晚期结直肠癌(mCRC)的维持治疗.ppt

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1、晚期结直肠癌(mCRC)的维持治疗,曹邦伟首医大附属北京友谊医院 肿瘤科,Maintenance therapy of mCRC,mCRC标准一线治疗后，是否需要维持治疗；维持治疗的药物的优化选择；维持治疗PD之后的治疗选择；,mCRC在一、二线治疗患者获益之后该如何,OPTIMOX1-维持治疗 vs.持续治疗,OPTIMOX1:J Clin Oncol.2006;24(3):394-400.56 institutions in five countries,OPTIMOX1试验设计：试验人群：mCRC总人数：620名患者方案：FOLFOX4;FOLFOX7;LV+5FU方法：RCT主要终点：

2、DDC次要终点：OS、PFS、AE/SAE,OPTIMOX1-维持治疗 vs.持续治疗,OPTIMOX1-维持治疗与持续治疗疗效相当,Duration of disease control OS PFS,OPTIMOX1-维持治疗较持续治疗不良反应低,Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity Percentage of patients with neurologic grade 3 toxicity,OPTIMOX2-维持治疗 vs.空白治疗,OPTIMOX2:J Clin Oncol.2009;27(34):5727-5733.,O

3、PTIMOX2试验设计：试验人群：mCRC总人数：202名患者方案：mFOLFOX7;LV+5FU方法：RCT主要终点：DDC次要终点：OS、PFS、AE/SAE,OPTIMOX2-维持治疗 vs.空白治疗组,OPTIMOX2-维持治疗的疗效优于空白治疗组,OPTIMOX2-维持治疗与空白组各阶段不良反应相当,Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity：,mCRC一、二线之后是否需要维持治疗？,结论：维持治疗与持续的联合化疗疗效相当；维持治疗不良反应远远低于持续的联合化疗；维持治疗的疗效优于无治疗组；维持治疗组与无治疗组在各阶段的不良反应

4、均无明显差异；因此，维持治疗是mCRC一、二线治疗患者获益之后的最佳选择。,2014 NCCN 指南,MACRO-维持治疗:靶向 vs.联合化疗+靶向,MACRO:The Oncologist;2012,17:15-25.,MACRO试验设计：试验人群：mCRC总人数：480名患者方案：XELOX+Bev（6）方法：RCT主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、AE/SAE,MACRO-维持治疗:靶向 vs.联合化疗+靶向,MACRO-维持治疗:靶向 vs.联合化疗+靶向,PFS,os,MACRO试验结果：mPFS:10.4 vs.9.7 monthsHR:1.10;P=0.38;95%CI

5、:0.89-1.35mOS:23.2 vs.20.0 monthsHR:1.05;P=0.65;95%CI:0.85-1.30,MACRO-维持治疗:靶向 vs.联合化疗+靶向,MACRO试验结果：ORR:P0.05;RR+SD:P0.05,MACRO-维持治疗的不良反应：单独靶向低于联合化疗+靶向,Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity：,MACRO-维持治疗-贝伐单抗,结论：疗效：mCRC在XELOX+贝伐单抗一线治疗后，继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与化疗+贝伐单抗维持治疗一致；不良反应：单药贝伐单抗的维持治疗，不良反应低于联

6、合化疗组；启示：标准治疗后（XELOX+Bev），贝伐单抗的单药维持治疗是mCRC一线后的有效治疗。,Bev单药维持良好；单药化疗+Bev维持如何？,Turkish Trial:Oncology.2013;85(6):328-335.,Turkish Trial-维持治疗:联合化疗+靶向 vs.单药化疗+靶向,Turkish Trial试验设计：试验人群：mCRC总人数：132名患者方案：XELOX+Bev（6）方法：RCT主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、AE/SAE,Turkish Trial-维持治疗:联合化疗+靶向 vs.单药化疗+靶向,Turkish Trial:试验结果：m

7、PFS:11.0 vs.8.3 monthsHR:0.60;P=0.002;,Turkish Trial:试验结果：mOS:23.8 vs.20.2 monthslog-rank test;P=0.10;,Turkish Trial-维持治疗:联合化疗+靶向 vs.单药化疗+靶向,Turkish Trial-维持治疗组较联合化疗组的不良反应：无差异,Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity：P 0.05,结论：mPFS:mCRC在XELOX+贝伐单抗标准一线治疗后，继以贝伐单抗+卡培他滨维持至PD，mPFS优于贝伐单抗+联合化疗组；mO

8、S:维持治疗组与联合化疗组一致；不良反应：维持治疗组3/4级毒性反应低于联合化疗组，两组间无统计学差异；启示：mCRC一线标准治疗后（XELOX+Bev），贝伐单抗+卡培他滨的维持治疗具有良好的疗效和耐受性。,Turkish Trial-维持治疗:联合化疗+靶向 vs.单药化疗+靶向,单药化疗+Bev维持良好；双靶向维持如何？,双靶向维持治疗选择的基础研究证据,Antitumor activity of bevacizumab and erlotinib against SW620 CRC xenografts(pooled data),Nordic ACT Trial-维持治疗:Bev+TK

9、I vs.Bev,Nordic ACT:Ann Oncol.2013;24(9):2335-2341.,Nordic ACT试验设计：试验人群：mCRC总人数：247名患者方案：XELOX/XELIRI(6)或FOLFOX/FOLFIRI(9)Arm A/B 方法：RCT主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、AE/SAE,Nordic ACT-维持治疗:靶向 vs.化疗+靶向,Nordic ACT Trial-维持治疗:靶向 vs.化疗+靶向,Nordic ACT Trial试验结果：mPFS:5.73 vs.4.23 monthsHR:0.79;P=0.19;95%CI:0.55-1.1

10、2mOS:21.5 vs.22.8 monthsHR:0.88;P=0.51;95%CI:0.61-1.27Safety:相当,DREAM(OPTIMOX3)Trial-维持治疗:靶向 vs.化疗+靶向,Tournigand C,et al.ASCO 2012 abstract LBA3500.,Tournigand C,et al.ASCO 2012 abstract LBA3500.,DREAM(OPTIMOX3)Trial-维持治疗:靶向 vs.化疗+靶向,DREAM(OPTIMOX3)-最终结果,Tournigand C,et al.ASCO 2012 abstract LBA3500

11、.,Tournigand C,et al.ASCO 2013abstract LBA3515.,亚组分析：无论在KRAS野生型或突变型患者中，两 组PFS及OS情况均无显著差异。,mCRC维持治疗-双靶向联合维持的结论,mCRC在标准一线治疗后，继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与贝伐单抗+厄洛替尼治疗一致；仅OPTIMOX3试验mPFS有差异；但mOS两组间无统计学差异；不良反应：厄洛替尼组带来了20%的3-4级皮肤毒性；KRAS 状态无助于筛选对厄洛替尼治疗受益的 患者群体。启示：mCRC一线标准治疗后，贝伐单抗的维持治疗暂不考虑联合其他TKI。,Bev维持治疗优选；那么维持PD之后又如何？

12、,“一线维持PD跨线”新模式CAIRO3,Koopman M,et al.2013 ASCO Abstract 3502.,维持治疗卡培他滨 625 mg/m2 bid,连续贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv,d1,q3w,研究前诱导治疗：XELOX+贝伐 q3w x 6卡培他滨 1000 mg/m2 bid,op.d1-14奥沙利铂 130 mg/m2 iv,d1贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv,d1,TT2PD,Koopman,et al.ASCO GI 2014.Abstract LBA388,贝伐单抗-CAIRO3：PFS1与PFS2,Koopman,et al.ASCO GI

13、2014.Abstract LBA388,TT2PD,时间(月),061218243036,11.1,13.9,TT2PD：至疾病二次进展的时间，从随机分组到包括PFS1之后给予包括CAPOX-Bev在内的任何治疗进展的时间,贝伐单抗-CAIRO3：TT2PD,贝伐单抗-CAIRO3：生活质量相当,Koopman,et al.ASCO GI 2014.Abstract LBA388,组间差异:3.9(95%CI 1.26.5)p=0.004(无临床相关性差异,10),时间(周),平均 QoL 评分,观察组维持治疗组,在维持治疗阶段QoL持平，和观察组比较QoL没有临床意义上的下降,贝伐单抗mCRC维持治疗相关研究,PFS,探寻贝伐珠单抗维持治疗的最优方案,mCRC维持治疗目标：,细胞毒化疗药物的毒性不可避免：神经毒性骨髓抑制手足综合症,治疗现状,尽可能延长一线PFS，并转化为 OS 获益使患者能更好接受后续治疗提高生活质量,治疗目标,总结,贝伐单抗具有充分的维持治疗临床证据，其中贝伐单抗联合卡培他滨维持治疗，是目前mCRC最佳的维持治疗方案；mCRC一线标准治疗后，贝伐单抗的维持治疗暂不考虑联合其他TKI；基于贝伐单抗独特的作用机制，一线使用贝伐单抗，并维持+跨线，是贝伐珠单抗最优化的治疗模式。,THANKS,2014-04-27,