肿瘤标志物的种类及临床意义.ppt
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1、肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;它是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。,理想肿瘤标志物应具备的特征,1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生,并能够进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中,能被检出;2.具有特异性,有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型;3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关,治疗时数量即下降,复发时又上升,有助于评估疗效、提示预后及治疗方案,监视癌症的
2、复发与转移;,4.不应在正常组织,良性疾病中测出;5.方法简易,适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。,肿瘤标志物的临床意义,1有助于一些肿瘤的诊断,为某种癌的诊断提供依据 例如甲胎蛋白(AFP)对肝癌具有特异性诊断价值;前列腺特异性抗原(PSA)对前列腺癌的诊断具有特定的价值;绒毛膜促 性腺激素(hCG)诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用 例如结、直肠癌术前高水平血清CEA,术后恢复正常水平,疗后动态观察,定期复查CEA,当血清 CEA 又复升高,尽管临床无任何
3、症状,则提示癌有复发或转移。,3有助于评估治疗的效果 例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶(LDH)的升高,其水平与肿瘤负荷呈正相关,经有效的治疗,则LDH血清含量亦随之下降。4预测预后 例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性,ER、PR阴性表达,表明存在播散高风险因素,对预后有不良影响。,肿瘤标志物,四,六,五,三,二,甲胎蛋白(AFP),1.AFP在胎儿发育早期分别由卵黄囊和胎肝合成,在胎儿诞生后18个月,清蛋白合成增加,AFP浓度下降。2.正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞或生殖腺胚胎组织等癌变时,有关基因重新被激活,又大量表达AFP。,化
4、学发光免疫分析法,临床意义,AFP最大的作用是原发性肝癌临床辅助诊断及高危人群的筛查。良性肝脏疾病血清中AFP也升高,但95小于200g/L。转移性肝癌中,AFP值一般低于350 400g/L。AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。手术后AFP200ng/L,提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。,癌胚抗原(CEA),1.一种由641个氨基酸组成的糖蛋白,糖链含岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。2.胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA,出生后消失。3.正常成人血清中CEA含量极低,而失去极性的癌变细胞可大量表达分泌CEA进入
5、血液,导致血中CEA水平增高。,临床意义,CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,一般60g/L。良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。术前CEA水平正常的患者手术治愈率高,术后不易复发。术前CEA已升高者,则大多数已有侵犯和转移,预后较差。,CEA的优势及局限性,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间,CEA是一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿
6、瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查。,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义,糖类抗原(CA),CA(Carbohydrate antigen)是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤,以往也称癌抗原。当正常细胞转化为恶性细胞时,细胞表面的糖蛋白发生变异,形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原,通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。,CA 125,1.大分子多聚糖蛋白,存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。2.在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。,临床意义,CA125是目
7、前最重要的卵巢癌相关抗原,主要用于卵巢肿瘤的诊断,疗效观察。在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值,其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。在疗效方面,CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳,而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤;女性盆腔炎、子宫内膜异位症、结核、肝硬化、肾脏疾患等非恶性肿瘤疾病患者。,CA19-9,1.黏蛋白型的糖类蛋白2.存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上3.正常血清中含量较低,多种消化系统肿瘤 细胞大量表达,临床意义,CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高,是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。术前CA19
8、-9水平对预后有一定提示作用,术后则可用作监测肿瘤的复发。良性疾患时如胰腺炎,胆囊炎和肝硬化,CA19-9浓度也可一过性增高。,CA 15-3,1.糖蛋白类抗原,其抗原决定簇是由糖和多 肽两部分组成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细 胞表达,临床意义,主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者,孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者,血清CA15-3也可增高。CA15-3 与CEA联合检测时,可提高乳腺癌早期诊断的敏感性;与CA125联合检查,用于卵巢癌复发的早期诊断。,CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化,鳞状细胞癌抗原(SCCA),1.
9、分子量48KD的糖蛋白,是从子宫颈鳞状细胞 分离的抗原TA-4的14种亚单位中的一种。2.良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分,而 酸性组分仅见于恶性细胞,临床意义,SCCA是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物,特异性很好,但敏感性较低。可作为子宫颈鳞癌,肺鳞癌,头颈部鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标,其浓度随病情的加重而增高。肝炎,肝硬化,肺炎,肾功能衰竭,结核等疾病,皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。,CA72-4,高分子量的糖蛋白复合物,可被单克隆抗体 B72.3所识别2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达,临床意义,CA72-4已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤标志
10、物之一。一些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。CA72-4升高与疾病的分期有关系,在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发和预后。文献报道CA724检测对奥美拉唑、糖皮质激素或非甾体抗炎药有假阳性,2%的患者可以超过80U/ml,甚至超过400U/ml。,CA242,1.与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原2.来源于人结-直肠癌细胞系Colo205,与CA50、CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上,1.CA242主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系 统肿瘤的诊断。2.CA242还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追 踪病程进展,对胰腺癌
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