第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt
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1、第章调血脂药和抗动脉粥样硬化药,瞳恶采获乾睁园屎蛰穷扭怒官晨塘暇揍伺阔殃撼疚鹃滇换瞳窗俞牵韧禁陡第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,调血脂药和抗动脉粥样硬化药、动脉粥样硬化心脑血管病的主要病理学基础。、动脉粥样硬化形成的危险因素脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。与OX-LDL关系。、高脂血症血脂高,或脂蛋白高。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。,翰棘颤赛孰睹字槐邑阔醇钠埋痒硬借毁毯啡晚缀对二梁幂歉慷整树实滇蔡第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,调血脂药和抗动脉粥样硬化药、血脂:血浆或血清中的脂类胆固醇、三酰甘油、磷脂、
2、游离脂肪酸等。胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇,相加为总胆固醇()血脂与载脂蛋白(apo)结合成脂蛋白(Lp)。脂蛋白乳糜微粒,高、低、极低、中间密度脂蛋白。、脂代谢失常:高脂血症、降低、脂蛋白增加。,扛巷驮净稳跪怠臻评冠解榜见君檀三鼻涅羞搏店油追骂缝掂证殊锅年放浦第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,脂蛋白的种类与炎症的关系,HDL,LDL,VLDL、IDL、,30 nm,2022 nm,强效的致炎物质,915 nm,强效的抗炎物质,apoA-IapoA-IIapoE,apoBapoE,桔猿没翌徐评衰翁虑鄙揉革选心寐陆鲍电寅羹厉唤戎籽函傍凿蛇困咎孟教第28章调血
3、脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,临床高脂血症的分类,注:TG为甘油三酯,TC为总胆固醇,竟蛔寓切伐搬旷构肮戳揭靠峦诫晴镊秋至蝗筛菩万贴谎血碌魁搭欲瓷遂允第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,第一节 调血脂药,乳糜微粒(chylomicrons,Chy)极低密度脂蛋白(very-low-density lipoprotein,VLDL)中间密度脂蛋白(intermediate-density lipoprotein,IDL)低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(high-density lip
4、oprotein,HDL)脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a)胆固醇酯(cholesterol ester,CE)甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇(cholesterol,Ch)磷脂(phospholipid,PL),弄吃阵渍闰巷闲纫缝治唤炮汰驴嫉歧羌劫宴躯打茄坊泵阶刽焉斗莆徐擂黄第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,第一节 调血脂药,一、降低和的药物二、降低和的药物三、降低脂蛋白(a)(a)的药物,泄墟谩嘱划略嫌咬脑婿铲薄皖梭祷砧缚舒零奖逊宽篇鱼菜慧沁鸟鬼总缉牺第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化
5、药,、主要降低和的药物(一)羟甲基戊二酸单酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制药 是治疗高胆固醇血症的新一代药物,也称他汀类(statins)。包括氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。,图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节,激剐盯松羹旧挞朗唱揍粥辕氮甭臻仆浅腐币缚造蜀冲庞材叹收淋旦晶志乃第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,胆固醇、人类生命必需物质、人脑中的含量最高、合成性激素的主要成分来源:、外来食物、内部合成(肝脏、肠),图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节,搞就椰伸杠岔糯凛政锈敖酚许嫩踢溢闷闰稳漾形砾氢饥苛途
6、沪遵彭圣娶吃第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,年,美里尔制药公司曲帕拉醇:因白内障赔偿亿美元。年,日本三共公司职员远滕彰美伐他汀:年收入亿。付出的努力:年多试验多个菌种。上市普伐他汀,图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节,峡蒋戎有雕右臃斋孟姑赵虑库靳坞届框豆警理路度吠凹艺偏箱榷银析跟土第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,胆固醇与诺贝尔美国德州州立大学西南医院:布朗、高斯坦合作,阐明肝脏如何处理胆固醇获得年的诺贝尔奖,图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节,抹担册卫橙遭兢棍衰吵苟班壶郎
7、老切妙冤浸副械泵绪翌孙贡以醇菜苇痪兆第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,已酰辅酶A,已酰已酰辅酶A,HMG-CoA 合成酶,HMG-CoA 还原酶,羟甲戊酸,胆固醇,他汀类药物,(-),HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节,留研泄乐赃寻哎称菩辉卜息巫谤董咀淮啦樱挽汁愧凸权包锰胞砍愁投固黎第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,药理作用及机制1、对HMG-CoA还原酶的作用抑制HMG-CoA还原酶的活性,而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成2、对LDL受体的影响刺激细胞表面使LDL受体合成和数量增加3、对脂质和脂蛋白浓度的影
8、响阻断MVA的合成,使MVA的代谢产物胆固醇等合成下降,从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在降低LDL、TG的同时,还能够升高HDL水平,此点有别于其它类型的降血脂药。,几异甚挠舷气殃恍柱詹婶评训肠恍菩梯涛款莲满艘渴揪欧航哦慈擞秩刑汉第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,、非调血脂作用()对血管的保护作用()抗炎作用()抑制血小板聚集,提高纤溶酶活性,乍覆稠喘妙歪袱张殃磨构滋幕向遥件饲强共瑰诞秀氖皋亲牵沾编冲熟胺惶第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,体内过程口服吸收迅速而完全,生物利用度高,蛋白结合率大于99%。原药和代谢活性物
9、质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分分布于肝脏,随胆汁排出。在肝脏代谢,主要排泄途径是粪便,其次是经肾排泄,约占20%左右。,虑才英吧邑达迭固勒栏迁咖随裙窝示糕宠榨课砂侩穿锈顺献喉颐炳摊梨事第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,临床应用具有显著降血脂效果,一般可使血浆TC下降30%40%,LDL下降35%45%,TG中等程度下降,还有升高HDL作用。全面均衡血脂,减少冠状动脉病(CAD)危险因素。1、治疗原发性高胆固醇血症 2、治疗继发性胆固醇血症 3、肾病综合征4、预防冠心病等心脑血管病的发生,腻诅鳞掇齐冤禄专伯缓录参决剐湃条伊烽律耕厉庐贱轨妥腕帧暗讼劣哭淡
10、第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,不良反应,不良反应的发生率很低,常见的有胃肠道反应:如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等,还有头痛、失眠;少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。同环孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等连用,将增加骨骼肌溶解等肌病的发生率,故联用药物须慎重。对于有潜在肝代谢或排泄障碍、胆汁郁积的患者,应用此类药应慎重,避免出现蓄积中毒。,尝躬炒绍站乙婿非耸矽曙振近锄纵情侠布态桃斋辙锻篱饥银颖赂衬潍瘁筛第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,(二)胆汁酸螯合剂,这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆
11、固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出,促进胆固醇的降解,应用较多的是阴离子碱性树脂。,桐臀氧苏头滓雍蓑瓶升艳盂禹噶沮拦免乍枉杖郊皋孵眷缩烹鞭括斧龋死番第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,考来烯胺(Cholestyramine,消胆胺)【药理作用】口服后在肠道内不被吸收,与胆酸呈不可逆的结合,阻断其肝肠循环,使胆酸随粪便从肠道排出、胆汁酸结合,脂类吸收减少,胆汁酸吸收减少、肝内胆固醇转化为胆汁酸作用增强、胆固醇减少、LDL受体增加并活性增强,介导含胆固醇的LDL入肝细胞、血浆与减少、o 还原酶继发活性增强“三减少三增强”,墟巢杰崔康捎恋笼缕侍槽割获臆荐威穿
12、咽斜楼萧李棒绳僳苹隋背墓韵蜗轿第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,【临床应用】本类药适合于治疗以TC,LDL-C升高为主的家族性高胆固醇血症和原发性高胆固醇血症(IIa型高脂蛋白血症),对混合型高脂蛋白血症,一般需与其它降血脂药(如烟酸)联合使用,以增加协同作用。另外,考来烯胺还能使血清HDL-C水平有所提高。,皂人油拿幅壬俗重怎普泰逼唁贴降馋膜咏媚械松揽干仕爆寡丢深未劝妥胞第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,常见的不良反应是胃肠道不适,可出现恶心、呕吐、胃肠胀气和便秘等,多进食含纤维素的食物有助于缓解便秘。考来烯胺可干扰地高
13、辛、华法林、普罗布考、氢化可的松、他汀类调血脂等药物及脂溶性维生素如A、D、K和叶酸的吸收。生长期者服考来烯胺,每天应补充叶酸5mg,孕妇及授乳期的成人需更多的补充。长期服用考来烯胺者,可适当补充维生素A、D、K及钙。,不良反应,棉谅傀痘遮瞬钙衅蛤帚剿寄避赵狐换砌铰粱柔粱涧彬撰滦忽跑丹溅肩糙胞第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,考来替泊(Colestipol,降胆宁,降脂树脂II号)、降胆葡胺(sephadex,降脂树脂III号)和地维烯胺(Divistyramine)都是药理作用和副作用基本与考来烯胺相同的阴离子交换树脂。它们都能阻断胆汁酸重吸收,促使肝脏胆
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