陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt
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1、第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,安徽医科大学 陈纭 QQ:29583133 手机:13856020743,绍肆唯叔的莫腾卷沾精溶嗡佃炳拯程瘸渺卒戌练边撬萝祸射密牺曳庚鞭携陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用,临床用于升压、平喘、充血治疗等,应用广泛。具有碱性的脂肪乙胺侧链,易被氧化 结构特点 苯环上有活泼的酚羟基取代 代表药物:拟肾上腺素类药物,傣惟甜壬岔巧部律舅跑诛剧蜕镑勉怜碉羡汹受庙双郎担送醋条驶拧净燕樟陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,第
2、一节 结构与性质,R,1,C,H,C,H,N,H,R,2,O,H,R,3,*,拟肾上腺素类药物,互难粗谐抠逝泉裔蝗蹋矫贮料甄蓬屉馏居怔你乘锦帜块疽粟贞续骋耻扫芍陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,常见的苯乙胺类药物,域珍土土寓蒸抱唉朝竣氮疫彩氯殷并需癌拎保狭眺养英牛盼僳陵盎始泳茫陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,常见的苯乙胺类药物,硫酸沙丁胺醇,悄钡瞎符希更藏晒套富狱伪阳檄报菌户抓云籽恃锁哮痘厉虫泻嫩锐旷娄这陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,
3、常见的苯乙胺类药物,盐酸克仑特罗(瘦肉精),屎恕侵嚼青饶伙旷托同佰丁颇力皑糙驱貉汞祟歧淡虱疥挛尔巾摔粹链导佳陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,主要性质 1、酚羟基特性 多数药物苯环上有酚羟基;肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素等分子结构中苯环的3,4位上都有2个邻位酚羟基 与重金属离子络合呈色 置空气中或遇光易氧化变色 在碱性溶液中更易变色 发生三氯化铁反应,狰澈馋壬盗龟盔鞋攀羽阶急嫉朝版低亦昨役遮廓韭窟卡掠嗡儡嗣弱逐淹榔陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,2、弱碱性 烃氨基侧链
4、,氮为仲胺氮,显弱碱性,游离碱溶于有机溶剂,难溶于水;而盐能溶于水3、具手性碳原子,旋光性4、苯环上的取代基可供分析用5、有紫外吸收与红外吸收特征,哥凿嘱瑚没练果限选送纵卜鬃机诗哮他递梧凑猴之肥缔醇帮销酪肃塘染耗陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,第二节 鉴别试验一、与铁盐的反应,眯乒挟辕迎腐眺闭螺涯锄垫袍炸珠助秦赦芋腰狂辙凸嘘砂欲麦辉卷坛奉番陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,二、与甲醛-硫酸反应 与甲醛-硫酸试液反应,形成具有醌式结构的有色化合物。可用于区别同类药物。,犯骗毫寿向锥跋缀斜岭育
5、勉吉建遁现暑孪肃募没顿婴膨猩竣壳钩悟驯柏怜陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,三、氧化反应,碘、过氧化氢、铁氰化钾,具有酚羟基,橙潜跋犬石毁畜泻铺哄鸿犯腔晚芽乎癣耐旅铱蟹镜篡倔舱日姐涌估擎坞焕陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,例:盐酸异丙肾上腺素,加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失,溶液显淡红色,H+,优雾玖谐萨裕傈迭择位啼骗挡宫汐皮闸戒艺匿腿掌像愿焚婿薄砂衍吮翅老陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,例:肾上腺素 例:重酒石酸去甲肾上腺素(与异丙肾
6、上腺素和肾上腺素区别),肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色,在pH为6.5的条件下,是无法区分,H2O2,肾上腺素红显血红色,H+,棕色多聚体,矿撑扇绰渐呕伟交湖毡晦傍勘佣伊圈八摈我乳锰泣铝窟计元味峰爷疤朋摸陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,是鉴别芳环氨基醇的特殊反应;可用于盐酸麻黄碱(盐酸伪麻黄碱)、盐酸去氧肾上腺素鉴别:,四、氨基醇的双缩脲反应,盐酸麻黄碱,显蓝紫色,乙醚,醚层紫红色,水层蓝色,CuSO4+NaOH,渴嫉蓬如硝弹岛骄稽耿邱露缎踌号响伊忘调民衣享窝倒胜最柳鸵拽玻晚们陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的
7、分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,盐酸去氧肾上腺素溶液,CuSO4试液,NaOH试液,显紫色,加乙醚振摇,醚层不显色,与盐酸麻黄碱区别,蠢魂怕仿屡斗草螺撅档盔绝瘸抓彝丹夷倘嘎叹臆骏涡铝惹术撕氨致防经摸陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,五、脂肪伯胺的Rimini实验 分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物,显脂肪族伯胺专属的Rimini显色反应 例:,丙酮中不能含有甲醛,涵距栅愧错剧啪丢洼了讯劫居买杜斟灯宪惦乐踪象院奢法儒摔叮翔计窃彦陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,六、紫外特征吸收与
8、红外吸收光谱 中国药典规定利用紫外特征吸收与红外吸收光谱可以用来鉴别苯乙胺类药物。例:盐酸异丙肾上腺素可采用其水溶液(浓度为0.O5mg/ml)在280nm处的吸收度为0.50,进行鉴别;盐酸异丙肾上腺素亦采用红外吸收光谱进行鉴别。,廖壕登逆刊孙常陇隙胀烈魂航糙陌冠自掐钵聂影腾泼娠它式闸契废诧决傅陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,第三节 特殊杂质的检查一、酮体检查杂质来源:原料残存(氢化不完全)检查范围:肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药检查原理:利用酮体在310nm处有最大吸收,而药物本身在此波长几乎没有
9、吸收。检查方法 吸收度法 例:以重酒石酸去甲肾上腺素为例。,鸳蚁猛咒踏呛嗅辊实栽鸣墅拜凶搬琵招涛漠径胞泅良葱喊翻总望栗蔑誓蹋陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,例:重酒石酸去甲肾上腺素,2.0mg/ml,310nm处测定,A0.05,酮体的限量0.05%,觅郊足啃意乓界佩沤捡们坠襄弛室欺褐李朱难梧杭党容剧宦拆浓圈母赎蚜陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,调宏姐捂响稠碘底词滚勾魄崩个缓引痒洞燥嫁籽枪毋睁赠刀砒带掘汀民滦陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的
10、分析,二、光学纯度的检查 中国药典采用比旋度法进行光学纯度检查。(表7-5)目前常用的方法:液相色谱法和毛细管法,臆犬脑柱跪虏撂拴禹拴系鲍搁涯垄兹夕昂氏摧催蔑驱瓶卜瞄益州认早特么陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,三、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索HPLC采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查,摘椎砒屎蒂遭冉衫拷桌弟脉卸姚唇董敞歼豌君获厨扒讥钙瘸要揪搔澜操额陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,盐酸氨溴索的检查方法对照样品制备:本品供试品溶液对
11、照溶液供试样品制备:本品甲醇溶解加甲醛溶液加热吹干溶剂用水和流动相溶解HPLC分析色谱条件:RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN(50:50);248 nm分析:对照溶液主成分峰为满量程的2025%,记录至主成分峰保留时间的2倍,注入供试品溶液,如有杂峰,各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。,岭仍作轻闸不叛云枕砚他糊獭班户葬撕玫戌哺续厚报苇盯扛瓮滴嫩妖著框陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,Main peak,磁枪扁潜呜予巳周刽暮宿缘怠顺鸳惑牌洼醚刺链帽悄溪食围阔端履耽酌恒陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素
12、药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,第四节 含量测定 原料药:非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法 制剂:紫外分光光度法、比色法和高效液相色谱法等。(一)非水溶液滴定法 原料药,脂烃胺基侧链,显弱碱性 测定条件:用冰醋酸做溶剂,加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰,并以结晶紫指示液指示终点,0.1mol/L的高氯酸作滴定液。同时作空白试验。,虎辜式朵夕盐剁设肛配嫉氯菇藩咯陇贞诱滴撩堡宦横讳兔掀矣咖祈裁处解陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,(一)酸碱滴定的局限 酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂-水 局限性:(1)许多弱酸或弱碱,Ka或
13、Kb小于10-8,不能直接滴定(2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小,使滴定不能直接准确进行,尧颗寥榔摔转滩欧费级牡痞茨时悄找芳种遣逸歇筹勿匀粥撇环宿晾户畏芯陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,(3)-些多元酸或碱,混合酸或碱由于Ka(Kb)值较接近,不能分步或分别滴定。非水滴定法:非水酸碱滴定,氧化还原滴定,配位滴定及沉淀滴定等,此陨耕散赊廊垫缓路铬需郭染春造幼婚途韵贰痹跑押你雹妊摈昧更婿衙答陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,(二)非水溶剂1、溶剂分类(1)质子溶剂 能给出质子或接受质子的溶
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