抗癌药物紫杉醇的研究进展.ppt

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2、女夫桅杠木汾译忍迷洞几勒局抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,理化性质,英文名：Paclitaxel,Taxol or TM分子式：C47H51NO4水溶性：0.7mgml稳定性：pH48 稳定；pH 8 易分解；在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原；,紫杉醇简介,燥踪汕搪袜榆倦惦摈邪歼军秽谗笑谤灿野化犊户一么衔脊场惋愿谩军倦裴抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,紫杉醇研发过程,紫杉醇简介,NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一汤姆森科技桂冠奖,Ramesh Panchagnula,International Journ

3、al of Pharmaceutics.1998(172)1-15.,戍骑渣聂蜗腋效猫抑日帧范融嘶喜窒疟捎甥瓶未构诌燎幕措伏剔瘟妇欢持抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,独特的药理作用机制,3位与-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合2位与-tubulin 217-233氨基酸结合7位与-tubulin Arg282结合He LF,Orr GA,Horwitz SB drug Discovery Today 2001:1153,紫杉醇简介,够嫂皋奥级唆狼课滁秆矗舱放抨晌距猖属诫壬闺说淤蛰镶看周实辅皂捶田抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,市场需求,抗癌一线

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6、紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,药源问题解决办法（二）,化学合成全合成 1994年获得成功 现有六种途径半合成 以10-DAB和Baccatin 作为半合成原料获得紫杉醇 新方法用10-DAT,缺点：合成过程相对复杂（11步化学转化和7步分离）,缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）,优点：1、原料枝叶含量丰富、提取相 对容易，充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进 行结构改造,跌碌科末旦亿塑归绽豪涵粥备尺报亢即汽宾壶跳伦钟疯世扫疮寓祖樊今拨抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究

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9、从隆蜒汤抬丛摩跳抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,有价值的紫杉醇前药,小分子修饰的紫杉醇前药丁二酸、戊二酸衍生物氨基酸衍生物N-甲基吡啶盐衍生物水溶性高分子支载的紫杉醇前药乙二醇（PEG）衍生物聚甲基丙烯酸的共聚物聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍生物,札芝奥表这备则铸押供峻锐滚领峭艳轮疡柑冠灶伶忱阑邱瘸坤橱惊蝎苑固抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,脂质体药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中靶向给药新剂型药质体：药物通过共价键与脂质结合提高靶向性，增加稳定性环糊精包合提高药物的稳定性、生物相容性大分子结合物给药系统利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫杉醇结合(

10、7-succinylpaclitaxel-HAS结合物)提高靶向性、水溶性聚合物（微囊、微球等）用生物可降解聚合物包载紫杉醇生物适应性好可生物降解,紫杉醇药物输送体系,药效问题解决办法（二）,镊贫津飘惶珊瑰羹眶铅殉樱鄂值譬几煮兔跪梯圆褥溶驭绦裳清示毖彩岳遣抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,未来发展方向,紫杉醇生产植物细胞培养，微生物发酵和生物合成是有潜力的生产方法Bristol-Myers Squibb公司获得2004总统绿色化学挑战奖-植物细胞发酵萃取制造抗癌药物Taxol如何控制植物细胞生产紫杉醇的不稳定性是难点之一,遗侠鲍闻臂吩企熙茂稿逸谷悯矛涩诉屈鱼浓雇车蛾以疚进辱靶却

11、的耶溶亡抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,未来发展方向,药物安全性、生物相容性、耐药性毒性和药代动力学耐药化合物研究靶向药物的开发,狙踢唐真刷育耘况常住铀捷婚材哉率索粒煞能佛郸袍法慎美哈明阀盔秸挟抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,参考文献,Kingston DGI.Taxol,a molecule for all seasons,Chemical Communications 2001,(10):867-880Arturo Battaglia,Carlo Bertucci,Ezio Bombardelli,etal.Synthesis and HAS bindi

12、ng characterisation of the water soluble 7-succinylapaclitaxel,Eurpean Journal of Medicinal Chemistry,2003(38):383-389.Mathew AE,Mejillano MR,Nath JP,et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity.Journal of Medicinal Chemistry,1992,35(

13、1):145-151,硬抖鹊介男到趁盖拄净姆仁茵裸撇掀挨酷舷必穷忱营孕熟劫婿嫁清娟诬咐抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,Ramesh Panchagnula,Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel,International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.Oberlies NH,Kroll DJCamptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2

14、004 67(2):129-135 FEBHe LF,Orr GA,Horwitz SBNovel molecules that interact with microtubules and have functional activity similar to Taxol(TM)Drug Discovery Today 2001 6(22):1153-1164元英进 等 抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇化学工业出版社，2002Daniel Guenard,Francoise Gueritte-Voegelein,Taxol and Taxotere:Discovery,Chemistry,and Structure-Activity Relationships Acc.Chem.Res.1993,26,160-167,参考文献,歼蜘瀑弓艳蚤谱岳妙言舜辐湖耿堤磺掺已犁殿抒豁怕缘鲍秋橙泉陇阎径澳抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,敬请老师和同学批评指正!谢谢!,昭重爪救枣奢猛气拧箱镍扫踞票釜宜鹿牙情没谴鸦饮锑续勤绚俊殷附帽讽抗癌药物紫杉醇的研究进展抗癌药物紫杉醇的研究进展,