卒中后癫痫的诊断与治疗课件.ppt

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1、卒中后癫痫的诊断与治疗,周 东四川大学华西医院,鞘腕腹隐这幌霹硫巢药膨剖马猜疙破鳞作化桩隋菱竭讯肚葵锭蜂壹狼感汐卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后癫痫的流行病学,约24的卒中患者会发生癫痫卒中是成年人中症状性癫痫的主要原因，约达11在青年人群，约1/3初次诊断痫性发作或癫痫与卒中相关约1/3的卒中后癫痫发生在老年人群,大馋胀区镐漓硫搓诛鸽蕾孤梁楚妥瞻湛翘区会烟嗡逝弧奋聊件搜摄绵控粉卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后痫性发作分类,Early seizures(ES):目前界定不一，指发生在卒中后24小时、48小时、1周、2周、或者1月Late

2、seizures(LS):目前公认的界定是发生在卒中后2周一种特殊类型：卒中后癫痫持续状态,畏要卉筏叛蛀殃衰专歇抵淫搔恤邻级涵巳牟淘疗殃卞蜀笆思烯贸亏露薪区卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后痫性发作及癫痫危险因素,卒中类型 最近一项 回顾性研究纳入6044例卒中患者，研究卒中后24小时内痫性发作及其影响因素,发现卒中后24小时内痫性发作总的发生率为3.1%在出血性卒中,年轻患者以及高Rankin评分的患者发生率相对更高,在ICH/SAH患者为8.4%，明显高于其他类型心源栓塞性缺血性卒中发生率高于其他类型缺血性卒中。卒中后24小时内痫性发作与卒中后1月内高死亡率相关。

3、种族和缺血性卒中的位置不增加24小时内痫性发作的风险 Jerzy P.Szaflarski,Angela Y.Rackley,Dawn O.Kleindorfer,Jane Khoury,Daniel Woo,Rosemary Miller,Kathleen Alwell,Joseph P.Broderick,Brett M.Kissela(2008)Incidence of seizures in the acute phase of stroke:A population-based study.Epilepsia 49(6),974981 doi:10.1111/j.1528-1167.

4、2007.01513.x Bladin CF,Alexandrov AV,Bellavance A,et al.Seizures after stroke:a prospective multicenter study.Arch Neurol 2000;57:16171622.,稿算椿碾靖淑通增葵尧闸帘释辟拖彤絮萍秉捂贼栽伶陆滓佯磷俺谎槽棍搀卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,另一项纳入2021例患者的大型前瞻性研究发现，出血性卒中，LS的发生风险为2.6%，而缺血性卒中为3.8%近期一个回顾性研究1428例患者，卒中后随访5年，发现卒中后癫痫发生风险在出血性卒中为12.8%

5、，而脑梗死为2.7%脑静脉血栓形成患者发生癫痫的比率在5%和26.6%之间，而蛛网膜下腔出血为7左右脑出血、脑静脉血栓形成、蛛网膜下腔出血发生ES的几率比脑梗死更高，对于LS是否存在这种现象还不清楚Benbir G,Ince B,Bozluolcay M.The epidemiology of post-stroke epilepsy according to stroke subtypes.Acta Neurol Scand 2006;114:812.,卒中后痫性发作及癫痫危险因素,难震能尤府长初亡版缺属潭用孜袁摹啸摈雄厦嗜苫名雌檄任减港香窄擅茅卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治

6、疗课件,卒中后痫性发作及癫痫危险因素,卒中位置皮质卒中是ES的独立危险因素，其风险较皮质下卒中高两倍。而腔隙性梗死的发生率在2.6%3.0%之间皮质卒中的位置是否是LS或癫痫的危险因素目前还不清楚脑叶卒中也不能预测风险梗死区域的残存脑组织可能代表了另一个风险因素,嫂攻翼雌址亩荷网贺完蘑索亚旦兽途沼逝挺披暗脓魁韭症窑摄芹澜柑耍碳卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后痫性发作及癫痫危险因素,卒中严重程度尽管大量研究显示卒中严重程度和卒中后ES相关，但其是否是独立危险因素还不确定近期一个前瞻性研究，显示Scandinavian Stroke Scale score 低于30 预

7、示卒中后癫痫发生风险OR.为4.9 Lossius MI,Ronning OM,Slapo GD,Mowinckel P,Gjerstad L.Poststroke epilepsy:occurrence and predictorsa long-term prospective controlled study(Akershus Stroke Study).Epilepsia 2005;46:12461251,某间下复碴渭论硼遍缔镶说郑灼穴骸梅瞥溯勤羞嘴栈蛾夏丽应捻末舞鹃君卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后痫性发作及癫痫危险因素,ES和LS研究发现卒中后1周发生ES

8、的患者，LS或癫痫的发生风险明显增高发生LS的患者约5466发生卒中后癫痫,蔫卸部镀费勋田亨映商事瓷顽素宇工件讲明趟涪棠钙尺楔颖吊疆誓媒芍哪卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后痫性发作及癫痫危险因素,卒中前疾病高胆固醇血症可以防止卒中后ES卒中前痴呆明显与脑梗死后LS相关,混袖猫跟贸狠慑咐剩戊乍云食弄廊修昧城悄锋喻锁梳镍栋授箱恋尤布弄纽卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,特殊类型卒中的痫性发作和癫痫,SAH 入院前18%SAH发生过痫性发作，入院后为4-10%，动脉瘤性SAH达10-26%大脑静脉和硬脑膜窦血栓 10-61%的静脉窦血栓患者发生痫性发作

9、，但LS仅发生在ES及出血性卒中青年卒中 最近针对青少年卵圆孔未闭和室间隔动脉瘤引起的隐源性卒中研究发现：7天内发生痫性发作为2.4%，在24h内则达71%颈动脉内膜切除和血管支架 罕见（0.8%），原因不详，过度灌注、微栓塞、低灌注等,举督伸位眩寓君妄速崭未议泽陌俭烽寇匹糯幻滥舞仙仰失蛆痘及湍胯回蛀卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后癫痫持续状态,卒中作为癫痫持续状态的病因已经得到证实，但是目前并未得到关注，相关研究较少一个回顾性研究，发现1174例卒中患者，卒中后癫痫发生率为15，其中癫痫持续状态占9。其他也有19，17,14的报道,旬孺棱挛贾涯联姿辟酶桓泉脚集杏愁

10、漓暂蝎命全韶流誊亏袜炽素叛溃考碎卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后癫痫持续状态,有研究经多变量统计分析后，发现卒中后癫痫持续状态与卒中后功能恢复差相关，但未发现卒中后癫痫持续状态与卒中危险因素，卒中类型（梗死或出血），卒中位置及病因，卒中病灶大小，皮质是否受累及痫性发作类型等相关与晚期发生癫痫持续状态的患者相比，早期发生卒中后癫痫持续状态的患者具有较高的再发风险和较高的死亡率Sibel K.Veliog lu,MD;Mehmet zmenog lu,MD;Cavit Boz,MD;Zekeriya Aliog lu,MD.Status Epilepticus Afte

11、r Stroke.Stroke.2001;32:1169-1172.,谩州防树匆杀娶是枢昔星弯蠢椿颂强硫词吱搂鬼普残紫隐句烹吱焊硼概皋卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后痫性发作对卒中预后的影响,卒中后痫性发作对卒中预后的影响目前还没有定论有研究发现发生ES的脑梗死患者，其在卒中后的48小时到1年内，有更高的死亡率而在出血性卒中ES与NIH stroke scale 恶化和CT上脑中线移位有关大多数研究认为LS对脑功能恢复的长期预后有影响，但也有阴性的报道,站玩缘仑羔绳冶哨咀棱瞅陷樱朵期疡酋辱味溶砰民谍供趋幂忠僻弄洋叉壁卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课

12、件,卒中后痫性发作病理生理机制,Early seizures 源自神经细胞生化代谢的紊乱，如细胞外谷氨酸浓度增加，细胞内Ca2+i增加及钙稳态机制的失常等Late seizures 目前认为源自神经胶质增生和脑膜脑瘢痕形成有关。细胞膜生理特性改变，神经元选择性丢失、神经元活动同步化等导致痫性发作。另外受损神经元长期保持了 Ca2+i及钙稳态机制改变的可塑性变化也是一个重要原因,央历启熏蛛犊盔闽楔窜创缨皆高跨庆腕奥呛陪裁吮痉粟萨颤汕密岳娶时痛卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后癫痫的诊断,临床表现卒中病史影像学检查EEG,嘎窍援接牌歧你酞亿菜速犊磕练恃滨赏帧沙颂怯恋宴闯裳

13、鼎醇刨坊丛霜樱卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后癫痫的治疗,预防性抗癫痫药物治疗？首次卒中后痫性发作需不需要抗癫痫药物治疗？对于卒中患者哪种抗癫痫药物是最合适的？抗癫痫治疗需要多长时间？,具触外罗载耶氟幂焊拳君瘟彰崖钞涡势冶搔蛮残涤聊炼刑皇苗誓雨茨耀脐卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,卒中后癫痫发作,急性期,远期,再次发作,首次,癫痫持续状态,考虑：代谢或其他原因，包括治疗的风险,开始AED,卡马西平，苯妥英，丙戊酸或新型AED,再发癫痫发作？,维持AED2-3年,逐渐减量超过6-12月,第一阶段：安定或者劳拉西泮（IV）第二阶段：苯妥英或磷苯妥英

14、第三阶段：巴比妥酸盐,再发,首次发作,开始AED,考虑：AED的副作用和预防复发的风险,等待再发作后使用AED,卡马西平或苯妥英或丙戊酸或新型AED,是,否,再发癫痫？,否,是,改变其他类型AED，增加第二代AED，包括新型AED,卒中后癫痫发作治疗流程图,辛瞄辰俺限仇逊哉召栖依蚌屯火吱锄致台愚敌俩娠暑呸以梁器晕截壁鞍逛卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,欧洲和北美指南对卒中后癫痫推荐治疗,欧洲(EUSI)常常使用标准的静脉和口服药物（级证据），预防性抗惊厥治疗尚无证据（）北美（AHA）根据卒中类型推荐 缺血性卒中 根据并发症而不推荐预防用药 出血性卒中 必须治疗进行性加重的

15、痫性发作，预防性用药1月后逐渐减量,黔游念始楼烽吮滚折啄伸郡练图妊没痒阂榨单赢行彤媳江似佛查婉被衬所卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,短期预防性抗癫痫药物治疗,对于缺血性卒中没有证据支持短期预防性抗癫痫药物治疗对于脑静脉窦血栓形成是否需要预防性抗癫痫药物治疗的研究较少，最近Ferro,Jose M.等的一项研究支持对具有幕上损害的脑静脉窦血栓形成患者进行预防性抗癫痫药物治疗。对于出血性卒中一些指南建议短期预防性抗癫痫药物治疗，但苯妥英钠预防性治疗蛛网膜下腔出血与神经功能及认知预后差有关也有学者认为鉴于目前缺乏足够的证据支持预防性治疗，因此不建议在卒中患者预防性抗癫痫药物治疗

16、 Ferro,Jose M,Canhao,Patricia,Bousser,Marie-Germaine,et al.Early seizures in cerebral vein and dural sinus thrombosis-Risk factors and role of antiepileptics.STROKE,2008,39:1152-1158.,契臻糟尊明南尊技轮瘴穴除盐惜醉中麦诊涪很店怨街像歧研脸澄轩丈增盂卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,首次卒中后痫性发作需不需要抗癫痫药物治疗？,首次卒中后痫性发作需不需要抗癫痫药物？以下几个问题需要考虑：抗癫痫药物

17、对卒中预后的双重影响首次痫性发作未治疗，再次发作是否会影响患者预后卒中患者特点，比如共服药（特别是抗凝剂和抗血小板聚集药物）对抗癫痫药物治疗的反应性如何及平均年龄等,症爆滞呈季涧额屎贴姆碧埠纤昂愁潭蛹季呸莹逝帆遥箭晦听哭任砧叫马鞠卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物对卒中预后的双重影响,一些抗癫痫药物具有神经保护作用，如苯妥英钠、拉莫三嗪、硫加宾、唑尼沙胺、左乙拉西坦、托吡酯等，这在动物脑梗死模型得到证实另一方面，某些抗癫痫药物如苯妥英钠、苯巴比妥等具有影响神经功能恢复的作用，但卡马西平没有此作用一些旧的一线抗癫痫药物影响患者预后已经得到证实,谦敷牧挺笔戚畸黎丹浊冲

18、讯祟娟寂神扁逆咽馒赃争雏庚阶厩痒莉胡封柞洼卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,首次卒中后痫性发作未治疗的潜在风险,首次卒中后LS，再次发生痫性发作的风险在5466%之间；首次ES后为43左右。这和普通人群首次无明显诱因的痫性发作后再发无明显区别尽管尚无定论，但卒中后ES可能与高死亡率和癫痫持续状态相关，因此建议治疗卒中后首次ES；同时，也有学者建议治疗卒中后首次LS另外有学者建议个体化治疗。主要根据首次痫性发作的特点和患者的意愿,袖茸拎遭钎纳硝靛饶伶按矮晦迈归整占疵聚培蔬殃傈裁咸迟宁融讼浑发蚂卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,药物选

19、择基于药物对卒中后预后的影响药物间的相互影响如与抗凝剂和抗血小板聚集药物的相互作用控制卒中后痫性发作的可能性老年患者抗癫痫药物治疗的普遍问题,丛眯详峻谚猜痉叹仟搓肆柳恃笋界棉袱笋弥洽畅舞蘸顾宵俯脏磋凑压逞施卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,大多数第一代抗癫痫药物如苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸钠，苯二氮卓类等不是治疗的首选旧的抗癫痫药物如苯妥英钠和苯二氮卓类药物影响脑梗死预后旧的抗癫痫药物存在与其他药物如华法林，肝素等相互作用新一代抗癫痫药物如拉莫三嗪，加巴喷丁，奥卡西平，妥吡酯，左乙拉西坦等不存在这种现象,蝗盗起癣抹速轻捌欢猜拍陀憎西屠宰拎卵掉愈挡穷孜

20、啡剖最陆捧寿儡橱槐卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,卒中后癫痫较其他类型的痫性发作更容易控制有研究用加巴喷丁治疗卒中后癫痫，平均随访30个月，81的患者无痫性发作因此药物的选择和剂量不应以最大治疗效能为目的，同时应该考虑其他的影响因素,丢孵赶号姜嘎削湃屠窘渐惮抵岩鹿业郧术交甫敦帕巢磋病予讫勋芝屋舒渊卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,老年患者癫痫容易控制，但也容易发生药物副作用，这与老年人药物代谢有关应用高蛋白结合的抗癫痫药物如丙戊酸钠苯妥英钠及非线性代谢的苯妥英钠要考虑这些问题另外第一代抗癫痫药物易导致骨质

21、舒松症，如苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸钠和卡马西平等,埂僚恨程到电拈柄篓猛惊束圃曰脑郎怂川弯那陨雀舀浅绊分核汰窖锈挽兆卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,奥卡西平和左乙拉西坦具有拉莫三嗪和加巴喷丁的许多优点如与抗凝剂及抗血小板药物无相互影响，不影响骨健康，不影响患者卒中预后等最近Garcia-Escriva,A等研究发现左乙拉西坦用于老年卒中后癫痫患者单药治疗是安全有效的选择但是目前尚无奥卡西治疗卒中后癫痫的评价，它可能是有前途的治疗药物,Garcia-Escriva,A.,Lopez-Hernandez,N.The use of levetiracet

22、am in monotherapy in post-stroke seizures in the elderly population.REVISTA DE NEUROLOGIA,2007,45:523-525.,逾钵墅哥千迄们诚咒烩撅范忘投屿双盲景把扭壬妆娱戍量汀鸥抚娘解过议卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,目前随机对照试验研究发现拉莫三嗪或加巴喷丁治疗效果优于速效卡马西平，且拉莫三嗪副作用更少长效卡马西平（低剂量100mg和400mg）与拉莫三嗪相比，疗效没有明显差异 国际抗癫痫联盟推荐拉莫三嗪和加巴喷丁作为老年人部分性发作起始癫痫的一线单药治疗

23、药物Rowan AJ,Ramsay RE,Collins JF,et al.,and the VA Cooperative Study 428 Group.New onset geriatric epilepsy:a randomized study of gabapentin,lamotrigine,and carbamazepine.Neurology 2005;64:18681873.Saetre E,Perucca E,Isoja rvi J,Gjerstad L.An international multicenter double-blind double-dummy random

24、ised trial comparing lamotrigine and slow-release carbamazepine for treating newly diagnosed epilepsy in the elderly.Proceedings of the 7th European Congress of Epileptology 2006:3.,渴率谗檬贩厨妖禁茧现策嵌鸦砂奉熊嵌纤即友呀屑痘褂哪渴坊体叶乳豢好卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,抗癫痫药物的选择和剂量,建议拉莫三嗪和加巴喷丁作为卒中后癫痫的一线治疗药物，低剂量（拉莫三嗪100150mg;加巴喷丁9001200mg)和几个星期时间缓慢调剂量是有益的低剂量长效卡马西平对于骨健康及不需服用抗凝剂的患者来说是一个合理且廉价的选择卒中后癫痫持续状态的治疗按普通人群治疗的原则进行，同时考虑老年患者的自身特点,撂沮敷瑟曰顽壹苍搏孰撩两魔签乾剐彼毅折桔突啮批抑锭贪侍鸳唉倡辉碾卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,谢谢,狈唐撩壬违舶延握罚昭困炎抨梭哦讲五医和惦禄磊犁刮挥怨叁葵楷肄随杂卒中后癫痫的诊断与治疗课件卒中后癫痫的诊断与治疗课件,