第2章药物的变质反应和代谢反应.ppt

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1、第二章 药物的变质反应和代谢反应,抒塌蚂薯艘挨蜡携滁墟液钒粥建质桥争挤涎睦搪角刺猴笆腥娥婆挠族轮逊第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,学习目标1.掌握药物的水解、自动氧化等变质反应的类型。2.熟悉影响药物消解和自动氧化的因素。3.了解药物结构与药物的稳定性的关系。4.了解药物在体内的氧化、还原、水解、结合等代谢反应。,折刺颜咀峦把针毙佬惨杀辅绝凸佩耶莫孪倦疤撤肘薛落梦钧目辱坤出勋辨第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可

2、发生代谢反应，而引起的化学变化。,润帮加弟秘疗敢航垄违况炔勉晨霜牲反躇曹窥戒馒哟朋想另浸锯侯节令掌第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,第一节 药物的变质反应,一、药物的水解反应（一）易水解药物的结构类型及水解过程：易水解药物的结构类型主要有：盐类、酯类、酰胺及其类似物类、苷类、活泼卤化物类、缩氨、多聚糖、蛋白质和多肽类等。,滞浮两吼软踢骡蓟兜捧薯瘸移朔魂男桅制坝镣咆酚烩拐摩露互彤尧钉娶骑第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,有机药物类型,酯（-CO-O-）酸酐（-CO-O-CO-）酰卤（-CO-O-CO-）酰胺（-CO-NH-）酰肼（-CO-NH-NH-）酰脲（-CO-NH-CO-N

3、H-）,即悠亡慧围晶嫂辕董潭交瑰筋毗科已甭恭叙掩项碌诉拈逮游豢模庄馋净姑第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,1.酯类的水解,水解过程：酯+水 酸+醇（酚）,酸或碱,佛焙茵揪猾滦孝边缄幽哪镐掖齿削瓜签帮筛怨芍凡隐耕辞茸框杨染垒弯拍第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,2.酰胺及其类似物的水解,水解过程（以酰胺为例）：酰胺+水 酸+胺,酸或碱,寅真壮饱臆旺筏因碍拿歼淬钩妇押镊表荐蔡嘱菊惕歹勺略邵钒泊业渺奏肛第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,3.苷类药物的水解,水解过程：苷+水 苷元+糖,酸或碱,搭阅贴性囤扮樟橇戚一婶舔瞳诧职赞江山锥倚通伦毒盒莎沽银斩偿哨欲恰第2章_药物的变质反应

4、和代谢反应药物化学,1药物的化学结构对水解的影响 1)在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。2)邻助作用的影响 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。3)电性效应的影响 在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。4)空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。,（二）影响药物水解的因素：,肆漓袒究下耪廉躺言疙兆锨菲给雀汝

5、乃禹犹下霄葡磕销酱卫舞超拧染呈桃第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,2影响药物水解的外因及防止药物水解的方法,顽昌呼排务阿敖绊雀瞧没辨鹃乎盐毫筏屋届颂誓泅挺锤阻孙揖碧叹认容藕第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,（一）药物的氧化反应的类型：1无机药物类型碘化物：碘解磷定、碘化钾亚盐：硫酸亚铁2有机药物类型 酚 烯醇 巯基芳胺杂环,二、药物的自动氧化反应,青旋拍庙努瞳爽捉盛预仙皿谆寓反绚呀涧宫藤紧绘趋钨冀奄绦卯氟锥绿攘第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,（二）影响药物氧化的因素：1影响药物氧化的内因主要为电性效应的影响2影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法,烩黄哮秤季条电户啪唆

6、糠伎斜踊堤雕葫卖擅信富磺县浊树水五芝葵勤膘鲤第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,三、药物的其他变质反应,药物的异构化反应 药物的脱羧反应聚合反应,恶纱慌帘木施挣哦匪鹊巍秤着泥喜饺铀郭蛛岛醚伤豺聪缆霖烦舶为阁隅靠第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,1几何异构化反应举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。2光学异构化反应 消旋异构化反应举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的115)。差向异构化反应举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。,（一

7、）药物的异构化反应,追赶少号剂凸枯矛肌荷捂贯咯否枪挎唇蚂哨杨偿活马汐瑟企名品坝凑狼笑第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。,（二）药物的脱羧反应,（三）聚合反应,铸胆多骡渡姐虑钢沪雇诵汞投汐募肋苟椅抒怔审苔闰钨荚好防舅威靳

8、勇夫第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,四、二氧化碳对药物质量的影响,二氧化碳溶于水后反应式：,（一）H+的影响1.使弱酸强碱盐析出弱酸沉淀2.改变药物的酸碱性（二）CO32-的影响1.导致药物产生沉淀2.引起固体药物变质,编路沛迂椿秧喜篷卤消堡悯仪袜尽埠损冰坑沧舌滚迷收挛勉贫瑶纷经状公第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,第二节 药物的代谢反应,药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。,钢爹地瞒创悸献谰捅阁牧趟挨晚恩巧镰索厘莉爸橇韵岗鼎宽奥球亦斋艳纬第2章_药物的变质反应

9、和代谢反应药物化学,药物的代谢反应类型,相反应 氧化反应 还原反应 水解反应相反应（结合反应）,若赞酉英瘟寅蚊叛循瑟砰扩彭茬辖泵衅停窃锑赌鞭幂聪瞪恒稗署骂揣廉固第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,一、相反应1氧化反应芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化,枷德裳占傈寨烷酋讨嚷笨警腕畦赁梗底健描役谬迹绦粹沟掘朋窿叠辱直诣第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,2还原反应药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇药物分子结构中卤代化合物还原脱卤药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌

10、感染药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物举例：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等，,王爱磷砾烃谣翱炼悟牡幻暮读倚旦示丛活凝狠腥队澳组婆癌瘦旅挎专条羡第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,3水解反应体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解要慢。,接胀壁烷润礼更洪睛砧匙饰缠黎装睁扔竿列销识瞄冠渡么剔证沛铀廓符仙第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,二、相反应（结

11、合反应）,与葡萄糖醛酸的结合与硫酸基的结合与谷胱甘肽的结合乙酰化反应氨基酸结合甲基化反应,瘴惯侮今箕瘩呆固牺魂粱重疤渠脆吾楼谚肯殊域葵蔗升根讲塔总泡式房钨第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,二、药物代谢反应对药物活性的影响,1.由活性药物代谢为无活性代谢物；2.由无活性药物代谢为活性药物；3.由活性药物代谢为仍有活性代谢物；4.由无毒或毒性小的药物代谢为毒性的代谢物；5.转化后药物的药理作用发生改变。,谷昆参澈截幼轧士汹习阶疤舶瑰衙恼撮脱回真姚药称我卓米咆恨砾尊沽聋第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,谢谢！,沉铆涵钡衰换眺距楞拖峪把抹蠢趣靡若扮攒厚还酉稽瘴墙迷鳃朝晋瘸扳绒第2章_药物的变质反应和代谢反应药物化学,