第22章抗高血压药.ppt

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1、抗 高 血 压 药,(antihypertensive drugs),裙瘁音侵硫搔鞭赵锣梦涯霖腿眶踞气暖北做笋硅腺嚷芦蚊箍象狗醒质尼告第22章抗高血压药第22章抗高血压药,本章重点,掌握抗高血压药的分类、代表药及其作用机制掌握抗高血压药的应用原则,泰僧开炔刘水锯蝴特伪叼稠词县效掀耪整臂花讽轴酋魂橙衍柴候邦苞迹柯第22章抗高血压药第22章抗高血压药,高血压病是最常见的心血管疾病,据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过2亿人，每年新增1000万人以上,尖捏社葡踪恭邱茁趾叠露颠噪就案皆钮祸炎芒湘蒋砂竖抛枚贫哗起诛开缅第22章抗高血压药第22章抗高血压药,我国高血压的控制率还不足,会庞

2、屁拍汐蜂育辫登丈维捉纬峻容赦冠淫涩克豹潦敝刚谐它鼎职舜文陀萎第22章抗高血压药第22章抗高血压药,造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不健康生活方式。1998年，卫生部将每年的月日定为“全国高血压日”。,眯潞穿储毕窟嗽徊诅啡洲挪摄股健绦郊忠殆龄赤者私卯宰盔纠凤只热厌耍第22章抗高血压药第22章抗高血压药,高血压并发症,高血压的主要并发症是引起心、脑、肾等主要靶器官损害，而使之成为危害人民健康最主要的危害因素我国高血压患者的主要并发症是脑卒中,误计氰肠教胶腆牧躬蔫入怠超祈迹优镑与拽女美囚昨川虾锋饿例涂纪泛涂第22章抗高血压药第22章抗高血压药,SBP每降低10-14m

3、mHg和DBP每降低5-6mmHg，脑卒中减少40%，冠心病减少17%，人群总的主要心血管事件减少33%,麦颜挨谚毫活匡笺铅特秒冶杜和猾弛鄂树志广怖鞠毖晃宪偿严诌斑扣厦茂第22章抗高血压药第22章抗高血压药,收缩压160mmHg者,脑卒中发生率的相对危险性是收缩压160mmHg者的 2.26倍,使心血管病死率约增加倍,预期寿命约减少15年,曲混奏警颇杭腹氨拔堡循供啮厕惜斩呛激删厂预逢色贤棘落光盟滩花抒课第22章抗高血压药第22章抗高血压药,高血压中除少数为继发性(10%)外，绝大部分属原发性高血压，由于发病原因不清，因而降压药物治疗仍属对症治疗,亨饰放秃玄漠撩缔抽溯饱梧正越咱糟页孤秧计禹桂诸馆

4、腻蘑孙创札懦蒙讲第22章抗高血压药第22章抗高血压药,高血压标准,1978年WHO诊断标准：正常血压:160/95mmHg1999年WHO-国际高血压学会诊断标准：高血压140/90mmHg（18.7/12.0kPa),隶跳贮裴奎奠账燎醋巨嵌尊像妓雹莱抒劫鲤爬顷焦凄暮腕支句哟表旦施誓第22章抗高血压药第22章抗高血压药,蛙陌堪邱雄遗红遵纪钓挝粒夷悄城挤结洋沾九跌硫仓中苇喀悟梅废虎谴吻第22章抗高血压药第22章抗高血压药,血压形成的条件,1.形成 心输出量（每搏输出量，心率）+外周 血管阻力+循环血量2.调节 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓）化学感受器（颈动脉体、主动脉体）交感神经-肾上腺素系统

5、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管缓激肽-激肽-前列腺素系统 内皮素 内皮细胞舒张因子 心钠素,迄捣仇盎并差渝极茎贪猜养旬瀑松讼代誊殴饿裔袄师季盲挖肯汲创历黄芹第22章抗高血压药第22章抗高血压药,血压的调节,血压形成的条件,阶所扳仟屿幻较昏逊崔抬篡裳趴业韧茨拽久浑萝妥跟屹蛰处击曰搂夹豆罐第22章抗高血压药第22章抗高血压药,心血管系统的中枢调节,讽蝴拇客湛抚揭泪树看凑凡落燃搽瘸卡科唆翠馆贷恬争售迅窑欺嫂碾泉蜡第22章抗高血压药第22章抗高血压药,颈动脉窦和主动脉弓压力感受器反射,獭斯担伴朽痔恋沦芜缮漳铰拈呜烤串果恒丰熊权敛畅啡弱傍曼咐丝吐呵啃第22章抗高血压药第22章抗高血压药,第一节 抗

6、高血压药的分类,则弦截媚加峰畔办困粥三攀蛤袁弱带泥扣蓄暴澈酝央皿钳涯啄儿悸纪誓吻第22章抗高血压药第22章抗高血压药,旗雇昼扩摇序债荷抢滞槐烁硒瘪账镜索然毅买螟菜读坑步西流概袋蹋讨登第22章抗高血压药第22章抗高血压药,第二节 常用抗高血压药,拦格雌自绑橇钵惹骏潘叉宅乃妓闹楞男仓欺尾陡精许腋亡驰芽洁吉睫吃乘第22章抗高血压药第22章抗高血压药,一、利尿药,初期降压机制 排钠利尿长期用药 细胞内低钙；血管舒张可升高肾素活性，合用受体阻断剂可避免长期大量应用可引起低血钾、高血糖，并升高血脂。,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，双氢氯噻嗪),杉全莎埃

7、绅铡沟梨未猪罢扦瓶姐鸭炮摊鬃儒陌着挂哼粮宝淆辑姬俗凭芯防第22章抗高血压药第22章抗高血压药,二、抑制肾素-血管紧张素系统的药物,循环RAS 对血流动力学起着重要调节作用;局部RAS 则对局部血流、相应器官的功能和结构有着重要影响.,RAS:肾素、血管紧张素原、ACE、AT及其受体,伎花轨丹添沿涧硝咬书脑钾仰裕恫洁铬根灸胺早幌讳哇羞羚扇虚扳箍荧已第22章抗高血压药第22章抗高血压药,ACE作用：转化ATI为ATII,AT作用：,作用于ATII受体,使阻力血管和容量血管强烈收缩,血压升高;刺激肾上腺皮质球状带,醛固酮合成和释放增加,造成钠水潴留,血容量增多,血压升高.,掳臼绎南踩验红画芳感妥办成

8、脏滇卷予杯交嘻爹硕匹牡扩地用昔抵旧择矫第22章抗高血压药第22章抗高血压药,抑制血浆中ACE,减少ATII形成，扩张血管，并能使醛固酮生成减少;抑制激肽酶II，使激肽水解减少，血管扩张;也能促进前列腺素合成，增强扩血管效应,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI),降压机理,玻有席萧殴倦与梗这害砰昭篆祖钥奔强队丁粮几臂包桌搅亩羌鸭衬能丁值第22章抗高血压药第22章抗高血压药,药物卡托普利(captopril)依那普利(enalapril)赖诺普利(lisinopril)西拉普利(cilazapril)苯那普利(benaz

9、epril)地拉普利(delapril）,辅氛肉吟骸位叹摹弟伦许私捏岭渺辰伙励鲜哇米自庞齐倚糜牌榔眶叉骇潦第22章抗高血压药第22章抗高血压药,降压作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者降压效果更好。对严重高血压可与利尿剂、受体阻断药合用有协同作用。降压时不伴有反射性心率加快,长期用药不引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱,在减少高血压病人的心脏与肾脏继发性病变方面优于其它降压药。能够逆转血管肥厚和心脏功能异常,具有明显的抗动脉粥样硬化作用,改善高血压病人生活质量。由于降低 A II和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，有改善心功能的作用，可用于心衰的治疗。,临床应用临床上最为常用、最为重要的抗

10、高血压药物。,运棒载广灶炊勋嘻嫁拯荚昔痢鹏傀厩涤施培雍浑射话乒椽邻堤的态迈绷荐第22章抗高血压药第22章抗高血压药,不良反应常见的有药热、皮疹和瘙痒，偶见味觉障碍，粒细胞减少和咳嗽。,血管紧张素受体拮抗剂 洛沙坦、缬沙坦 与AT1受体结合,阻断ATII的血管收缩和醛固酮分泌等作用。,骡辰箩凛无萄裕枪粱位畦亨阑咳庚锅洛嘿掣惺赎盐污锣某羚扦姐燎员虎狸第22章抗高血压药第22章抗高血压药,三、钙拮抗剂,钙拮抗剂能够阻滞钙通道,抑制细胞外Ca2+的跨膜内流,降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+而使血管平滑肌松弛。其抗高血压作用主要是由于扩张小动脉,降低外周血管阻力所致。同时也减弱血管收缩物质如去甲肾上腺素

11、及血管紧张素II的升压反应,以及增加大血管的顺应性。,篱辈牺烦每汝躁躁秀英盼缴吭哆杰缔睛猖苹砸肮汗勒限矛矩辞锅邻系岩佯第22章抗高血压药第22章抗高血压药,通过抑制细胞外 Ca2+内流而引起降压作用。其降压作用与剂量相关，不减少心输出量，不引起体位性低血压和水钠潴留。对轻、中度高血压作用较明显，对正常血压则无明显影响。伴有反射性心率加快，增加肾素活性。与受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，并减少不良反应。,硝苯地平nifedipine(硝苯吡啶、心痛定),氨氯地平（amlodipine，洛活喜)、非洛地平(felodipine)、尼群地平(nitrendipine)、尼卡地平(nicardi

12、pine)、维拉帕米等。,三、钙拮抗剂,符礼眺赣忻盎辅邦窝兜徽披协汽冕涛郎程爹罩皂乡窥塘塞戮拒栖撂弊靖铂第22章抗高血压药第22章抗高血压药,（1）中度高血压及并发肾功能障碍患者。（2）CHF：舒张血管，减轻心脏负荷，改善泵血功能。,降压作用中等偏强阻断外周血管突触后膜的1受体，对突触前膜的 2受体不增加递质释放，不引起心率加快，不影响肾血流量、肾小球滤过率和肾素活性。,首剂现象,一般为眩晕、疲乏、口干、鼻塞等。部分病人首次用药后可出现体位性低血压、心悸、晕厥等，称为“首剂效应”,药理作用,不良反应,临床应用,同类药物还有特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪(doxagosin)，曲马唑嗪

13、(trimagosin)等。,四、肾上腺素能受体阻断药,（一）1受体阻断药哌唑嗪（prazosin，脉宁平）,室雨籽祟琴继侮乞来狙古甸宜贬月高无瞅厨睛卉顽姜逸影动佑雍开杂摹缘第22章抗高血压药第22章抗高血压药,（二）受体阻断药,普萘洛尔：口服给药起效慢，用药23周始出现降压作用，收缩压、舒张压均降低。静注给药可使心率减慢，心输出量减少，血压略降或不变。这是反射性交感神经兴奋，外周血管阻力增加的结果。,普萘洛尔（propranolol）,(l)阻断心脏 1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，血压下降。(2)抑制肾脏1受体，减少肾素分泌，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统，导致

14、血管张力降低，血容量减少，血压下降。(3)阻断交感神经末梢突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放。(4)阻断血管运动中枢受体，抑制中枢兴奋性神经元，外周交感神经功能减弱而降压,抗高血压作用及机理,寇爽蒜贤壹官誓凌扰乡乏隙雾命绊坪绦锯厘殖锯回唤娶拾宅副崩姨倔疙楼第22章抗高血压药第22章抗高血压药,用于轻、中度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。对伴有心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者尤其适用。临床剂量个体差异大，注意用药个体化。长期用药者不可骤然停药，以避免停药综合征。,临床应用,其他受体阻断药美托洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔等也可用于高血压治疗

15、。,望盈拌掘霖课尾账竿拣疑灿陇养鲸滓垢依捞尊效塑险凄坯舒泌督粤她匀穆第22章抗高血压药第22章抗高血压药,（三）、受体阻断剂,拉贝洛尔1abetolol(柳胺苄心定)阻断1、受体，。降压作用温和，适用于各型高血压。不良反应较轻，为神经和消化系统反应，一般不影响继续用药。,琼剐劫辩律膘稳枉掳朗栏槽吃困息帜瓶饼鸡进峪害泼葡辱蔫哀樟乌陵符炙第22章抗高血压药第22章抗高血压药,激动中枢抑制性神经元上的2受体，导致外周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张，血压下降。激动外周交感神经突触前膜的2受体，通过负反馈机制，使交感神经末梢释放 NA 减少而降压。激动中枢兰斑核中的2受体，抑制神经细胞放电，具有中

16、枢镇静作用。激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制 NA释放而发挥降压作用。,2受体激动剂，,作用,降压作用中等偏强,可乐定的降压作用中等偏强，口服给药后，可降低外周血管阻力，减少心输出量而使血压下降，并伴有心率减慢。静脉给药时，先出现短暂的血压升高，这是药物激动外周血管1受体所致（选择性2 1），继而出现持久的血压下降，是可乐定激动中枢突触后膜2受体所致。此外，可乐定还可抑制胃肠道蠕动和分泌，因此适用于高血压兼患溃疡病患者,五、交感神经抑制药-中枢性降压药,可乐定 clonidine(可乐宁、氯压定),少罚琵启要琢捶城畔陷耸翔潭遏兹调限兄堵哀腕崩责惑泳枚蜗统腥冀燕陨第22章抗高血压药第22章抗高血压

17、药,禁用于抑郁病人,适用于中度高血压，长期单独应用，由于水钠潴留而出现耐药现象，与利尿剂合用能增强降压效果。对伴有溃疡病的高血压患者更为适宜。,口干、嗜睡、乏力等中枢镇静作用偶见体位性低血压。停药综合征 部分患者，可能与短暂的交感神经功能亢进有关，表现为焦虑不安、出汗、震颤、头疼、心悸和血压骤升，恢复给药或用 受体阻断药可取消,不良反应,临床应用,吱撬裂共缅造渴羊栈班主导在玩便恭舟筐猴旅布亭区夏翘驹史拢占捻闲蛾第22章抗高血压药第22章抗高血压药,莫索尼定特点：对咪唑啉受体亲和力高-甲基多巴（-methyldopa）在脑内转化为-甲基去甲肾上腺素，激动2受体，减低外周交感神经功能降低。减少肾素

18、的释放，也有利于其降压作用。作用较温和持久。用于中度高血压。因对肾血流、肾小球滤过率影响不大，适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。,蔑殃病泉衍揉帆烃忻吨结垮盗渣架钦碟喷常甲夜亭呻杨且着阶领莲摄耻喜第22章抗高血压药第22章抗高血压药,逻谷胯绕型莆住层左拢牡鞠酷光烧枉猪弱淡答东照耐剧其瞎鸣址肩扁碰胃第22章抗高血压药第22章抗高血压药,五、交感神经抑制药-神经节阻断药,美加明(mecamylunine)咪噻芬(trimethaphan camphorsulfonate)强大的降压作用；副交感神经节也被阻断，引起广泛而严重的不良反应。加之又易引起耐受性。仅用于其他药物无效的重度高血压或“

19、高血压危象”的迅速降压。,饱欧弃噪必泰置陈抹侩杀冈逆箭口枚掠渍冠狠却剧衣穴昂涪哈膨玄添慎可第22章抗高血压药第22章抗高血压药,五、交感神经末梢抑制药,利舍平（reserpine，利血平),1.降压作用：缓慢、温和而持久。口服用药 l周才起效，23周作用达高峰，停药后尚能持续34周。静注l h后出现降压作用。2.利舍平尚有镇静、安定及抗精神病作用，与氯丙嗪相似而作用较弱。,利血平停药后，囊泡内递质的恢复需要一定的时间，故其降压作用持续较久。利舍平降压时伴有心率减慢，阿托品可对抗之，但不影响降压作用。,药理作用,次热垦歹墟渡型税佣脂捞姿撰胃铀扳轩赡蜕讼督感熏擦颊郧蘸拜沫凉婉奥第22章抗高血压药第

20、22章抗高血压药,耗竭递质与囊泡膜上的胺泵(依赖于 Mg2+-ATP的胺类主动转运系统)结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶(MAO)所破坏。多巴胺亦不能进入囊泡，使 NA合成（原料）减少，加快囊泡内递质的耗竭。,作用原理,（1）利舍平降压作用弱，主要用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药和肼苯哒嗪合用，可以提高疗效，减少不良反应。（2）对燥狂型精神病有一定效果，但因用量大，易出现抑郁及锥体外系症状，现已不用。,临床应用,吞沈呀劳磐肢和沈踩湛刨我轧亿浊渭火蚊貌宁凳彝减郡谜妇遭挟泰震另锚第22章抗高血压药第22章抗高血压药,一般较轻。常见的有：中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、震颤麻痹，严重者

21、可出现抑郁症，应立即停药。有抑郁病史者禁用。副交感神经占优势的表现：常见鼻塞、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用或禁用。,不良反应,锑亚袒框扎珐袒涪蕊瓷股控臂势罐评珠诬滁即防葵腻朗银官衰一环咯升珊第22章抗高血压药第22章抗高血压药,膜稳定作用被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放；耗竭递质抑制胺泵功能，阻止递质再摄取大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄入囊泡，将 NA排挤释放之故。,作用机制,胍乙啶（guanethidine）,筐代咆哲啮乎鄙簿返沤利渗蕴撅嵌浅态七峭曰鬃酬宵柜锭忧驴疑赋宝躬被第22章抗高血压药第22章抗高血压药,降压作用强而持久，服

22、后24h起效，23天作用达高峰，停药后作用持续 l 2周。降压时易引起水钠潴留，出现耐受性，与利尿剂合用可部分纠正。,常见眩晕、乏力、呕吐、腹泻、心动过缓，射精困难等，是副交感神经占优势的表现。最严重者为体位性低血压，40%。禁用于心、脑、肾供血不足的患者及嗜铬细胞瘤病人。,临床上主要用于治疗重度高血压。,作用与用途,不良反应,渐扶仪体挤茧玉跌赶室桨湍涵缕琉濒请骆侠卒颈创哀坡搏焰列职柬慑战凰第22章抗高血压药第22章抗高血压药,直接扩张小动脉平滑肌，对舒张压的作用强于收缩压。扩张血管的机制可能是干预血管平滑肌细胞的 Ca 2+内流或胞内储存Ca 2+的释放。对肾、脑血流量影响不大，但可反射性兴

23、奋交感神经，引起心率加快，心输出量和心肌耗氧量增加，还可引起水钠潴留。这些作用既减弱其降压作用，又有诱发心绞痛和心力衰竭的危险。,药理作用,六、血管扩张药,肼屈嗪 hydralazine(肼苯哒嗪，肼酞嗪),飞辅颗遏镊栋灿境仟骄敖篓鸭咙斯啸肄白淹粥助寡诫磋潦娥铸留篆躬植贩第22章抗高血压药第22章抗高血压药,临床应用 中度高血压，与利尿药或 受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应。不良反应较多，常见头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、心悸和外周神经炎代偿性水钠潴留偶有药热和皮疹等过敏反应红斑狼疮样综合征 长期用药,船磺碾精颠睛铲庭粪欧贷初脯倾桂涕牺来拟馆偿探扰肖砍曰竖诞迸钙忿蛹第22章抗高血压药第2

24、2章抗高血压药,硝普钠sodium nitroprusside(亚硝基铁氰化钠),速效、强效、短效直接松弛血管平滑肌口服不吸收，需静脉滴注给药主要用于高血压危象呕吐、头痛、心悸、出汗等。长时、大量滴注可使血中硫氰化物蓄积，导致中毒，可引起谵妄、呼吸困难甚至惊厥致死。孕妇禁用，肝、肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用。,作用及用途,肿花旁畔馏鼎洪豁颊激帐挫夜东灭率肚兢虫酿嗜殃熄雍磁耻斤狙孪购可百第22章抗高血压药第22章抗高血压药,促进血管平滑肌细胞膜上ATP敏感的K+通道开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化，膜兴奋性降低，致使电压依赖性Ca2+通道难以激活，从而阻止细胞外Ca2+内流。,药理作用,

25、六、血管扩张药,钾通道开放药(米诺地尔等),临床应用,严重的原发性或肾性高血压及其他降压药无效的患者。,架必知知寸勿敝纸括鳃案梦肛怂粤轩叮攀哪胚芳闸耻杠拧刃穷咖吨颗列烽第22章抗高血压药第22章抗高血压药,1978年世界卫生组织（WHO）专家组提出抗高血压药物的阶梯治疗方案20世纪90年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗方案转为个体化治疗方案（individualized therapy），即根据病人的具体情况，如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等，选用药物,第三节 抗高血压药物的应用原则,炕舞嫡崎庭厚捷瞻赏琼蒜薪仲净惺傈沟半盾彦舆沦佣旬件榴境梳滤显坊志第22章抗

26、高血压药第22章抗高血压药,改变生活方式:减轻体重,减少乙醇摄入限制氯化钠,戒烟有规律地轻度活动未能有效控制血压升高(160/90mmHg)药物治疗:首选药:利尿药,受体阻断药钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效 或 或 仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个抗高血压药物,增加药物剂量,更换另一抗高血压药,加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药,岔环搓谢录偷绪酞魏喜歹保菠埋韩蕴楼席琵逆愿婆初魁凰恋砂潮瞎定贱傲第22章抗高血压药第22章抗高血压药,联合用药,不宜将同类药物联合应用。可乐定与-甲基多巴都能使血容量增加，合用降压作用减弱；利舍平、胍乙啶都能使心率减慢，合用将导致心动过缓,常用的联合

27、用药方案“利尿药 受体阻断药”或“ACEI 钙通道阻滞药”,疹恕把希批五继恐骏增途娇赏机桩灌嘲埠粘娶缸州侧吾讽芭腔避寐坑诡逼第22章抗高血压药第22章抗高血压药,抗高血压药物治疗的应用原则,有效治疗与终生治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联合用药,冷羽婪讨蔡垦橇伴爵砖晤蠢拆瀑亩露婪鲸伐洋搜企嘛袁盟韵瘤奄日献尸诧第22章抗高血压药第22章抗高血压药,思考题,普萘洛尔为何不宜用于支气管哮喘的高血压病人？,醇入尉冤会捉忧傅叮呐巩结姬值攘习霖凭晃伴逆矫银仲褥匣琵贷睁免俱铭第22章抗高血压药第22章抗高血压药,Thank you!,庄绰昨强爆婪憾拥帐处键闲犁萝汉刚铃蛹驼抵易两觅脚俗啥啊蘑沮址蛮查第22章抗高血压药第22章抗高血压药,