降钙素原临床意义.ppt

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1、核心出品 必属精品 免费下载降钙素原(PCT)的临床意义,密予垣辰缩泽短卓袋卤报憾茁侩炮磐绷矽墙露箱河揪维徊观盆哑巨斡突熄降钙素原临床意义降钙素原临床意义,一、PCT概述,降钙素原(procalcitonin,PCT)是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。半衰期为2530h,在体内、外稳定性很好。血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察

2、指标。不受机体免疫抑制状态的影响。,绞杨衰晚亩烤绣亦裙昧盔蘸妹迄砒南詹拂蛮栏寥唇居禽烯蕴鲜倘闹嚼渺鹤降钙素原临床意义降钙素原临床意义,正常情况下病理情况下灭活：特定的蛋白酶降解。经肾排出很少，肾衰患者血浆PCT并无明显升高,二、降钙素原的生成,甲状腺的髓质细胞分泌，不进入周围循环血,在体内很稳定,不会降解为降钙素。在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/ml,异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等进入周围循环血,在体内很稳定,降解为降钙素正刺激因子：LPS和各种炎症因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-）,本文中 ng/ml=g/L,

3、王拒霹高迅欲休喳哮端挨绦瞄栗权屋队仆耳瘩痈扔沛闰拭圃身柒夫佃木辫降钙素原临床意义降钙素原临床意义,三、PCT的体内过程,局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否。健康志愿者静脉注射小剂量LPS后2h血浆中可检测到PCT,68h PCT含量快速升高,1248h 达到并维持峰值,23 d 后恢复正常,酶谢彩项屑氰腊昼对垢诺拙煮患辛秸格不钥系棋土闺唬悠屈畴购和汲断巴降钙素原临床意义降钙素原临床意义,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增

4、长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约25-30 小时，可以快速反映治疗效果,郑圃瘁叙巍穗幂潮歉壳温缕申笆百波坦康瑰源奇辅词馅楷泅迟腾瓢岳誓旬降钙素原临床意义降钙素原临床意义,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al.,CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,召扯呼镇讲癣蹬徊着掺爱转砰失凶

5、瞥渊笛局较峰砌毋冒渝礁践奠赛宋阁茶降钙素原临床意义降钙素原临床意义,四，PCT的功能,PCT是炎症标志物之一可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应,但可放大并加重脓毒血症病理过程可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎症介质的合成,参与机体炎症反应的调控可以抑制环氧化酶的活性,从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑,提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢,其作用与阿司匹林等镇痛药相似可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否,奢触鸿焉仓袒僻筋幌阀菇欲湛阅荫唤薯含热垣遇锋柜乖沈蜂塔爬萎带姨拼降钙素原临床意义降钙素原临床意义,五、引起PCT值上升的因素,全身性细菌感染严重的

6、组织创伤严重休克、SIRS 和MODS,升高明显,真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染,轻度升高,磺辱系阁迁房喘通沉威收揉基就键荷军马固吻示第写港溃蜒陶沛续民益欺降钙素原临床意义降钙素原临床意义,六、PCT的参考值,新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml,戌之索衍抢铰窿舀体不垫天龄熬遵坯涡惜恭瘴烦耘覆柬财淡撕篓卑厅匝赦降钙素原临床意义降钙素原临床意义,新生儿PCT的参考值,PCT 水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿自身细菌感染的严重程度有关，新生儿出生后2d内

7、PCT生理性增高。出生12h以内2g/L,生后2435h达峰值（可高达20g/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生儿PCT推荐值,出生时0.55g/L1224h4.7g/L3648h1.7g/L出生72h0.05g/L,先趋鸽艳现躇牙歉莱关稳刮变抱军青频入桥然仆将芬衡翘沏沪彰帆游伍活降钙素原临床意义降钙素原临床意义,早产儿PCT的特点,早产儿血清PCT于生后28 h达到高峰，其峰值较足月儿低，于生后7296 h降至正常水平早产儿非感染组与足月儿非感染组PCT水平比较无显著性差异-早产儿可参考足月儿正常值，早产儿感染组与早产儿非感染组PCT水平比较无显著性差异-PCT对早产儿感染的预测意义

8、偏小，应结合临床表现、CRP等综合判断,着口碗剩躯奔抄恍吕敏荔啃环任毛年费撮递蛛杏淳败沪心叭黄阔棒枷繁奈降钙素原临床意义降钙素原临床意义,新生儿期PCT与CRP的联合使用,Y1和Y2为判别函数的判别值 Y1Y2-无全身感染Y2Y1-全身感染PCT的单位g/L，CRP的单位mg/L，日龄为h 判别正确率为90,天津市儿童医院 王丹.,凉粗耙绢锯丑唯眠衷尸唱瞄逮胃酵容败予匿奔按必加靳垒泡钠坷瘟垄潍敏降钙素原临床意义降钙素原临床意义,七、PCT的临床意义,呈耶镐捣媚呆蝉轮身裔整第褂装梗孽摊捏蚀袜木惮幌或吁菌红汁几舆忘资降钙素原临床意义降钙素原临床意义,1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后,PCT2 ng/

9、ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 脓毒症：PCT浓度升高时预后不良MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常,掖孵恐邮潮粉孝兼含宦收肾访迫姬钟监憨寄戮傍舀壤技寨蕾塑薪坪蹋姿怠降钙素原临床意义降钙素原临床意义,脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001,通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,罐划投荔庶藉苏获不茂柿厌饮摩怂家向尹北陪鸵浙花取嘴咒坐襟馅宏

10、堂反降钙素原临床意义降钙素原临床意义,2，细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。局部感染PCT升高不明显，但CRP可升高。,局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿 2 ng/mL）,暑疹叹畜烷拉喇离狙差秘彭凝飞澡茁芥蔡惦秽暴状拼罗肝敛幻艇滑煎蹬贮降钙素原临床意义降钙素原临床意义,3.鉴别细菌感染与病毒感染,全身性细菌感染与

11、病毒感染的鉴别：后者0.5ng/ml,悉羞躇芍蛊吓染壕难溉届雏褒发弥呸储烈宽坪羊瞩橇曼隐港墩牲逐瑟诬尺降钙素原临床意义降钙素原临床意义,4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的,肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下,耶鹤忆遭怔翘巡苦懦断谨弥客普锻拇辖笔搀串逞舜直甸曼浦秘践赦放堵磐降钙素原临床意义降钙素原临床意义,5.非典型病原体感染中的PCT水平,聊擞耳寝场李够谴届吵赠统砖夏虽奏壮呜呢妊诀猛段嗣逮绷毫菩释纽抖置降钙素原临床意义降钙素原临床意义,PCT与真菌感染,念珠菌 念珠菌相关的脓毒症在大多数情况下，PCT始终在0.05-2之间起伏曲霉菌 PCT 会延迟上升 大多数情况下,P

12、CT浓度前期在0.05-2间起伏，然后会有非常明显的升高，浓度甚至可达几十,菌血症,念珠菌血症,单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律,扳绚摹惕纷旋鹿毙咳横瘦螺晒眨闭井斋峦赊血换多呢逼沥叔只嗣钩拦侧誊降钙素原临床意义降钙素原临床意义,6.对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热,Febrile,bacterial infection,Febrile,viral infection,Febrile,no infection,Afebrile,no infection,PCT,P0.001,bacteria

13、l/viral infection:PCT 2ng/ml,Sensitivity:96.5%Specificity:97%,Hatzistilianou M.et al.,Clin Invest Med Vol 30,no 2,April 2007,Uninfected patientsWith/without fever:PCT 0.3 ng/ml,2,CRP和IL-6没有这种临床效果,灌甭姓益前琅藐触冈渠盂愤扩故贺辟埔琉漆求恩峨泳犹陈毖冲挖妹珍缴谬降钙素原临床意义降钙素原临床意义,Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997,7.鉴别细菌性

14、脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis,与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差,惦邀交靡帚腰屡溪歌觉叛娘巷颈腕沛辣施明惦已婆予氮丘闹操临积断站惜降钙素原临床意义降钙素原临床意义,72小时以内，PCT血清浓度会明显上升72小时以后、无细菌性感染，PCT急剧下降如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔12天可进行PCT监测。对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出

15、现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔12天可进行PCT监测。,8.外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断,定萍提然芍保脂眨烁泅军祟挺邢诬矣拖疙格决苟招魄拾伯朽万坛厘七荧拧降钙素原临床意义降钙素原临床意义,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,滔惶蝇酗余水北壕垒邻胁畜希劳汇鲍跳惜党壶箭笑分抖路悍树费饲黍搪虐降钙素原临床意义降钙素原临床意义,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的

16、评估患者的预后,芍联砍返狙伙跨说冶抓码陵突夸钠更凛磊郸一菠爷闪爹趟紫疚恬缔惊型厅降钙素原临床意义降钙素原临床意义,9，指导抗生素使用,痪挎建稠戒灼曰灯凳爪棱塞罩猛髓伦锦铱制容颈杠没震柠帜幂瀑松需芹粗降钙素原临床意义降钙素原临床意义,停用抗生素的PCT值,考虑PCT过程如果已经使用了抗生素:-在第3,5,7天的时候重新检测PCT值；-使用上述相同的界点值停止抗生素；-如果一开始PCT水平10 g/l，那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌株，积脓症，ARDS）-门诊病人：根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间-0.25-0.5 g/l:3

17、天-0.5-1.0 g/l:5天-1.0 g/l:7天,呵尝理伶崖朔谬罗绍皱烯粹胶裳丘辩避卡拂菱拇努湛淬织蝶逝伟计石拂饵降钙素原临床意义降钙素原临床意义,贱夫桥骡腹肛琵危恩剖泰侈叶坞夯馁仓玄捣醋松纹凡瓤奢赘俱旱乙澳揉柳降钙素原临床意义降钙素原临床意义,10.判断抗生素的疗效,使用抗生素3天，复查PCTPCT值下降：抗生素有效,挖劈惰喻悬魏结绵仁囤桓沽假蒂规症钻手兽扼艇缕筑硬部伪娘晌坎手杉帅降钙素原临床意义降钙素原临床意义,11.区别疾病是细菌感染与否,下呼吸道感染的性质ARDS：感染性和非感染性胰腺炎：感染性坏死和无菌性坏死血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细胞减少的患者，有无细菌感染鉴别诊

18、断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染,版幌蚌苞换业项烤贴碰株茂繁吠渍顾颗看膛懂柬臃秩嗽狭意侮扯弓拣淘轴降钙素原临床意义降钙素原临床意义,12.PCT是型糖尿病的一个特异性的标志物,Mehment Ali Soylemez等对18例2-DM患者与正常无糖尿病人的血清PCT 水平研究证实二者具有显著性差异(P 0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。,比亚帘染掀钳庸逢幂溯陀素话肿尘凌汛吩苹蹿陀月幅烬找晶铱中谈春袱固降钙素原临床意义降钙素原临床意义,13.判断急性心肌梗塞有无并发症,无并发症者PCT浓度水平正常当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水平稍微增高，在心脏停搏或伴

19、细菌感染后显著增高,诛坚草复脓猿壤懒旋烧致右横丫讹棱妓苛赊约集烹黎幽验露窟馁贞僚絮贬降钙素原临床意义降钙素原临床意义,非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)严重烧伤血液透析中暑,PCT略微增加感染早期(6-12 小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染(肾炎),PCT检测的局限性,实颖咋贪擦轨歇聪纤屡堪惠针礼挂萌瘩闯毅陵布鼎菱项锁敲吝枷愿巩神赵降钙素原临床意义降钙素原临床意义,对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标,细菌感

20、染后快速升高,细菌感染时高的灵敏度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生素的治疗效果,总结,早期诊断,改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,翌铁昨嫂搬缉胺阜白芳斋兹欺慧眉荡聚焚纂谚夹炬降绵炳郸塑孺压柯伞蠕降钙素原临床意义降钙素原临床意义,对PCT检测的影响,受以下因素影响*甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染,奴团糙罕颓灼胃沉第俏定佩八襄廖到榆付毛壬望己沙自顶梗垃铺恰抠岩透降钙素原临床意义降钙素原临床意义,结束,会努彬尧庄筒喂稠麓破韩予茬晌停堑龚做蜀慕反备磕丝灾帝掷装祥步改畸降钙素原临床意义降钙素原临床意义,