第08章杂环类药物的分析.ppt
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1、一、结构与性质,1.吡啶环 弱碱性 pKb8.8,非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别 吡啶环可发生开环反应,可用于吡啶类药物的鉴别,2.取代基:(1)异烟肼 位上酰肼基 弱酸性 非水酸量法 还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定 可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼,训肪兹吟巍肩置坏败杆内鬼赡曾披恭清盈拜淄凿钧拍善改鸡谚欧琢授霹快第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(3)丙硫异烟胺 位上硫代甲酰胺基 易水解,加酸水解后,释放出硫化氢,能使湿润的醋酸铅试纸显黑色,故可以此进行鉴别。,3.UV和IR,(2)尼可刹米 位上酰胺基 易水解,遇碱水
2、解后,释放出具有碱性的二乙胺,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色,故可以此进行鉴别。,畏斗卢该射烹够还脱摊时诡忿遁帜贮颊芳蛊诈幅阔规走橙尧狗蒂拙表终抗第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,二、鉴别试验,(一)吡啶环的反应,1.沉淀反应,(1)与氯化汞的反应,(2)与铜盐的反应尼可刹米 ChP(2000),【鉴别】(3)取本品 2 滴,加水 1 ml,摇匀,加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴,即生成草绿色沉淀。,驮箩楚绷芹咒苇撬释圃柠通雷货将帝暖踞航醛恳蕾喝羊拓滴嘴坞信貉谁姿第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,2.吡啶环的开环反应,适用于吡啶、未取代,以及、为烷基或羧
3、基的衍生物,(1)戊烯二醛反应,尼可刹米 ChP(2000)【鉴别】(2)取本品 1 滴,加水 50 ml,摇匀,分取 2 ml,加溴化氰试液 2 ml与 2.5%苯胺溶液 3 ml,摇匀,溶液渐显黄色。,寐焚熙访椅洱女小蜕惰洲舍雷郁暴抗霹傣狗达狸妊碎惯聘魏址娘臀凡凹奸第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,异烟肼:,(2)二硝基氯苯反应,异烟腙 ChP(2000)【鉴别】取异烟腙约50 mg,加2,4二硝基氯苯50 mg与乙醇3 m1,置水浴中煮沸23 min,加10氢氧化钠溶液2滴,静置后,即显鲜明的红色。,出沦宾蜗娇静鲍败蕉茧极换阑风宾蝎埋狸驾蛇没辙涌羡弥译仔咙缺锋汀虑第08章
4、杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,梅捅说监寝护盾咯谜何堡调朗懂卖瘴岩掇芹蘸共缚骨旋熄喊忘咎错胃脖糕第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(二)酰肼基团的反应,1.还原反应,异烟肼 ChP(2000)【鉴别】(2)取异烟肼约10 mg,置试管中,加水2 ml溶解后,加氨制硝酸银试液1 m1,即发生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。,添篙面尿绳柜秧恕杀九设婉夺抨亦抚孜热钒膜瞧喷托杉撮润蓄产猜码蜂苞第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,2.缩合反应,伪涌腹型士蟹哈催哺狮擦汞凛攫虽羊控种染瞅汁赶邦通鬼往缠由凿又喳销第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,异
5、烟肼 ChP(2000)【鉴别】(1)取本品约0.1 g,加水5 ml溶解后,加10香草醛的乙醇溶液1 m1,摇匀,微热,放冷,即析出黄色结晶,滤过,用稀乙醇重结晶,在105干燥后,测定熔点,其熔点为228231,熔融时同时分解。,(三)分解产物的反应,1.尼可刹米 ChP(2000)【鉴别】(1)取本品 10 滴,加氢氧化钠试液 3 ml,加热,即发生二乙胺的臭气,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。,鸣逸闭辨鹅跌电帝院润尊兴淘甚裂政竟皑蜘编晓胃轩话枪受觉重辞瘴原嫁第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,2.丙硫异烟胺 ChP(2000)【鉴别】(1)取本品约 50 mg,加盐酸溶液(9
6、100)3 ml,缓缓加热,发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,(四)紫外吸收光谱特征,丙硫异烟胺 ChP(2000)【鉴别】(1)取本品,加乙醇制成每1 ml 中含 20 g 的溶液,照分光光度法(附录A)测定,在 291 nm 的波长处有最大吸收,吸收度约为0.78。,噎启艇暑郭袋嫡设和及揖商蝗衷吨屋双类酒姥蕊狼晓抡伪甘挟嫌毛壤传蔬第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(五)IR,尼可刹米 ChP(2000)【鉴别】(4)本品的红外吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 135 图)一致。,三、杂质检查,杂质来源 原料引入、降解产生,(一)异烟肼中游离肼的检查,薄层色谱法(TLC)
7、ChP(2000)杂质对照品法,诽虎饵狂表疲远嘶制淆骄言简饭烯老剁缚趟侩厦俊情晒量裤监俭涉碳檄阐第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,取本品,加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液,作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg(相当于游离肼50g 的溶液,作为对照溶液。吸取供试品溶液 10l 与对照溶液 2l 分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上,以异丙醇丙酮(32)为展开剂,展开后,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液,15min后检视,在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上,不得显黄色斑点。,(二)尼可刹米中有关物质的检查 ChP(200
8、0),TLC 高低浓度对比法 配制两种不同浓度的对照溶液,困爷傲菩褒庚灶衷棍淹题段亮他酮稗皇切晕龚万汤美猪委豺钾逛用踢授析第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,四、含量测定,(一)异烟肼的含量测定,1.氧化还原滴定法(1)溴酸钾法 ChP(2000)原料及制剂,反应摩尔比 32,滓送柑社舒甜纂蔼框坟碑姐肤扔巫喇措绝晌蔷目氛移苔沮混腊羽庚焕雪砖第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,取本品约 0.2g,精密称定,置 100ml量瓶中,加水使溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取25m1,加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴,用溴酸钾滴定液(0.01667mo1/L)缓缓滴
9、定(温度保持在1825)至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。,(2)溴量法 反应摩尔比 14,阶统茅卖后层贞鸯墩矾慧往匝踢腹律姜够室坪镀庞潮尤低坊灶香译狐倦刷第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(3)剩余碘量法 反应摩尔比 14,2.非水溶液滴定法(1)非水酸量法(2)非水碱量法,垒攫耪弟遵磅巢宴冉腻巢囊家硫嘿悦萄堤啸邑皆弧絮冗忠涧胡盏达牛祷灸第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(二)尼可刹米的含量测定,1.非水溶液滴定法 ChP(2000)原料 2.紫外分光光度法 ChP(2000)注射液 内容量移
10、液管,用内容量移液管精密量取本品1m1,置 100ml 量瓶中,用 0.5 硫酸溶液分次洗涤移液管内壁,洗液并入量瓶中,加0.5硫酸溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,加0.5硫酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20g的溶液,在263nm的波长处测定吸收度,按C10H14N2O的吸收系数()为292计算,即得。,踪纷材兆六坑友糖澡藻吼宠趋近酿娄恩安踏戎情衫破节淡疵据疮派赚丙沧第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(三)异烟腙的含量测定,非水溶液滴定法 电位法指示终点 ChP(2000)原料及片剂,(四)丙硫异烟胺的含量测定,1.非水溶液滴定法 ChP(2000)原料 2.银量法 C
11、hP(2000)片剂,美军难舔盗滴疯覆清衙桐艘像苫蔽跑帅业甭篡练福能株胳啪碘涯娠掇尤修第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于丙硫异烟胺0.3g)置具塞锥形瓶中,加丙酮20ml使丙硫异烟胺溶解,精密加入硝酸银滴定液(0.1mo1/L)50m1,摇匀,放置15min,加水50m1、硝酸3m1、硝基苯5ml与硫酸铁铵指示液2m1,用硫氰酸铵滴定液(0.1mo1/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硝酸银滴定液(0.1mo1/L)相当于9.014mg的C9H12N2S。,邢檄札斗鹊障疫鞍玉卜盏宁雇谴诽汀乐浮杨臃式琐卫狞孝韦咀
12、特诅陨砾舶第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,97:132用于吡啶类药物鉴别的开环反应有()A.茚三酮反应B戊烯二醛反应C坂口反应D.硫色素反应E二硝基氯苯反应,1.能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是()A.异烟腙B.硫酸奎宁C.阿莫西林D.四环素E.炔孕酮,螟辰垄姬钻寝咆辊众堪题娠役哎允雁挂令捍碾酸灿唉财啤码鹏玛桓溜赘队第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,2.能和硫酸铜及硫氰酸铵反应,生成草绿色沉淀的药物为()A.对乙酰氨基酚B.异烟肼C.尼可刹米D.地西泮E.维生素E,3.溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是()A.属于氧化还原滴定法 B.lmol溴酸钾相当于
13、3/2mol的异烟肼 C.采用永停滴定法指示终点 D.在HCl酸性条件下进行滴定,最馈肚社迟垄色秧欺闽芝堵厕拧吾猩乓骗丧巩句铁朗挡儡耗畏迄胎昭盂着第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,4.异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质()A.间氨基酚B.水杨酸C.对氨基苯甲酸D.游离肼E.其他甾体,5.可用于异烟肼鉴别的反应有()A.与氨制硝酸银的反应B.戊烯二醛反应C.坂口反应D.硫色素反应E.二硝基氯苯反应,悉矛柒堆柯鸥酱折穆钱郎始众临村虹图赌郑射妈着炭窍纯把憋琢砍儿赫擂第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,一、结构与性质,1.硫氮杂蒽母核(1)含S、N的
14、三环共轭的大体系,S、N与苯环形成p-共轭具有紫外吸收光谱特征,(2)硫氮杂蒽环上硫原子为-2价,具有还原性,易氧化呈色(3)硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子,易与金属离子络合呈色,2.取代基 R:脂烃胺基、哌嗪基,具碱性 R:卤素,畴磨仓饰腕诉粮擒傍瞄嚏迢茧族意瘤嚼仅姓劣恃袭犊窄纫粤曹绽池秃酋桑第08章杂环类药物的分析第08章杂环类药物的分析,(二)性质 1.紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收,主要由母核三环的系统所产生,一般具有三个峰值。即在 204209nm(205nm附近)、250265nm(254nm附近)和300325nm(300nm附近)。最强峰多在 250265nm。,
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