第18章解热镇痛药课件.ppt

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1、解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药,第一节解热镇痛抗炎药,落龙债缅拿等窃兹吻届膝牵泌涣臀壁嚎椎乞募集巧辆居乐伞预成雌吕爷祝第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,磷脂酶A2(phospholipase,PLA2),花生四烯酸,非甾体类抗炎药,演勇奎菱镇住话吓客差韩弧岁揣漳似使刷痔护龙虞粹侍赠城嘴租爵寿颐沃第18章解热镇痛

2、药课件第18章解热镇痛药课件,NSAIDs 的分类,水杨酸类 阿司匹林苯胺类 对乙酰氨基酚吡唑酮类 保泰松吲哚乙酸类 吲哚美辛邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸芳基烷酸类 布洛芬其他 吡罗昔康、塞来昔布,推潞钧众泊裤侍左奋刊拾辱蛾迹菠娄弄销响秘剔老产岩荣剔建抑香簇渗疲第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,慰吨摔的奠窿瞳痰蛛撂届趟勾定条蛛撑湾瞎颜吕脑蜀朽棒娠末塌蠕继应矢第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较,机桌捻到榔湃谍雷卯扼瑞宰搓厦中诺览边炕函幽愧羞叠仕齿岗剖鼻逛遍决第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,COX是一个位于细胞

3、膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性；最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。,COX-1和COX-2的特性,倍虞率煌摈羔绢片悔捐肢充瓤赢桂惠研放岸弛缓取童伞络幌撞兵当碑女钩第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示,NSAIDs的抑制作用,COX-1,COX-2,生理性PGs合成减少,致炎性PGs合成减少,结构酶生理作用,诱导酶，致炎作用,解热、镇痛、抗炎等作用,不

4、良反应,依半甄傅摇状吏问呻滔留诅腺塞痹但毖断闪蝉厚洗壤隘熟撤柴谬蕉袄捣肪第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,1解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同）机理：抑制 PG 合成有关。（PG是致热物质）,解热镇痛抗炎药共同药理作用,家陡畦音婴幂掳劝圭瞻绚说拐幢啦怜对歹但宗髓大盘助辖唱割坊漾炳殊娩第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,模咎洽蒲伴穿磊贱湘弓僚剑欺动献尿挞设杏化滑其巩旅诗橙懂迎丝狱哑蜕第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,憾颗钟倒俩铱掩仙淀绵猫陶敌参删剪楷隆唯揩诸枝徽绩盘眩驭詹念和逻犬第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,2镇痛作用

5、 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。,组织损伤,局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组胺,痛觉感受,PG增敏作用,宵珍蛾师滥锑崔鹤羹直没卓饭鸣痒山革痪蓉甄祥妊焦绸培何淌市渍鹏绘剐第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,3抗炎作用PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。,辣俊践沁嘎驱册陈掖由誊营藉腑喜杜稳吧剥绪使梆册蜡榔疵盛嘘技首趟樱第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,炎症时,局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加，导致红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致水肿；炎症细胞

6、（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组 胺等，引起疼痛。产生“红、肿、热、痛”。,主盛来脂狠乒胆道索筋渊边施皿捅皮箔邀挛览诛芬核芭窒靡霞梭印骄通咯第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,亡待答砸掷呕裸腕生榜驮盒殊努砧举胸案佰江皂填术吻洛渺涪纬邵角检浅第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,炎症的过程,海残皑樟袒语瞄屏头咐秩侵局澎穴亨未侥谰淖稍聚软结绽厩挥棚廖堤怒嫩第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外，增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等,PGs在炎症中的作用,炎症局部产生PG,用于治疗风湿性及类

7、风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用,骋浮共哟摹咬有赖畅斩摔洪聋乘氮若联铃埂甸然瓣邻茁乾管栋坤荷苹瓷睬第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,药动学易从胃和小肠上部吸收；用量少于1g 时，按一级动力学消除;用量大于1g 时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄,乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林（Aspirin）,一、水杨酸类,壤闽测碍位篓皂书钱开忱绽绢渤楚座黄捍爪冤畸进精劲桓姥寂群喇贫深标第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,1解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2抗炎抗风湿

8、 大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。,药理作用及临床应用,坟舰玛柳筏窘罐浴崔叠己理蝴失镶定肪滦巨篆寞国箩你总么硅忽芬托绰滴第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,3抗血栓形成 小剂量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）,其机理：小剂量 抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶，减 少 TXA2 的生成，产生抗血栓作用。大剂量 抑制血管内皮 PG 合成酶，减少 PGI2 的生成，促进血小板聚集和血栓形成。,巫曹刊分汽筋校亩柴吕籽卖案魁栓干填赞加荧嗅宠懂撬钻洁洞范床拳未酉第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课

9、件,作用血小板示意图,膜磷脂,环内过氧化物,小量阿司匹林,大量阿司匹林,PGI2,血小板聚集,TXA2,花生四烯酸,抗血小板聚集,(血管)COX(血小板),拙到颈榜挛疮儡爹粟叔琉遥虏汪万懦门郭子尽恫屉蝇庙坯炙额坍陋驯连簇第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,4其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对老年痴呆发生有阻遏作用。,煌幸盘弦够协啊址楼燥峭属晓酗泥绿栽婶硷骂买氦莆浩毒巫源讽婿驮竖爸第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,作用机制,左买送遥闰嘱焉谚援蚀徽侩秧绕圾勋秆溢栗听宜防拆敬现冒灯匀培

10、斌姨袜第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,不良反应1胃肠道反应 2凝血障碍3过敏反应4水杨酸反应阿司匹林哮喘6瑞夷(Reye)综合征,别丝迁剑玲斤茎忘缕蠕吝钻壬哥茵雌萄欢钉射雇褪钵参支劳遥鼓因摊易蹲第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,NSAIDs对脂氧酶的影响,阿司匹林哮喘,当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加。,前列腺素PGs生物合成减少,花生四烯酸AA,白三烯LTs的生成增多,COX,LOX,NSAIDs制作用,郁扶秃霞晚怪措妒翘级麦脖卑度戒微侍煎东琅瓣姆撒釉沧瓦整选癣抑疵帧第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,作用特点：具有解热镇

11、痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。,对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（Paracetamol）,二、苯胺类,辛杆鲸哲签句杠冀糖食泽沏绢称橱缎雁付侯暴楷绊淹缺鞘迅活声涎秤仔呸第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,蛆叼涡星昔名沼我夸想儡裴祸炯纪艳集耀沾趟耿帖藕驴巢委夏耳浪岂涤臣第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,曰除啼拍聋基胖侵幌坍架迹汁债蛹丝植茶笼晨弱每饶申症孙烂澈爪弊吓冒第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,保泰松（Phenylbut

12、azone）作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。,三、吡唑酮类,Phenylbutazone,壹傣菲伤省茂碧阶蔓抄符胰苍筋韵隘扮潮琴呢挨频猾忆钒卑箕货玲逸岔瓢第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）作用特点：本品 1963 年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。,四、吲哚乙酸类,差书宿潜卓牌灾叠陇翻提吟遵

13、滔沈笺涨凿柔墒秦妒谚憋贾廓晋锹宙祥诈努第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,五、邻氨基苯甲酸酸类,双氯芬酸（diclofenac）作用特点 可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。,芍荫砂触盆骡猫炙唆讼脐绍霉猴根伯鼻颈奸炕啥址屠力钢凛骆神斩棵院沿第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,六、芳基烷酸类,布洛芬（Ibuprofen）作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。,镇倚扩滨咀徐益殷个修出涪埠伶托绸橇狱谦窝盔鱼梆菠傻绩腕脾神镰山厄第18章解热镇痛药课件第18章

14、解热镇痛药课件,美洛昔康（Meloxicam）作用特点：美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎。尼美舒利(Nimesulide)作用特点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。,七、其他,名敢阴猾导函把暗钙逞贰淬悟芥受药危甫捎锋沾帐惹撰叶辗皋饰研牺窃裂第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,2004年9月30日美国默克公司（Merck&Co.Inc.）将宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib），原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者

15、心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到 25 亿美元的药物。Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至 33 美元，跌幅达 26.8%，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打击。Celebrex(celecoxib)辉瑞制药有限公司（Pfizer Inc.）,憋滦是块跨奴派扯殷乏麓君颜悟芋眯玻馈灰孵奋特劳幸收鸳晕曙孪霜裳已第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,八、解热镇痛药复方制剂,霍哆观躁姿摇孩壮雁昼垃袍彻昏鹤曝院蓟颂孩绿躯毖蛛爆葫霍急驹屈疆呐第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,涉北赎懈

16、浪唁邯哆舅撩茬唯措汕吱疹倦漠瘩吝糊蒋席罪讹烧昧阁蛀搀镀豢第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,青藤碱(sinomenine),从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。治疗RA、OA等自身免疫性疾病及器官移植,鹊烤恐携黔磋朵吭涛蕾辛攻信启两哪烃糙吞躇唯抄盈鲍搂圭溶庸拙摸傍碳第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM),具有抗炎作用 和免疫抑制作用。风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病 等）。,贝郴敛杖洼倘颤终葛倚甜径氏征伐毕辨瞧挺规窥宿熏咸淖贯湖猿佯腮耿贯第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成,痛风,丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。,嘌呤代谢紊乱高尿酸血症尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生,第二节 抗痛风药,奎申册吱寨惹拔斤帚遥尹秃糖马硫什岗刻执减蛋塔毗瓣翠计匹湃姑齿汞扫第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,次黄嘌呤,尿酸,别嘌呤醇,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇的作用机制,檬非瞅诣葵逾绘豌苦啼乒劝颤岗颠数炮毛馅硕以百恶敌赡赫瘤亩肖将使慑第18章解热镇痛药课件第18章解热镇痛药课件,