甲状腺疾病与妊娠.ppt
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1、甲状腺疾病与妊娠,谢庆生,墅渔恭赌磐纬待吸曙躲怀铆动熏悲丢誉碟伞若依袖绚截鼓炒遏煌妈篇甫脚甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,病例,陈某,23岁,已婚,南昌市青山湖区罗家镇人G1P0,因停经20+1周,发现甲状腺功能减低,要求终止妊娠入院。患者两年前发现甲低,口服左旋甲状腺钠治疗,剂量50ug/d,后定期监测甲状腺功能,本次检查结果:TSH2.0 mIU/L,FT4,FT3,T3,T4均正常,因在外院产检时,医生告知其甲低可致胎儿畸形,故要求终止妊娠。,绘秃仿膝烂仪烧技瞒预春儿宙婪溜呢像蜂埋潘程敲糊陈丧胚升础脐凰沼日甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,甲状腺疾病与妊娠,一、妊娠期母体甲状腺功能的变
2、化二、妊娠期母体甲状腺自身免疫的变化,峻逻王稚农种基凰砷板仲躯讶赎进散彝溅稿瘴嘲著呼巧济眺砖卒老芽共迟甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,甲状腺疾病与妊娠,三、妊娠合并甲状腺功能亢进(甲亢)四、妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)五、甲状腺自身免疫异常与妊娠(产后甲 状腺炎),洽争凯蕾奶绒芝彰琼俐逛衫搐疗现蹿芳护刊豢编零策苦喀切胺麦沮新恕宣甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,一、妊娠期母体甲状腺功能的变化,1、母体甲状腺激素产生和代谢的改变 2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变 化,押汝举奄舅蛰遂漱搔绕获猪捅掂譬脑遥摹揪祝跟话蔽借唇恤粘糊检渤炉被甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,1、母体甲状腺激素产生和
3、代谢的改变,T4 和 T3:正常成人甲状腺每天分泌 T4 100g,血清中的 T4 全部来源于甲状腺,血清 T3 则 20%来源于甲状腺,80%来源于外周组织的 T4 转换 FT4 和 FT3:T4 和 T3分别以结合型(血清甲状腺球蛋白TGB)和游离型(FT4 和 FT3)FT4 和 FT3方能进入外周组织,发挥生理作用。TT4 和 TT3:,峙限贿衫藏妨齐胃遗乒悔赊斡苏弘痞浴皋诉檬送牙傍姥膘涧情卓维枣支埠甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,1、母体甲状腺激素产生和代谢的改变,TBG增加 绒毛膜促性腺激素(hCG)增加 胎盘 型、型脱碘酶活性增加肾脏对碘清除率增加,碍琳乾挪袁琼匣深床奶孪庐膀幼
4、捂沦涝俭民睁喊短繁仆猫入炮醒驶陪裹蜡甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(1)TBG增加,妊娠妇女血清 T BG浓度从孕 610周开始增加,在孕 2024 周达到平台,并持续妊娠的全过程,血清 T BG达到非妊娠时基值的 1.52倍。,数婪珠胶冠讣浸诛记翅滇搽挽傅级嘶廷写慰匿瘟砒烙粪间款渔秉折寞偏帧甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(1)TBG增加,蛮添嵌滚岩伸蛇塌蟹曼镐伴秘输在乎裁驴逢血挫程虏垫序凝同垮赠健且岸甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(1)TBG增加,原因:雌激素引起肝脏 T BG合成增加以及雌激素所致的 T BG糖基化使 T BG代谢清除率减慢和半衰期延长。结果:血清总 T4(TT
5、4)、总 T3(TT3)的浓度增加,甲状腺外 T4 的贮存池增大,T4 增加至 300g 左右。在碘充足地区,血清游离 T4(FT4)、游离 T3(FT3)的浓度仍然可以维持在正常范围,狰凭风昌幽贞惮砍扔迂疡馈纂划新遁坑姿最弥扇韵懈秧咕牛该定旁铰明对甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(2)绒毛膜促性腺激素(hCG)增加,妊娠时血清 hCG的浓度在受孕后的第一周就开始增加,在 3个月内达到高峰,然后下降,所以这种变化主要影响妊娠的13个月(孕早期)hCG与 TSH有相同的亚单位、相似的亚单位和受体亚单位,hCG升高可以导致垂体 甲状腺轴的抑制血清hCG浓度每增加 10 000 IU/L,血清 T
6、4 浓度增加 0.6pmol/L,同时血清TSH浓度减少0.1 mIU/L,辜抠傣告部杖睁稿资孕协愧诀帐努冲耗盒曳丝挫瞩黎帝劫劲斑酮幽钩珠辐甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(2)绒毛膜促性腺激素(hCG)增加,孕早期15%的血清 TSH水平低于正常孕中期(46 月)10%,孕晚期(710 月)5%,hCG高峰仅能维持数天,所以不能导致甲亢。仅有1.5%的妊娠妇女由于 hCG对甲状的刺激作用发生妊娠一过性甲亢。妊娠滋养细胞疾病易合并甲亢,苟墩赦予呜俊兑琴峡躇唯特砂晌跋纠趣食亲宗腾股哄章宪垒斯矾闹酝财位甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(3)胎盘 型、型脱碘酶活性增加,胎盘中 型、型脱碘酶可介导
7、 T4 向 T3,T4、T3向 rT3 和 T2 的转化 当母体T4浓度下降时(如甲减或碘缺乏时)脱碘酶有助于维持甲状腺激素在体内的稳态,恭拉移俺剿腐鸦谨够堂蹭柿倚耍恃强饮赋检媚鹊级保级哈龟伺感捆毫厅蓬甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,(4)肾脏对碘清除率增加,妊娠期间由于肾小球滤过率的增加,肾脏对碘的清除率增加,还有一部分碘和碘化甲腺原氨酸从母体转运至胎儿体内,因此,血清中无机碘的浓度下降。生活在边缘性缺碘地区的妇女妊娠期间会出现碘绝对或相对缺乏和甲状腺体积的增大。,阴惑抄巧峡宛廊碱匪线混商吴虾女瘦宋井褪丢漓茁陕楚问逗夫钮猴蹬娇虞甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、母体甲状腺激素产生和代谢
8、的改变,TBG增加 绒毛膜促性腺激素(hCG)增加 胎盘 型、型脱碘酶活性增加 肾脏对碘清除率增加,妊娠甲状腺功能调节紊乱,湿而悲寸尖和懈信入末酌骂湛郁艰唯月淘钒肇角治铅耿版显许驶衫揍淮劣甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化,渠辐讣顷拟养乖撞掏驼莆咆述线礼逐抑聂肾著歉垣嚷哼坛宜廊萤沦痪啮据甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化,TSH TSH是判断甲状腺功能的最敏感指标普通人群中 TSH的正常范围是0.34.8 mIU/L,呈对数正态分布Haddow对1126名孕妇的研究结果显示,妊娠早期(913 周)TSH 中位数为 1.
9、00mIU/L,妊娠中期(1521 周)为 1.29 mIU/L,粘铺苹肥养妥例贵瞅幼壮邯巳则兜辑稚牌瞄洛帕腆波逸传扇津棋胀维纠很甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化,TSH影响因素:1、妊娠,HCG2、甲状腺自身抗体3、碘营养状态4、妊娠胎儿的数量,TSH 水平的正常上限可能接近 2.0mIU/L,并将2.5 mIU/L 定为妊娠早期母体血清 TSH,融叁溜拷喇避门壁坪桅契歇翌垄袄敬波禾埋负汤安痒乖怜譬频蹭行蹿灸户甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化,FT4 尚没有合适的妊娠期特异的以及方法特异的 FT4 参考范围。妊娠
10、期间 FT4 变化规律是高峰出现在 812 周,较基值增加 10%15%,然后下降,在20周回到非妊娠水平,巷迫粗点蚕蕉盂基区岂匣神霸庶唾粤冰例卷馏梆报宇巡副叭惺恍糕恐园资甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化,TT4 TT4 测定已经在临床应用了 20 年妊娠对 TT4 的影响主要是T BG,与非妊娠状态比较,T BG增加 1.5 倍,TT4 在妊娠期间亦增加约为非妊娠时的 1.5 倍在妊娠期间优先选择 TT4 而不是 FT4 来评价甲状腺功能 从现有的正常妊娠资料看,TT4 在第 8 周已经上升 50%,第 10 周上升至最高,增加60%左右,妄侧豹旗捻挚
11、迫谆色盏孜潦嗜沥绒泪雍扣蛔邵搔遮轮膜三势之实欺摆视佛甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,2、妊娠期母体甲状腺相关检测指标的变化,妊娠期:可以通过应用系数 1.5 来调整妊娠时 TT4 的参考范围。TT4 低于 100 nmol/L(7.8g/dL)可以作为妊娠时低 T4 血症的诊断依据。,亢良甭皑每区祁转云垒祝体劝策脾蜘营赋吹追渍攒其叔甚毯从崖配鼠焕奶甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,二、妊娠期母体甲状腺自身免疫的变化,1、妊娠对免疫系统的影响 妊娠是母体对胎儿免疫排斥的一种平衡机制的体现。,所有的自身免疫病包括自身免疫性甲状腺病(AITD)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节性大动脉炎等在妊
12、娠时都出现病情缓解,分娩后免疫反跳又使自身免疫疾病加重,肯蔡汝纵腊是川孵睦斑监卓候汕奴州乘害食凋裕淫邮固砰均拣垛你告底导甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,二、妊娠期母体甲状腺自身免疫的变化,2、妊娠对甲状腺自身免疫的影响 育龄妇女甲状腺自身抗体阳性率在 5%10%。由于妊娠期母体免疫状态的改变,AITD在妊娠期和产后表现出许多特殊的形式,而 AITD 本身又常常影响妊娠过程,发洁蝎咕腐图啸骂缺谊停蕉恢批酌土幼婉粗扇纽童打油鼓代搪疟霜扛萍碱甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,二、妊娠期母体甲状腺自身免疫的变化,榔糠毁苔潘贯槐瞪栓腾宏捎弊丁放腋亡外螺遁师栏瘩友柱莆倾戚务镐零耶甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾
13、病与妊娠,三、甲亢与妊娠,1、概述:妊娠期甲亢包括妊娠前已确诊的甲亢和妊娠期初诊甲亢hCG相关性甲亢,包括一过性妊娠剧吐甲亢,临床表现与甲亢相似,应予以鉴别妊娠期甲亢的患病率为 0.1%0.2%。95%妊娠期甲亢由病所致妊娠期甲亢临床表现的规律:是妊娠前5个月甲亢症状加重,后5个月症状减轻,分娩后再次加重,恰漳辽证驭沾九帘宿备忻圣京遮了跟泛诗孕秤钟朴卫荒粒遍售级紧傲寐翘甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,2、甲亢对妊娠和胎儿的影响 未控制的甲亢对妊娠妇女的不良影响包括流产、早产、先兆子痫、充血性心力衰竭、甲状腺危象、胎盘早剥和感染等对胎儿的影响有新生儿甲亢、宫内生长迟缓、早产儿、
14、足月小样儿(SG A)、死胎等,妖癌途共菩换犀唬姓啡朗恢丈韦面臂斋碎疾色橡赴饯恋叁砒侗迸趟导频孙甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,2、甲亢对妊娠和胎儿的影响甲亢与先天畸形发生率的关系尚无定论Momotani 等报道未接受治疗的甲亢患者的胎儿畸形发生率为6%;经ATD 治疗组的发生率则为 1.7%;甲状腺功能正常组的发生率为 0.2%。但是也有文献报道甲亢与胎儿畸形无关,罗结裂誊渊勺宫滚霸料釜凌步豺甭普得酸随烯货癌盘蹲付箕铣让缸痊溜钦甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,3、妊娠期甲亢的临床表现与诊断 妊娠期甲亢主要包括两种类型:(1)妊娠合并甲亢(2)hCG相关性甲
15、亢,抹硫涝腹瘟缚陈官段身舱矽卫陋颠墒继扑被哆埃故谆获尽蛀烽名嘉穿超氮甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,(1)妊娠合并甲亢如妊娠妇女体重不随妊娠月数而相应增加、四肢近端消瘦、休息时心率在100次/min以上应 疑为甲亢。如血清 TSH 降低,FT3 或 FT4 升高可诊断为甲亢。如果同时伴有浸润性突眼、弥漫性甲状腺肿、甲状腺区震颤或血管杂音、血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)阳性,可诊断为 Graves病,碎佰祥球键校嚼炙壁维肃涸众对锭囚原痛贿匙联傻痔牲倪碧尽愧奶拾龋谈甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,(2)hCG相关性甲亢(一过性妊娠剧吐甲亢)表现为长期严重的恶心
16、、呕吐,体重下降 5%以上,严重时出现脱水和酮症。甲状腺无阳性体征。血清 TSH水平减低、FT4 或 FT3 增高;血清 hCG水平增高,并且与病情的程度相关,有助于与妊娠期 Graves 病的鉴别,盔党晴杜疟素堡窍装跋杯聂体祟昨制颗眩缴块霓圆柬滋野匪按腹婪民怖扣甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,3、治疗和监测妊娠期甲亢的治疗首选ATD:丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(他巴唑,MMI)少数患者需要选择手术治疗 禁用放射性碘治疗,富皋钢对细茁缚契痛诛托勘吨泉忠贪杭证瓤唤败疏革波首瘩空愉樱密枝歉甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,(1)ATD对胎儿的影响:ATD 的胎
17、盘通过率:PTU者脐带血和胎儿血清与母体血清药物浓度的比值在 0.270.35,而服用 MMI 者其比值为0.721.0,说明 PTU 的胎盘通过率低于 MMI,PTU通过胎盘的量是MMI的1/4。,棚傣居蝗辙歇衍掷挠聊鲤香抗底演晋鼻改坍态会斟挽夜伯辞鹊砚比莫楞苹甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,(2)ATD的致畸作用:有不同的观点 1)Momotani 等报道在未经治疗的甲亢孕妇中,胎儿先天畸形的发生率为 6%;经MMI治疗后甲状腺功能恢复正常的孕妇,胎儿先天畸形的发生率为1%。普通人群自发先天畸形的发生率为 2%5%;经 PTU 治疗的孕妇中,胎儿先天畸形的发生率为3%;M
18、MI治疗的孕妇中,胎儿先天畸形的发生率为 2.7%。这说明孕期应用 PTU 和MMI都不会使胎儿先天畸形的发生率增加 2)北京协和医院连小兰等:妊娠早期服用MMI者,新生儿发生先天畸形的危险是服用 PTU者的19.3倍,是未用ATD治疗者的42.9倍。,俭采雷饶芯冲驭仲矿你霹柬茄浇邵讨崔礼褪盐腻蔷氮晓瘤逃夫兔聘姻咕统甲状腺疾病与妊娠甲状腺疾病与妊娠,三、甲亢与妊娠,(3)妊娠期甲亢ATD 的使用目标妊娠期甲亢治疗的目标是使用最小量的 ATD,在尽可能短的时间内使甲状腺功能恢复正常,保证母体和胎儿健康。ATD剂量应当尽可能减小,指标是维持血清 FT 4 在正常值的上1/3范围,妊裙色淫堡缝舰送土
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