耐药结核病防治.ppt
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1、耐药结核病的防治,北京结核病胸部肿瘤研究所朱莉贞,内 容,耐药种类 耐药结核病现状耐药机制 耐药结核病产生原因耐药结核病如何解决?耐药结核病的治疗原则耐药结核病的综合治疗,危害最大,预后最差二种情况、,HIV/AIDS与结核菌双重感染致命性的结合引发较高的死亡率耐药、耐多药结核病的广泛分布和迅速传播 结核防治困难,耐药的种类,原发耐药获得(继发)性耐药自然耐药交叉耐药初始耐药耐多药,抗结核药物的耐药界限,液体培基快速测定结果,94-97 WHO/IUATLD耐药监测,原发耐药 2-41%MDR-TB 1.4%,获得性耐药 5-100.0%MDR-TB 13%,耐药结核病的现状,第3次流调初始:
2、28.1%耐HR 0.5%获得:41.1%耐HR 0.8%,第4次流调初始:18.6%耐HR 7.6%获得 46.5%耐HR 17.1%,第3,4次流调耐药情况,第3次(%)初始 获得H 9.6 23.5R 2.7 10.9S 11.8 20.0E 4.4 4.5,第4次(%)初始 获得H 13.7 38.8R 10.6 28.7S 13.7 31.0E 1.9 3.9,耐药结核病产生的原因,化疗方案不合理对患者的治疗缺乏管理或管理不善 抗结核药物供应不足,种类不全或质量不佳 经济困难 药物研制、开发更新周期缓慢,化疗方案不合理,药物联合不合理、不恰当用药剂量不足,服药方法不当疗程不足,间断用
3、药,耐药机制,耐药-结核菌基因突变总体-染色体靶基因核苷酸突变 形成氨基酸错位排列、影响 药物与靶位酶的结合,RFP抗结核作用与耐药,DNA指导RNA聚合酶()R+rPOB基因 R+突变 稳定化合物 干扰DNARNA前体物RNA,利福平耐药机制,R+RNA聚合酶杀菌 组成单链复合体 rPoB基因编码,INH抗结核作用与耐药,(KatG基因)过氧化氢酶 过氧化物酶 突变活化 INHH2O2杀菌 影响(inhA基因)分支菌酸细胞壁 突变,耐药与结核菌基因突变有关,H-KatG基因突变有关(60%),20%与,inhA基因 Z-吡嗪酰胺酶pcnA基因,耐药和耐多药危害性极大,死亡率高,难以治愈 社会
4、经济损失巨大 波及地域,人群广泛,危害严重 直接影响我国经济和社会持续、稳定 发展。,解决耐多药结核病的治疗?,耐多药结核病治疗的难点:缺乏新药缺乏综合治疗模式对细菌变异缺乏细致研究?,解决治疗问题的方法,寻找可能有效的药物制定科学,合理化疗方案。并在此基础上采用综合治疗措施 制订耐多药结核病的治疗规划-DOTS-Plus,有效药物,利福霉素类:共同特点:抗菌谱广(包括非结核分支杆菌),抗分支杆菌作用强,细胞内杀菌活性好。利福类之间有交叉耐药性。在吸收,分布,排泄上都具有优秀药代动力学,毒副作用大体相同等特征。,有效药物,利福布汀:达峰浓度低于利福平(EBA较RFP差)与利福平间有不完全交叉耐
5、药,对约1/3耐利福平菌株敏感。,有效药物,KRM1648(苯恶嗪利福霉素-Rifalazil):抗TBB活性最强MIC和MBC低于利福平,利福布汀。对巨噬细胞内的结核菌抗菌活性很强,因此它是最强的利福类药物。,体外抗结核活性,有效药物,氟喹诺酮类:氧氟沙星 左氧氟沙星司帕沙星 莫西沙星加替沙星(gatifloxacin)加伦诺沙星garenoxacin(BMS-284756),氟喹诺酮,共同特点:抗菌谱广,对结核菌活性强。组织渗透性强,分布广泛。杀菌,抑菌作用维持时间长。与其他抗结核药物无交叉耐药。不良反应多样化,氟喹诺酮抗结核活性的比较,新氟喹诺酮,莫西沙星-MIC90 0.25ug/ml
6、加替沙星-MIC90 0.25ug/ml加伦诺沙星-,可能有效的药物,羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂 结核菌(产生)内酰胺酶(削减)羟氨苄青霉素抗结核活性+克拉维酸抗结核活性,羟氨苄+克拉维酸复合剂,特点:抗结核活性仅有抑菌作用。与EMB,OFLX联合应用时,能增强它们的杀菌作用多以静脉滴注方式用药,价格昂贵。,大环内酯类,特点:有良好的药代动力学特征,达峰时间23小时,表观分布容积226L(口服250mg)256L(口服500mg)不能透过血脑屏障,肾脏排泄,毒性低,抗分支杆菌活性克拉霉素最强,与E,B,AK,CFLX有协同作用 联合应用获较好疗效(使INH,RFP,EMB的MIC下降432倍
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- 耐药 结核病 防治
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