药(吗啡、呱替吮)、中枢神经抑制药(地西浮、氯氮草、巴比妥类药)、口服抗凝药(肝素、华法林)等。如老年人神经系统功能减退、脑血流量、脑细胞数及代谢活力均下降,对许多药物的直接或间接的中枢抑制作用均很敏感,易引起神经或精神症状。1984 年美国临床药理学会和FDA 曾共同召开关于老年人临床用药评价讨论会,会议建议:对老年人应用治疗指数低的药物、肝首过效应显著的药物、主要经肾排泄的药物和作用于中枢系统的药物要特别注意观察,以防发生意外。,怎样进行儿童用药计算,儿童用药应注意哪些问题,老年人
13、用药应注意哪些问题,妊娠及哺乳妇女用药注意哪些问题,肝功能不全者用药注意事项,肾功能不全者用药注意事项,烟酒茶对药物疗效的影响,脂肪和蛋白质饮食对药物疗效的影响,4、妊娠及哺乳妇女用药注意哪些问题,案例2:上世纪60年代前后,欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应,很多人吃了药后的确就不吐了,恶心的症状得到了明显的改善,于是它成了“孕妇的理想选择”(当时的广告用语)。于是,“反应停”被大量生产、销售,仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”,“反应停”每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州,患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。但随即而来的是,许多出生的婴儿都
14、是短肢畸形,形同海豹,被称为“海豹肢畸形”。1961年,这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是,该药被禁用,然而,受其影响的婴儿已多达1.2万名。经过媒体的进一步披露,人们才发现,这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前,有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。记者的发现震惊了世界,引起了公众的极大愤怒,并最终迫使沙立度胺的销售者支付了赔偿。,1)妊娠期用药注意事项 对孕妇的影响由于妊娠期妇女的特殊性,有些药物对孕妇的不良影响要高于一般人群。据报道,患肾盂肾炎的孕妇用大剂量四环素静脉滴注时,可引起暴发性“肝脏代偿失调症候群”,死亡率很高。肾盂肾炎可引起肾功能减退,加之孕妇肾脏循环
15、功能差,药物本身对肾脏又有毒性作用,可导致四环素清除率下降,使四环素在血液中的含量过高,导致孕妇发生坏死性脂肪肝、胰腺炎等,因此妊娠期禁用四环素。另有报道,妊娠后期应用红霉素引发可逆性肝脏损害的发生率高达10%15%,并可引起阻塞性黄疽。,对胎儿的影响细胞增殖早期(受精后至18天左右):此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化,细胞的功能活力处于同一水平,对药物无选择性中毒的表现,致畸作用无选择性地影响所有细胞,其结果为胚胎死亡。如胚胎死亡便会导致流产,如能存活则会发育成正常个体。因此在受精后半个月左右,几乎见不到药物的致畸作用。器官发生期(妊娠3周至3个月):为药物致畸的敏感期,以妊娠2135天最为
16、敏感。在此期,胎儿的心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育,最易受外来药物的影响,引起胎儿畸形。,胎儿形成期(妊娠3个月至足月):为胎儿成长阶段。在此期,胚胎已经出现中枢神经活动,如孕妇服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组织胺或其他抑制中枢神经的药物,可抑制胎儿神经的活动,并改变胎儿脑的发育。如孕妇使用氨基糖苷类抗生素,可导致胎儿永久性耳聋及肾脏损害;使用噻嗪类利尿药可引起胎儿电解质紊乱、血小板减少症,甚至死胎;妊娠5个月后使用四环素可使孩子出生后出现牙齿黄染、牙釉质发育不全、骨生长障碍;孕妇摄入过量维生素D可导致新生儿血钙过高、智力障碍、肾或肺小动脉狭窄及高血压。妊娠后期孕妇使用双香
17、豆素类抗凝药、大剂量苯巴比妥或长期服用阿斯匹林,可导致胎儿严重出血,甚至死胎。临产期使用抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类、解热镇痛药(如氨基比林)、大剂量脂溶性维生素K等,可使缺乏6磷酸葡萄糖脱氢酶的胎儿发生溶血。分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。,妊娠时禁用、慎用中药,禁用类大都是毒性较强或药性猛烈的药物,如水银、砒霜、雄黄、轻粉、水蛭、斑蝥、马钱子、蟾酥、川乌、草乌、藜芦、胆矾、瓜蒂、巴豆、甘遂、大戟、芫花、牵牛子、商陆、麝香、三棱、莪术等;慎用类包括化瘀通经、行气破滞以及辛热滑利的药物,如牛膝、川芎、红花、桃仁、姜黄、牡丹皮、枳实、枳壳、大黄、番泻叶、芦荟、芒硝、附子、肉桂、干
18、姜、木通、冬葵子、瞿麦等。妊娠期间,对禁用类应绝对禁用;,妊娠时禁用、慎用中成药,FDA妊娠分级表,对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法,其中美国食品和药物管理局制订的标准,涵义明确、科学客观,所以广为各国医生所接受,将药品的安全性分为A、B、C、D和X五类,有些药物有两个不同的危险度等级,一个是常用剂量的等级,另一个是超常剂量等级。现将五个等级分类标准叙述如下。,A类,在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小。B类 在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕
19、妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。C类 在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他),但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。D类 对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。X类 动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对人或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用,其危险明显地大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。,2)哺乳期用药,影响药物在乳汁中排泄的因素药物在乳汁中
20、的排泄受下列因素影响:药物的分子量:分子量200的药物难以通过细胞膜;药物在脂肪和水中的溶解度;药物与母体血浆蛋白结合的能力;药物的离解度:离解度越低,乳汁中药物浓度也越低;药物的酸碱度:碱性药物(如红霉素)易在乳汁中排泄,而酸性药物(如青霉素G、磺胺噻唑)则相反。,乳汁中的药物对婴儿的影响乳母用药后药物一般都能进入乳汁,但其中的含量很少超过母亲摄入量的1%2%,故一般不至于给婴儿带来危害。然而某些药物在乳汁中的含量较大,母亲在服药时应考虑对婴儿的危害,避免滥用。如:红霉素,红霉素为大环内酯类抗菌药物,主要用于溶血性链球菌、肺炎链球菌引起的急性咽炎、扁桃体炎、支原体感染等。对乳母使用红霉素,尤
21、其是静脉滴注时,乳汁中浓度是血液中浓度的45倍。红霉素可引起呕吐、腹泻、腹痛等消化道反应及偶发皮疹,婴幼儿如吸允了含大量红霉素的乳汁,可导致严重肝功能损害。,抗生素及磺胺类药物。尽管有些抗生素在乳汁中浓度很高,可是到达婴儿体内的药量有限,不能达到抗菌的有效浓度,但可引起婴儿过敏反应或导致耐药菌株的产生。乳母应用卡那霉素、异烟肼后,可导致婴儿中毒,应禁用。磺胺类药物通过乳汁的药量足以使6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的婴儿发生溶血性贫血,或由于它从血浆蛋白中置换胆红素而致新生儿黄疸。,中枢神经系统抑制药。据报道,患癫痫病的乳母每日口服苯妥英钠和苯巴妥各400mg,婴儿可出现高铁血红蛋白血症、全身淤斑、嗜睡
22、和虚脱。抗甲状腺素药物、抗凝剂、放射性药物、麦角制剂、锂、抗癌药、汞剂等一般在乳汁中浓度较高,哺乳期应禁用。,.哺乳期妇女用药注意事项,选药慎重,权衡利弊适时哺乳,防止蓄积非用不可,选好替代代替不行,人工哺乳,怎样进行儿童用药计算,儿童用药应注意哪些问题,老年人用药应注意哪些问题,妊娠及哺乳妇女用药注意哪些问题,肝功能不全者用药注意事项,肾功能不全者用药注意事项,烟酒茶对药物疗效的影响,脂肪和蛋白质饮食对药物疗效的影响,5、肝功能不全者用药注意事项,肝脏是人体内进行解毒及药物转化和代谢的最重要器官之一,最容易遭受药物或毒物的侵袭而损及肝脏的结构和功能。特别是肝病患者由于肝功能减退,药物的破坏较
23、慢,药物作用加强或作用时间延长。不适当地用药,不仅不能取得预期的治疗效果,反而会加重病情,造成严重后果。所以,肝功能不全者应在医师指导下慎重、合理地选择药物,用药要少而精,避免加重肝脏损伤。,1)明确疾病诊断和治疗目标首先要明确疾病的诊断,包括所患肝病的类型、合并疾病等;其次应明确治疗需达到的目标,是改善肝功能,还是抗病毒,或抗纤维化、抗脂肪肝、降转氨酶、调整蛋白代谢等。在治疗过程中,应密切观察病情变化,确定目标达到程度,是否需调整用药,避免盲目用药。,2)忌用有肝毒性的药物肝脏是药物体内代谢的主要场所,肝功能不全者应谨慎用药,要了解哪些中药或中成药容易引起肝损害,对已知有肝毒性的中药或中成药
24、,应尽量避免使用,如因病情需要必须使用时,应适当减少药物剂量,同时采取相应的保护措施。对有药物过敏史或过敏体质者,避免再度给予相同的药物,用药时应注意观察肝功能的变化。,3)注意药物相互作用。避免产生新的肝损害同时服用多种药物,要注意药物间的相互作用,警惕药物间的代谢产物形成新的肝毒性物质。作为执业药师应熟知并掌握能引起肝损害的一些常用药物以及主要临床表现和病理改变等知识,对刚上市的新的中药制剂应密切观察其不良反应,以预防和及早发现药源性肝损害。,4坚持少而精的用药原则肝功能不全者,往往出现多种并发症,临床症状呈多样化,病情错综复杂,在治疗上势必多药联用,致使肝脏负担加重。同时在体内代谢过程中
25、,药物相互作用增多,形成新的肝毒性物质的机会也相应增多,这样不仅达不到预期的治疗目的,反而可能使病情加重,所以必须减少药量和疗程。一般来说,慢性肝功能不全时,易被肝脏摄取的药物清除率可降低50,服药的剂量应减少一半;不易被肝脏摄取的药物剂量不变或稍减少。凡用药剂量偏大,疗程过长,则产生肝损害的机会亦越多。即便使用保肝药物也要注意选择,不可乱用,以免加重肝脏损害。,5)定期检查肝功能,及时调整治疗方案肝病患者或肝功能不全者在用药治疗期间,必须动态监测肝脏功能,密切观察药物的疗效及不良反应。如果在治疗期间突然出现转氨酶的异常升高、黄疸或黄疸加重等情况,应警惕药物的毒副作用,不要误认为是肝病病情加重
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