肺癌标志物筛查和癌症风险评估.ppt

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1、,肺癌标志物筛查与癌症风险评估,癌症面临的严峻形势肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估早期识别高危人群缩短癌症诊断周期总结,概述,2011年CA期刊全球肿瘤统计数据,全球男性 新发病例 死亡病例,肺和支气管癌 109.52万前列腺癌 90.35万结肠/直肠癌 66.36万胃癌 64.06万肝癌 52.24万食管癌 32.66万膀胱癌 29.73万,肺和支气管癌 95.10万肝癌 47.83万胃癌 46.44万结肠/直肠癌 32.06万食管癌 27.61万前列腺癌 25.84万白血病 14.37万,死亡/新发：肺癌 86.8%前列腺癌28.6%,要GDP，还是要命？-每分钟6个人确诊癌症*,截至2

2、012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的人死于癌症*,*2012中国肿瘤登记年报,1/3的癌症死亡是可以预防的*,*2012世界癌症日,面对癌症,我们能做什么?,早期识别高危人群,需求1：,高风险人群,低风险人群,肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症高危/低危人群的风险评估,表观健康人群/门诊患者,01,02,03,一管血检测肿瘤标志物能否有助于癌症的风险评估?肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用,肺癌肿瘤标志物,ProGRP/NSE:小细胞肺癌 CYFRA 21-1:非小细胞肺癌SCC:肺鳞癌CEA:肺腺癌,肺癌,肺癌多联标志物筛查策略：灵敏度80%,特异性90%,多联肺癌标志物，针

3、对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查非小细胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCyfra小细胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA灵敏度：NSCLC 82，SCLC 80特异性：92此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现,肺癌,双盲研究:来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋,未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险N=155 表观健康人群 N=6 良性肺病 N42 肺癌 N=107（NSCLC N91，SCLC N=16）,6/6 健康标本被

4、评价为低危 32/42 良性疾病标本被评价为低危 96/107 恶性标本被评价为高危,数据来源：上海中山医院呼吸科,肺癌,CT筛查肺癌是否足够？肺癌标志物检测组检出57%CT漏检的肺癌患者,“Role of progestrin releasing peptide(ProGRP),a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner”Department of Pulmonary and Cr

5、itical Care Medicine,Zhongshan Hospital Fudan University,Shanghai2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster,(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA),肺癌（N=64),CT阳性,50,14,CT阴性,肺癌标志物检测组阳性,肺癌标志物检测组阴性,8（8/14=57%）,6,敏感性,81.2%(52/64),90.6%（58/64）,78.1%（50/64）,肺癌标志物检测组,CT+肺癌标志物检测组,CT,表：确诊为肺癌的64名病例：,CT筛查肺癌是

6、否足够？,“Role of progestrin releasing peptide(ProGRP),a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner”Department of Pulmonary and Critical Care Medicine,Zhongshan Hospital Fudan University,Shanghai2012 Asian Pacific Societ

7、y of Respirology Congress Poster,肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图,N761例肿瘤患者,Molina R,Auge JM,Bosch X,et al.Tumor Biol 2009,30:121-9.,NSCLC：SP:97.2%SN:76.7%PPV:98.6%SCLC：SP:99.6%SN:79.5%PPV:98.6%,肿瘤标志物在不同病理类型中的表现,Molina R,Auge JM,Bosch X,et al.Tumor Biol 2009,30:121-9.,Percent of untreated lung cancer patients wit

8、h serum tumor marker levels greater than the cutoff,categorized according to histology and tumor extension,ADK:AdenocarcinomaLCLC:Large cell lung cancer,ProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物,关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现卓越,J Korean Med Sci 2011;26:625-630,ProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性非常有助于组织分型。当

9、单独使用时,要远优于NSENSE对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。高浓度的NSE也只是怀疑有小细胞肺癌,缺少特异性,很多文献建议使用NSE在诊断SCLC的时候要结合ProGRP。溶血标本中NSE会产生检测值假性升高，ProGRP不受溶血影响,美国国家临床生化协会,肺癌肿瘤标志物-指南观点,男性,69岁,已戒烟。因X线发现肺部单个肿块入院,所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性肿块可能性大。*75%肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿瘤标志物可能正常（取决于分期和病理类型）,最终诊断:肉芽肿,肌酐 0.9 mg/dlGGT 23 U/LAST 17 U/LALT 15 U/LCEA1.

10、5 ng/mlCYFRA0.8 ng/mlSCC0.6 ng/mlNSE11 ng/mlProGRP 12 pg/mlCA 12519 U/mlCA 15.3 6 U/mlCA 19.9 15 U/ml,CEA 5 ng/mLCYFRA 3,3 ng/mLSCC 2,5ng/mLCA 125 40U/mLCA 15.3 35U/mLCA 19.9 37U/mLTAG 6U/mLNSE 25ng/mLProGRP 50 pg/mL,病例1-肿瘤标志物帮助危险分层,男性,65岁,已戒烟。因呼吸短促入院。既往有COPD,糖尿病，高血压病史,ProGRP和NSE升高尤为明显，高度提示SCLC。,最终诊

11、断:SCLC,肌酐 1.5 mg/dlGGT 35 U/LAST 56 U/LALT 29 U/LCEA5 ng/mlCYFRA6.8 ng/mlSCC0.4 ng/mlNSE 370 ng/mlProGRP 1093 pg/mlCA 12519 U/mlCA 15.3 77 U/mlCA 19.9 10 U/ml,CEA 5 ng/mLCYFRA 3,3 ng/mLSCC 2,5ng/mLCA 125 40U/mLCA 15.3 35U/mLCA 19.9 37U/mLTAG 6U/mLNSE 25ng/mLProGRP 50 pg/mL,病例2-肿瘤标志物辅助肺癌诊断,患者，男性，55岁，

12、确诊SCLC，检测血ProGRP进行随访监测，病情出现恶化，ProGRP明显升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后开始放疗，病情缓解，ProGRP明显下降,病例3-ProGRP有效监测病情变化,缩短癌症诊断周期,需求2：,肺癌早期发现的重要性,肺癌早期无症状和症状轻微2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年存活率小于5如在早期发现，通过手术治疗，五年存活率高达7080治疗越早，预后越好,预后的关键在于早期检出，早期治疗,以肺癌为例：当前肺癌诊断方式,X-ray(First Test Ordered)CT Scan核磁共振PET,活检(目前的金标准)痰液细胞学支气管镜检胸镜,T

13、yson LB.Non-small cell lung cancer.In Houlihan N,editor.Lung Cancer.Pittsburgh:Oncology Nursing Society;2004.p 83-102.,血清学风险评估比影像学更具肺癌早期检出的可能,诊断路径及延迟诊断,Ref:F.Olesen,British Journal of Cancer(2009)101,S5 S8,从首次症状出现到确诊：需要30-120 天,当前诊断流程时间较长,Biopsy,Physical Exam,X-Ray,CT SCAN,Bronchoscopy,Risk Assessme

14、nt,The most important risk factor is tobacco use,X-ray is the most universal approach,Detect location of a tumor,Visualizing the inside of airway for tumors,Gold Standard,To test lung function,14 60 天,Ref:Tumor Markers in Lung Cancer:Theory and Practice by Dr.Rafael Molina,血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间,对于40%的具有

15、症状的非癌症患者的诊断给予支持 对于5%-10%的误判给予纠正,Creatinin 0,9 mg/dlALAT 21 U/LGGT 21 U/LLDH907 U/LCEA31.9 ng/mlCYFRA 11.9 ng/mlSCC 0.5 ng/mlCA 125 63 U/mlCA 15.3 26 U/mlCA 19.9 37 U/mlTAG1,2 ng/mlNSE 169 ng/mlProGRP 1835 pg/ml,最终诊断：小细胞肺癌,肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性,肺癌肿瘤标志物增加临床医生准确诊断的信心,结论,在基层医院，应用肿瘤标志物谱（ProGRP+SCC+CYFRA211+CEA）可以提高肺癌早期诊断率在综合医院，联合肿瘤标志物谱和CT检查，可以提高肺癌早期诊断率临床肿瘤标志物的检测具有一定成本效果,29,总结,运用肿瘤标志物评估癌症风险，早期识别高危人群，缩短诊断周期合理优化的使用肿瘤标志物，最大程度发挥肿瘤标志物的临床价值不断涌现的新型肿瘤标志物拓展了标志物的临床实践价值,