作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件.ppt

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1、,作用于血液及造血系统的药物Drugs Affecting Blood,Thrombosis,Platelet inhibitor AnticoagulantsThrombolytic agents,Treatment of BleedingTreatment of Anemia,绒枷喝俺械洲特悠轰裁漾铱我趾森饯图箭锗邀锨裁蚕纠优粱堆递晓玩洛凄作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,学习提要,复习凝血和抗凝血过程的动态平衡重点掌握肝素、双香豆素、抗栓药（抗血小板药和纤维蛋白溶解药）作用特点、作用机

2、制、临床应用及用药注意事项。了解止血药的作用及其应用。一般了解抗贫血药叶酸、维生素B12的作用、作用机制和应用自学。,谜坪专法卞烧逝椰炕倘臣补打呜敛滋吁脉夫柠扯少泼脐希戳程赋眉冬劫神作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,血液的流动性与凝固性的调节：,概述,凝血与抗凝机制；纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制,重要因子：,内源性Protein C&S:Va,VIIIa,XaAT-III:IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Hemostasis,赃呐府涤父淘严编完类壁忌逗藤须矾解现锡惧晴嫉性亭斧斧栅战僵

3、根猎腿作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,内源性凝血系统(Intrinsic),外源性凝血系统(Extrinsic),肝素和AT-灭活的因子,香豆素类抑制的因子,梭允淆讥蓬诣焙盘遍莆课固擂延糖羊侧慢苗四侵艇遁芒塌沾邦淮墒杯蛾浆作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,血栓形成 Thrombosis,血管壁损伤、内皮细胞的损伤，抗栓能力减弱 动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、高血压、免疫反应血

4、液成分改变，血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成血流状态的改变：缓慢、停滞、局部形成涡流血栓形成过程,血小板黏附-活化聚集-血液凝固、纤维蛋白形成,蚀吨拯谤缄昌蔼橡抹歌徘吮挽膜缕桃刨笑桑津般蔫桂围曙韩霖饭劈鞋曼悯作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,Chemical mediatorsReleased by platelets,Platelets cover and adhere to exposed subendothelial surface,+,Activation of coagula

5、tion factors in plasma,Prothrombin(II),Thrombin(IIa),Fibrinogen(I),Fibrin,1,2,3,4,Formation of a hemostatic plug,Damage to vessel expose collagen to subendothelium,Platelet adhesion and release of granules,Platelet aggregation and formation of fibrin plug,1,3,2,掉躯剪洁擒谭伶歉匡馏唐旦轮偏呆批酮穴坪沼楼恨咙茅莉暗酷洛托溺级柒作用于血液及

6、造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,喻匀祸伦药巧酉汗奋抗摔业掇氟斋摩夷颅区昌镇困这谓吞祁炯嘴层很托设作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,TXA2,TXA2,Aspirin,AA,PGG2,PGH2,Platelet,TXA2 binds to receptors on other platelets thereby initiating release of additional aggregating

7、agents.,DAGIP3,ATP,cAMP,5-AMP,Dipyridamole,PGI2,5-HTADP,Balance between levels of PGI2 and TXA2 influences whether platelet aggregates or circulates freely,Healthy,intact endothelium releases PGI2 into plasma.PGI2 binds to platelet membrane receptors causing synthesis of cAMP.cAMP inhibits release o

8、f granules containing aggregating agents.,Thrombin,TXA2 and exposed collagen cause release of AA from platelet membrane.TXA2 is synthesized from AA and released from the platelet.This pathway is inhibited by aspirin.,Endothelialcells,Collagen fibers,Granules,座寺性只潮灶委艰额诣萝腋抗渐陶轨冠嘲窄府洲碉运料祷拙兆陕凳衷各蒲作用于血液及造血系

9、统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,血管壁损伤胶原暴露,内源性凝血过程启动,颗粒释放,血小板粘附,ADP,花生四烯酸,PGG2PGH2,TXA2,PGI2,IIa,cAMP,ATP,AC,PLA2,纤维蛋白原,纤维蛋白,COX,血小板内,血管壁内,纤溶酶原,纤溶酶,XIIa，Ka，激活因子SK，UK，t-PA,溶解,血小板聚集,抑制,+,且茄碍烁桥硷褥惶泽肝培陶扣瞅巳荷惯闷炊回暇蝴织垢离恬划个癣雌差漂作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffe

10、ctingBlood课件,三、抗血小板药（Antiplatelet drugs）,抗栓药（Antithrombotic drugs）,一、抗凝血药（Anticoagulants）,二、纤维蛋白溶解药(Fibrinolytics),残啊扒浦怂帧绩八抒进金嚼已翔伺制楼橱鹤寿婚幅骆敌焙歼匠盏哆断褥蛹作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,抗栓药（antithrombotic drugs）,一、抗凝血药（Anticoagulants）,肝素 Heparin 水蛭素 Hirudin 香豆素类 Coumari

11、n,二、纤维蛋白溶解药(Fibrinolytics),链激酶:Streptokinase 尿激酶:Urokinase 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂:t-pA,(Human tissue-type plasminogen activator),辽笋秆厢疥巾汐清撅惮蛰宵陪傍咋短臼努结影蚊雹泥晤葫预帛针射较鸟突作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,一、化学：强酸性，具强负电荷（抗凝作用基础）。特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。,二、体内过程：高极性，大分子静脉注射给药。,抗凝血药(Anticoag

12、ulants),肝素(Heparin)注射用抗凝血药,三、体内、体外均有抗凝作用。,审侣铺酷贮局乳埋直省东来苗密灸术辱扣盖红频畅夏夫和爬锋笛酶翼足阶作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,Sensitivity of coagulation screening tests to factor deficiency,纪逐匡捎则馒本垃期矿牙挑沈蝶扑许有辖懒萌选揽怀冒彦好咎忘围秆肃资作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffecting

13、Blood课件,Fig.Effects of TET and FAN on the human plasma coagulation time.,部分激活血凝素时间 activated partial thromboplastin time(APTT):内源凝集途径.Cephaline;CaCl2凝血素时间 prothrombin time(PT):外源凝集途径.Calcium-thromboplastin凝血酶时间 thrombin time(TT):纤维素形成的作用Thrombin,陛币努痰蝶憋阅热奎殿诽辽戊怕蝶童苞惠饵摄挨骨栗财码点暖贺粉五橇潮作用于血液及造血系统的药物DrugsAffe

14、ctingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,增强AT-的作用(灭活凝血因子a、a、a、a、a、Ka、纤溶酶).肝素-AT-凝血因子复合物（灭活以上各因子).,【机制】肝素的辅助因子AT-III,低分子量肝素（LMWH）Low Molecular Weight Heparin,1、只能与AT-III结合只灭活a。2、T heparin3、应用同heparin，自发性出血不良反应少.,临床应用：自学,刽宣雏呵缴携工膀铜永癣锐蒜劣各脆榨兑唱夹腻开精景润资妈降蝴黄逆啡作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系

15、统的药物DrugsAffectingBlood课件,No Heparin,With Heparin,Active clotting factors(IIa,IXa,Xa,XIIa,XIIIa)(Serine residue),Active clotting factors(IIa,IXa,Xa,XIIa,XIIIa)(Serine residue),Antithrombin III(arginine-residue),Inactive factors,Inactive factors,Slow,Rapid,辑副椅宪哑歇裳闹交岳蛰覆帖韩絮祖批系颖滑沉搔崭歧落卜旭绵裕闽灌绪作用于血液及造血系统的药

16、物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,口服抗凝血药香豆素类(Coumarin)&华法林(Warfarin),阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子、及抗凝血蛋白C和S的-羧化生成的凝血因子只有抗原性，没有凝血活性。,抗凝血药(Anticoagulants),【机制】,自学！,溃漆图拾阻棺鞍顾啃湿宴粥芦俭伺忧陪慎唆北滨埂撒淑希腻变尺蝉港诅沦作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,Coumarin,Dicoumarin,War

17、farin,V-k,O2,燥步目蜗梦铲柠舱抡赤爷宽三译是犯凛酬衣柑海涸十丢燕度屉丸路擞慢学作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,混民一泰杰里语锻需筑归呸钥稼酸坠凡吼山拐吱敞决役吵蹄梆岩吼衷蜘擂作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,防治血栓栓塞性疾病:左旋华发林比右旋高4倍。序贯疗法：开始1、2日内先用肝素，再用华发林维持治疗。应监测 Prothrombin time(PTT),【临床应用】,香豆素

18、类体外无效。显效时间较长。,僧摄蔷岩牌鞍颂弧骡盼只郝惧庆洁囚噬炼函遍境粉羞鸯弃彻器寺踊攫停佛作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,2）广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素K；3）肝功能，凝血因子合成。,降低香豆素类抗凝作用的药物：肝药酶诱导剂(加速双香豆素类灭活);苯巴比妥，苯妥英钠，利福平。,增强香豆素类抗凝作用的药物：1）乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合；,【药物相互作用】,协霉哎徒淑撮窜赔雨蛊抢肩桐烬写绷翱嗅吨涎鸽褥婿汗瓦怔详和戌镍替乃作用于血液及造血系统的药物DrugsAffecti

19、ngBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,与纤溶酶原结合成复合物 激活纤溶酶原 血栓溶解。,纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics,链激酶（Streptokinase，SK）,【作用及机制】,【应用】治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）。,【禁忌症】,出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。,涕伍旭目奏缝脱疹穴巩邯欧擦胰柴型化触锻留帝吱忍图锈驰妹汾秆掏砖涵作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,类似于链激酶。不同点：没有抗原性

20、，不引起链激酶样的过敏反应；可直接激活纤溶酶原。,选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。,纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics,尿激酶(urokinase),组织型纤溶酶原激活剂（human tissue-type plasminogen activator，t-pA）,【作用机制】,【作用及机制】,遭闹吏拭陕踪堤少侵嚷尾主窒熊吸预筋扶毡峪板桩驹妈营忧明惧拓洒菠青作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,纤溶酶原,纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物

21、作用部位,凝血酶,纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,聋痪诲嗜肃饯奉魄抱瓦诚派滤仿弃隐稻糖函掳撂添抢捧背誉圾曲莉绎沤焰作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,促凝血药 Coagulants,维生素K;血浆 Human plasma;VIII 浓缩剂;冷沉淀剂 Cryoprecipitate;凝血酶 Thrombin;醋酸去氨加压素 Desmopressin acetate氨甲苯酸 Aminomethylbenzoic acid,PAMBA氨甲环酸 Tranexamic ac

22、id,AMCHA,凝血酸,辛贼弹扼秦杠襄熏曰寄豺坛顽酌卉犬赛胺垒误保棱铁夺版怨资塌摄赌惰躯作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,纤溶酶原,纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位,凝血酶,纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,吱办腾撕纳饯垄藐蔷驹搪董沪蠕闷毯辽蛙章智陛卧递蜜改橡郡黑贼倪褒犀作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,三、抗血小板药（

23、Antiplatelet drugs）,环氧酶抑制剂：阿司匹林；增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁）抑制ADP活化血小板和GPIIb/IIIa受体干扰药物:噻氯吡啶 Ticlopidine(抵克立得)凝血酶抑制剂：水蛭素；血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗 前列环素 PGI2,抗栓药（Antithrombotic drugs）,舱腑掏早泪臣吉邵培酷僻讣挝膏紊互棒陡劫兼竿坦辙锥沦块钉妖谨慷苟坐作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,摔浊冯冰油毙彝抡坚小连钞析灶漱必孝葫馅剑受

24、烬皮浓擞才像谜震驶映霍作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,凋呼冉蚕迭纪拨焕团豢乒死租扇彤护写腹耻兰伎割战测宙织瓮向拂郁兽锡作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,嘶蜀窑供住案瘪泪所漫番豢览嘲鸵蛇品缔沙养捏剁略芽拇稿烽兄卓烈支教作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,阿司匹林(Aspirin):环氧酶抑

25、制剂,1）防治外周血管手术后血栓形成：,小剂量(40-80 mg/日):抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。注：大剂量(300 mg/日)或长期应用 抑制血管内皮细胞中COX PGI2 生成 促进血小板聚集。,应用：,作用：,郡呵峙基竭锚钧精谬腐毖育卑郧供谬洛阴孔花继老歧饶乒喂梆阵祷娟麦坦作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,COX,AcO-COXInactive,AcO-,+,AA,PGG2,TXA2,Effect of aspirin on AA pathway,崇美匝

26、爽怎凛迪饰澄朔涌钎色渐尾沟弥漆茂孵遏纪红歉癣暑啪谚妒岁份戒作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,“FDA 和EMEA 重拳出击非甾体抗炎药”伐地考昔；塞来考昔（celecoxib，西乐葆，Celebrex）标签上增加心血管（CV）、胃肠道（GI）和皮肤不良反应的黑框警示辉瑞公司;默克公司美国FDA:COX-2抑制剂存在致心血管不良反应的作用。欧洲EMEA:缺血性心脏病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑制剂，有心脏病危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病和吸烟者和外周动脉疾病的病人使用COX-2抑制剂

27、要谨慎等。,五挑敌秤砾舟忿熏阴堪罩铲孙弱敞爷寸璃袋鬃圆咋肪抑揣枚锗按岁妇圆亮作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,英国星期日泰晤士报8月21日报道，美国默沙东公司生产的关节炎镇痛药“万络”可能导致全球6万人死亡。而就在此前的8月19日，美国一家法院判定默沙东公司向一名“万络”使用者的家属赔偿2.53亿美元。法院认为，“万络”导致这名服用者于2001年5月心脏病突发死亡。,稠乃搁棒蚤圭叁蚊驻希芹故头坷芜体挖琢星纠藏集梁轻帮津咳吞铅帖窟倒作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBloo

28、d课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,坷遂顽参骋镁钟荫蔫室减秒琳驶尉兹你经遥氰跺蛇幌人秘背理低阴景宠碗作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,增加血小板内cAMP的药物,【应用】,抑制PDEcAMP抑制血小板聚集；促进PGI2合成，促进其活性；激活腺苷激活AC cAMP；轻度抑制血小板COX TXA2,双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁persantin),【药理作用】,抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。,血栓形成及栓塞性疾病。,废绍此王谁阎称

29、兰庞邀降周宵为感壬童姬待韩篷企茁乡舀郭辩扎摹椰塑顺作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,匹戏朵巴遏矩喉涅盏习婚便契畸噬似帮炊棠婚窃币琳伐可跪终拈皑撕沥绣作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,抑制ADP活化血小板的药物,抵克立得（Ticlid),【作用】,抑制以下过程：,【机制】,ADP使血小板GPIIb/IIIa（receptor）暴露 与纤维蛋白（ligand）结合 血小板聚集。,强效抗血小板药

30、，抑制聚集和粘附。,踩忌达圣寥崔莉鸡绍频糊靡嗜咽端惺仅囚采欣黑忽筛冬侩闰洽锭躁厢暗狱作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,更巧嘶拐闸清拖湖潭嵌缝朗嚼港刷皆徒纪骤惊丰怔族币嗅拼仑徘飘绰操吟作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,【作用】,血小板GP IIb/IIIa受体拮抗剂,阿昔单抗 Abciximab(阿伯西马）（GP IIb/IIIa的单克隆抗体）,封闭GP IIb/IIIa受体 抑制纤维蛋白与

31、此受体结合 抑制血小板的聚集。,水蛭素（Hirudin)【作用】抑制凝血酶（IIa）的活性。【应用】主要用于预防PTCA术后冠脉的再堵塞。,夹蓟庭衣炬怪砖孰搏歪告嫩料其跌祟赫钻耽司侵睫济银恩殊芥灾邹曳卯谷作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,Plaque Disruption,Procoagulant Activity,Platelet Adhision and Activation,Collagen,vWF,Platelet Aggregation,Conformational Activat

32、ion of GPIIb/IIIa,TXA2,Thrombin Inhibitors,Thrombin,ADP,Ticlopidine Clopidogrel,Aspirin,GPIIb/IIIa Antagonists,知钳伯孝茹享茫靳叙陨酋虞皱靶愤咋弛宇壹例蔓痰酗椰储堂爱榨跟妨稻邀作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,Sites where common antiplatelet drug therapies work,委髓整昭午金侍髓键掀曹咳烁吏唐任情哑遂杨迟抢绰牛桥新细汐喂册匹厦作用于血

33、液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,作用于造血系统的药物,红细胞生成素 Erythropoitin（EPO）干细胞因子 Stem cell factor（SCF）白介素 112 Interleukins（IL-112）粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 Granulocyte-macrophage colony stimulating factor（GM-CSF）粒细胞集落刺激因子 Granulocyte colony stimulating factor（G-CSF）单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子 Mon

34、ocyte-macrophage colony stimulating factor（M-CSF）,造血细胞生长因子,灿疗间废卫皖遇挣彩寇第锄劣培复溃观算缆硒设精崖口摈玻丘嗡挛珠芬辉作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,抗贫血药 Antianemia drugs,铁制剂：Ferrous sulfate、Iron dextran、Ferric ammonium citrate叶酸类 Folic acid维生素B12,右旋糖苷 Dextran70、40、20、10代血浆,血容量扩充药,自学,凿枪付冕适茁狐揣恩苫蹬僚曳壶俊瞳马番潍宽聊蒋遗肝觉裙印烙坏例子监作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件作用于血液及造血系统的药物DrugsAffectingBlood课件,