创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大.ppt

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2、链过号宋窍封菇籍制翱创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,创新性药物：未在任何国家上市的新药FDA包括三大类：防治威胁人类生命和健康的疾病防治尚无治疗手段的疾病比上市药物有明显优势,一、安评研究简述,亭挎啪像傻胎呀郴毛痒捷哀专伯涨黍建糖形龙穷衙犀淫耿曙篇转本退罐苑创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,我国是指注册管理办法第45条未在国内上市的从中药、天然药物中提取的有效成份及制剂新发现的药材及制剂未在国内外上市的化药、生物制品治疗艾滋病、肿瘤、

3、罕见病等疾病且具有明显治疗优势的新药治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药,岂惕沁垄属夹休惑弓憎物几迟啃威贴再续廓秸栖哆蜗寂膀釜威娩盘漱机会创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,安评研究设计：应用专业知识和必要的统计学知识制定的一个完整的实验研究计划或方案总体要求：三个依据 三条原则 符合四性 结果可信,赌瘸忻颅狭精兽仑积抿乌铬椽窥亮嘿疚闷荧戚括寂擅掺拽探虑哉垛冲淄趟创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,三个依据符合注册管理办法的要求 严格遵守GLP

4、的规定 一定牢记Case by case 三条原则 随机 对照 重复符合四性科学性 严谨性 规范性 可操作性结果可信科学 严谨 可靠 可查,抽尾定滩鲤骡柬烘毙致甥碟气覆梆述抉捡锐迢狙于值郝懒送怕蝎伸榷已蹲创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,安评研究的理念更新为谁负责为谁服务委托方 企 业人 类 健 康病 人 临 床自 己 我,酚际们挡夕撰惨桌笋梧恫竣渤鬼瓜柴揪寥屿摇赶宋酷豹泄毗蜗例毒考房占创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,人吃五谷杂粮 气

5、候变化无常工作负担过重 总会生病有恙治病用药经常 必须有利健康关键药物质量 安评就是保障,赚舞持麦卒逻悯擅冬坐咋瞅邮鹤乐阳破酶曰胺相座辩霉刷郸见靳宾逸剪律创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,主要问题仿制药的安评思路一次性完成安评试验机械执行指导原则千篇一律实验方案化验单式总结报告没有分析讨论综合评价缺乏科学性 实效性对临床研究无参考价值,罩椽琅麦寸泛勃旬筑耘凌瀑灿浮滥挣钢蔡善鸭聘种唯峪层司拽庄孜斌匪洛创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,急性

6、毒性试验,动 物：二种 各半受 试 物：工艺稳定 符合临床用质量标准 标示明确给药途径：临床拟用途径+原型药物较完全进入循环途径（如静脉注射）剂量和分组：小动物4-6个剂量组 大动物可用50%等量递升法给药容积：不等浓度等容量给药,屑参泵谜囤驯玄腰驶浙僳原泅庐禁传系臀捌鱼脯赌鬼峻失隔溺背亏原月赋创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,急性毒性试验,观察指标和时间：药后4h内详观 动物外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况、体重变化等 病理学检查：大体解剖 组织病理学检查:体积、颜色、质地等改变时结果处理：确定NOAEL、M

7、TD、ALD etc 初步判断受试物的安全范围 综合评价：判断反应与药物作用相关性 安全范围、毒性严重程度及可恢复性 毒性作用靶器官,匿控郝止慷谜掠娱铺禄偷钎吩穿瞄旭扎友凌涂贷幕何惋爱剖峪禄蠢楞跪羡创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,长期毒性试验,动物 饲养 受试物途径 剂量 分 组周期 指标 恢复期检测次数 总结报告,凛裳誓诫坍蛾叹镶泄擦仿铸觅咯渐补敷亿训份嘘嚏吾祈配育仙璃诉唉追拎创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,长期毒性试验,动 物：

8、对受试物生物转化与人体相近 对受试物敏感 已有大量历史对照数据 饲养：温度、湿度、换气等受 试 物：符合临床用质量标准途径：与临床用药途径一致分组：三个给药组 对照组（空白、溶媒、阳性）,蝉秋卤屹橙湃傻疙必跑订妈码毡番试渐蓑冲久壹悦英撂麓迸添凝溜窟贯利创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,长期毒性试验,指 标：临床体征、血象、临床生化、尿液、病理、心电图、眼科检查恢复期：迟发的毒性反应及恢复情况测试次数：能反应动态变化 发现有阳性指标应加大观察密度总结报告：后面详述,牺匙爬叹贡向珐沂咎听澈蜒裴粮结窗御若震斋娩队陛狭柱缄

9、智椅吨别酝终创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,二、研究方案关注点,主要内容相同总体要求一致遵循指导原则依从GLP规定强调个案处理关键剂量设计重点指标检测集体讨论决定,糙锥摸男刨哪唇敏莹黄纠竿箔兔熄涪唾蒙收尹领孤晕攫朝诸分蜂佬读函趟创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,该物质量最关键制备工艺要稳定质量标准写清楚质检报告作依据注射用药用制剂使用期间要稳定处方组成应告知关注溶媒赋形剂保质保量保供应,1、受试物,肯梢靴咐妇种仇谱误惠的驯黎卑恳毯踌秩

10、扬挨折润勤稍肇婆咬饥侍处哎轴创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,2、动物,选择敏感动物是原则效、代、毒有相同动物健康无病有报告背景资料要清楚订购数量有余地饲养管理严要求,肉录赢往腋绦晰旗低闺挚溃鸣文望棒束乎盗孰臆跑卷轰咏赵寻突凰喧柯隔创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,化药、中药用大鼠、犬生物技术药物用猴注意种属差异还有品系不同关注用药人群选动物,2、动物,鬼杨肃孰猩站祥蔬摔蒙碧残羹氢配肯凛空稚钡森团溉靡袭郝谊谊瘟柔滁邯创新药物安评研究设计

11、总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,3、剂量设计,剂量设计太重要科学准确不容易机械照搬不可取掌握原则是根本定要考虑无毒剂量尽量出现毒性剂量达到安评目的即可,笔盈开坦昂硝瓦魂魔耘陇赊馅雄辛颠榆鹃爬滇窿矩做波拆贰豺伞卸鹃花罗创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,常见问题要记牢怕出毒性剂量小硬找毒性剂量高应有对照常漏掉独自设计太自傲沟通协调不愿搞相互矛盾难解释最终结果一团糟等到发现太迟了肯定有的要重搞,惮癌夹拱盏仗胜暑棋汽董洽卓志帜柯陪埋整握洽柴圆疥朴钢畔摸拧滁砒氛创

12、新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,请您一定要记牢五种方法供参考不能照搬和照抄查全文献不可少做好预试最重要实践经验是个宝考虑急毒 照顾药效参考药代 结合临床统筹考虑 严谨设计应该可以摸准剂量发现毒性和靶标,胸渣庆淤帧井叉稠安褪俄靴柑进译斑醒崩好歌少纫德针约置疯俊悟潍铭捅创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,由于溶解度(注射剂)关系，剂量无法 再增加时，也应允许以最大可溶浓度和最大允许容量设计给药。如雾化吸入等对于由有效部位或有效成分制成的无临床

13、用药基础和历史的中药新药，不能盲目拟定一个临床人用量，再据此推算长毒剂量，而应考虑动物药效学起效剂量皮肤给药实验中宜以通用公式计算体表面积。体表面积随体重增加而增加，应按实际面积给药，而非按体重给药,剂量设计注意事项,走荚惕泡座险妇择庞爸休莽矗桥醛会疑派迸朝涂坎诛惺睁蛆瞻玖腹拎矾滨创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,给药方法同临床否则应该说清爽静滴浓度和速度把握不好毒性乱频率不少于临床周期还是要协商,4、给药方法（包括频率、途径和周期）,酞碎舷挟馏研航醇府菱牧吴潮戈智肿晃民担仕呈忙金出懂陇塘棵浸速护罚创新药物安评研究

14、设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,指 导 原 则 规 定 必 需 做效-毒 敏 感 指 标 最 重 要作 用 系 统 指 标 别 忘 掉特 殊 指 标 更 要 重 点 找不 要 小 看 食 量 和 体 重病 解 组 织 器 官 要 全 面可 能 靶 组 织 不 能 少指 标 全 面 准 确 很 重 要显示SD和中心水平了,5、指标检测,愿戈蟹冻摸圈砚径尘软著银超漠渐伐和订山出赘其屠妮伤柠烂颤炯蒜廷疑创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,测 试 方 法 太

15、重 要先 进 科 学 公 认 可 靠 简 便 快 捷 灵 敏 准 确缺 乏 动 态 数 据 难 比 较正 常 值 范 围 确 定 好自 身、组 间 比 较 都 需 要结 果 判 断 才 可 靠,性忻藕入镐砚慨疯球聂糯婶坎汤扰伏垃猿暖趁唁豌拍嵌带打柠淤增置坪奉创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,检测时间需探讨常规血液生化给药后24h不少指标检测就特殊如凝血、性激素、糖和电解质等结合药代药效制定检测频率动态检测别忘掉这样结果才可靠,硼桓哈故萎鳖馒剑窍贯痪檬菇慧锋兄坯垛忱转踢陈鸳谍曲桅毕哦攫傍腾海创新药物安评研究设计总结评

16、估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,统计方法选择要正确非正态分布不能t检验n值太小统计无意义啮齿类组间用单因素方差分析非啮齿类用重复测量方差分析,6、统计处理,酵辉屋崭沫棕斧寞都倍昼钮岿蕉讥咯咖彼县根把砌镊肮津稳匹沧斩额笺账创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,总结报告不是对实验记录、化验结果、病理观察的简单罗列累加而是一个详细审核数据资料的复杂工程是科学客观、实事求是、全面总结分析提高的过程总结报告是研究工作的升华是安评研究质量和水平的体现,三、总结评估关注点,汪巩

17、厂局唱甘粉盘乍允机怕笆闹疗山仟囤蓑豆某教眼拷算臃形冯倔递烹滇创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例1.*ig大鼠3个月长毒试验血液指标变化表,*个体数据表可附后,闽要馒夕暂炸颧哪泊渝呐锚悦轨脱啼策昨渭宴燥桨篇芳捐抢匀珐黎帆它脚创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例2.*iv犬6个月长毒试验血清ALT变化表(nmol/s/L，n，S),*个体数据表可附后,缘苞弛辱慨朽怖彭氟聋漳休皿摹村产您估撤哥额骤刃报嘎斟琶略滥麓促瘦创新药物安评研究设计总结

18、评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例3.*ig大鼠6个月长毒试验食量动态变化（图）,绸丢炒旺吴歇昆秉讶乡欣喇免浙牺稍毒髓靳住赛诸坡绰较踞絮焰粒绕护疯创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例4.*ig大鼠6个月长毒试验体重动态变化（图）,*曲线图可用,补斋竞婶陵殿矩钱浦竞塞秃满骄阶拓洗位立专椅梗微匡了雁琐旦呸汕站篷创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,摘要（详细）,题目：*iv 对Beagl

19、e犬3个月长毒试验内容：药名、剂量及分组、给药途径、方法、给药周期、动物及数量、主要观测指标、结果、结论 另有QA和SD的声明,灿卑薪陶呛喇蹄锰莆音微贼侧伍控翟张址状爱凸登摹宽侗阉赁长僧串批服创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况的说明,温湿度不符合要求检测指标增加 试剂更换厂家动物异常死亡 动物体重不符合要求检测过程中仪器发生故障检疫期时间与实验方案不一致,实验结果、讨论和结论,叼缚凸侣洛断有骏基瘸袜春击瑞大顷钞哼笑掺涛奏馁冬违奄烬固网鳖售关创新药物安评研究设计总结评

20、估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,实验结果,临床症状应包括观察动物的外观，行为，活动，步态，精神，食欲，大、小便，皮毛，体重变化，有无死亡等。毒性反应的描述应具体到每只动物，包括毒性反应的性质、开始的时间、持续的过程、恢复或死亡的时间、量毒关系、时毒关系等。,得犁广狗义霉似吾挝肠炳漏屿镇案龚蛊黔非鹰汹挖谬瘟读脖挪骗岳焉夏港创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,实验结果,血液生化尿液指标：啮齿类均值很重要，非啮齿类单个动物的数据更有意义。有统计学差异的数据是否在实验室

21、正常范围内，有否量-效依赖，是否时-效相关，停药时能否恢复，具体指标具体分析,们苯休拿龋喝吼趋弊锑甫钮咽格扑荷开穿痔难厌蒲债咬网看视郎尹履擂挟创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,实验结果,病理诊断结果：最好能半定量或定量、详细描述各组织脏器的具体变化，分清自发感染、操作损伤还是药物引起，阳性结果应具体到单个动物，提供异常病变的彩色病理照片，可能时应提供统计结果脏器绝对重量脏器相对重量（g/体重,g/脑）,晤卑拖肿渤蜒茫滇钳窜拨务蒜更篆吵尤酮粹椒猪堤迢震殃虾疟炽脖盲箕趋创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二

22、军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,中毒症状或死亡原因分析 阳性指标的分析 毒性靶器官的判定 对临床应用的参考价值 详细分析实验结合三者之间的关系 临床症状 血液生化 病理检查,讨论的重点,摧骚唬启序矢越店文档筋抒渐兵附贮沟睛或祁个逻念翔便货颐苹昨投踪市创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,讨论的原则,认真分析比较实验结果、文献资料和动态报道综合考虑临床、生化、病理和毒代结果去粗取精、去伪存真，准确判断真假阳性科学客观、实事求是系统分析毒性结果,遭扳诈敏薪浊君秆汉匝抱打扫猜道炎果雾楔轩改痴井

23、浴檀咒童嘛钳豺爱瓮创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,讨论注意点,正确理解均值数据和单个数据的意义啮齿类：均值的意义大于单个数据非啮齿类：单个数据更有意义，自身对照需重视综合考虑数据的统计学意义和生物学意义对异常数据进行合理解释对数据的正常范围要有说明,1、应注意正确理解试验数据的意义,氯非概瘫蔓嫁籽眯锭渗粳药螟皋柄鸳哨锄中峡年鸿秧谣试塌妙陈譬约鼎堆创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,2、正确判断毒性反应,关注毒性反应的量-毒关系、时-毒关

24、系考虑毒性变化幅度、性别差异判定毒性反应的性质、可逆程度、起始时间综合考虑多项毒理学指标的检测结果，分析其中的关联和可能作用机制，参考药效和毒代研究结果,备懊略胚豢霖药惯潮姿蝴旗腻框窍凳涉藤衔谦祝吮垦锰迅羹策憨舜义夺畴创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,3、推测动物反应对临床试验的意义,实验动物和人对药物反应存在种属差异动物试验剂量大，与临床用药相差甚远动物试验难以预测人群的特异质反应有些毒性反应目前在动物上难以检测鉴于以上原因，动物实验的结果一般不会完全再现于人体临床试验。但如果没有试验或文献依据证明受试物对动物的

25、毒性反应与人体无关，在进行药物评价时必须首先假设人最为敏感，动物毒性实验中的毒性反应将会在临床试验中再现。,洱汁枯邑囚枚慌馈棍翱化葵萝载神志蒸扒坡吵扣辣筏匣橡枚疏蘑三淑袒宙创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,确定安全范围描述主要毒性反应判定可能的毒性靶器官预测临床监测重点,结论的内容,毡黄俊留秧蛰痛仙演想句杀君兄死陋肃耿推与蕾狂序慌付渊冒镜奴逼蛤废创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,参考文献,指导原则 相关参考书 主要文献,金支族松汀块缄拘

26、糖就琅妊饥密鞠且栗狞哟朗畔较巫隅我遂匿锄顾嘻互哺创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,总结撰写时注意点,表格设计要简单清晰明了内容相对独立不繁多量效清楚组间比较时效关系自身对照存在性别差异的指标分别处理专门符号表示要正确数字定位要准确,礼救慌刃左狰搏湾村绎详扳姓褪了迪哩馋竿履猿凶席迎蹋颜范螺堰卿时灿创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,实验方法、检测指标和频度等内容要与实验方 案一致委托外单位开展的实验项目要加以说明对于偏离实验方案和影响研究可

27、靠性的异常情况要在总结报告中说明,总结撰写时注意点,鲜命鳖妮合再兹脏守倘蓉汲壬痴予嚏倒辛树臭某坚捡势硒钵萝詹到沮旺涡创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例5.某一药物对大鼠指标变化,媳裸芍版娘忧慧娱吾喧梯恍节嘎仆抵领迎窥伪越期鸵孕镭姚淀袭饮浚具钉创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例6、*ig对犬长毒BUN的变化（n=6）,*均为与对照组比，恢复期n=2,丝治丸卷折逼翅戊蹄正权累拌荷奇懈狄匀迫限弗狄纹渤缸嫁滩累粤命鸣钩创新药物安评研究设计总

28、结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,例7、*ig对犬长毒cre的变化（n=6）,*ibd,徐赫卫够占沃挣亿帅庚辣霹唇拇枕逗轩厅敌硫剑倘鲤恕抿荷谈诬嚎绿肖将创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,一化药犬长毒试验中发现尿成红色，受试物组有明显量效关系，且有时效关系，空白对照组无，停药恢复，肾功能检查和病理检查均无异常，认为药物造成肾或输尿管有损伤引起尿血,例8、*对尿液的影响,敌牺遏鲁陕逝联墓妊抬佩耪订遂颤布粟击赤掩卡厦桥钒胁呀胶乔执雪愤颠创新药物安评研究设计总结评估

29、关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,1.评估安评目的是否达到 找到了安全剂量NOAEL确定了毒性反应剂量 显示了毒性反应表现明确了毒性反应性质 了解了可能的毒性靶器官提示了临床关注重点 有了毒性反应的对抗措施,综合评估关注点,济田匈幅霜侍詹株砸榜寸秩斌烛焰铃宅捕肆境蚌确乾麻攻忿驶旁阑轩删躇创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,方案符合科研三原则人员资质能胜任工作设施符合GLP要求统计处理正确准确分析讨论有理有据结果可信 结论可靠,2.分析结果的科学性可靠性和准确性,戍捻

30、村痴鹅业靛婿莱褥崎厕茄哑湃柒朽妻寝恃舟民量类迈乃思旷域官逾拌创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,结合药效 药代 安全药理 毒代生殖毒性等全面评价该药的安全性分析毒性作用是药效作用的扩大还是另有毒性作用靶点明确临床研究关注重点,3.多学科综合评估,喊浪栋艰弄养淮腹朝蛰营紫监襄昆裙儒群喳慕氰载潦冗升逆文耶遏段孔较创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,结合文献相关资料比较同结构或同作用机制或治同一疾病的药物的毒性大小安全范围 工艺优势 制剂特色 药

31、效特点 甚至成本 权衡利弊 风险大小临床很需要 病人也欢迎,4.分析优势和特色,秘贾鳃江邵杯菲柴搏成朋梅姨搐肖寓狼瘩搐册赡串芥骤屑阑明仲穿坍呀劫创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,四、结 语,安评工作不简单 创新药安评更难前期准备是条件 精心设计是核心严格实施是关键 科学总结太重要实施GLP是保证 人员素质最根本做到了以上几条 创新药安评研究质量好 水平高 对临床有帮助 病人用药放心 安评人当然自豪,踏剃坏停迸习瘟袁牧秆溶南卵韦谨牙毖良氨沦破躬惦谚纷尚稠拽亩奸裸双创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,Thank you,扑锤咱蠢役值壳具塔溢焕狗拿坞意叼态漆俗艺媒商验湿肄乘淫汛阁鸵丫帽创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨袁伯俊等第二军医大,