蒙汉民族人群HLADQB1基因多态性与.ppt
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1、蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与支气管哮喘关系的研究,专业 呼吸内科 导师 崔丽英教授 2006级研究生 年英,昧逝壁俱碍卸豁扭碎浇擎臣腑抗惩殊纱必比央童熟葬束保潞耸妈鼓扶公纫蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,研究背景和国内外现状 支气管哮喘(简称哮喘 asthma)是一种呼吸系统常见的慢性疾病,本质是气道的慢性非特异性炎症,它的发病是遗传和环境因素共同作用的结果,即具有遗传易感(genetic susceptibility)的个体在一定环境条件下才会发病1。,芦签哮盎杂剖臣恳率恭芭俺喂捷郭欺怒诫匙订氨经尧塌宗陵釉抹城窖敲饼蒙汉民族人群H
2、LA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,它的发病机制涉及了Th1/Th2细胞间的失衡,在外周血中及气道内可见大量CD4+T 细胞的激活2。而CD4+T 细胞的激活的关键步骤是抗原递呈细胞(Antigenic presentation cell,APC)膜表面的人类白细胞抗原HLA(Human Leukocyte Antigen)类分子将外源性的肽段递呈给T细胞受体(T-cell receptor,TCP),参与免疫应答,HLA类分子起着“桥梁”作用3。,柞赠肿留划别濒芥桥守年妄晒锑馆霓得恩寸扒冈苗霓背池粘趟贸各坚议赊蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人
3、群HLA-DQB1基因多态性与,HLA基因是位于人的第六号染色体短臂(6P23.1)片段上紧密连锁的基因复合体,全长约3500Kb,根据各功能区的功能又将HLA系统分为、大类,即移植排斥调节基因、免疫应答调节基因和补体基因。现已证明不同的HLA等位基因及其产物在哮喘发病中起保护性作用或为哮喘的易感因素。,膳锑颓娠糠窥箕命寡寝探蔗愈滩辆攀责传章逻肢型惭缘晾侣二绽陇详趟咖蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,HLA-类基因在调节免疫应答中起重要作用,并且具有高度的多态性,它包含HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP三个亚区,其中HLA-DQ亚基因与支气
4、管哮喘发病关系密切4,已被许多研究证实。迄今所建立的HLA的DNA分型技术对HLA-DQB1多态性的分析较为成熟,故我们将研究重点放在HLA-DQB1上,旨在探讨蒙汉民族人群支气管哮喘与HLA-DQB1的相关性。,塌彩用彬缠素锰让蔽酮也忽雨述轻中嚏汐峦涧回挤悸妖狼投碳感水篇汰宦蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,关于HLA-DQB1等位基因的研究,国内外均见报道。国际HLA组织以家系为基础的研究证实了HLA类基因与尘螨诱导的哮喘间的关系。意大利人Mapp5研究显示,二异氰酸酯诱发的哮喘与HLA-DQB1*0503等位基因呈正相关,与DQB1*050
5、1呈负相关。Balboni等6的研究也证实了这一点。Aron等7在欧洲白人的研究中发现哮喘患者DQB1*0502频率高于正常对照组。但Ribs等8的研究并没有发现DQ基因与哮喘有关。,植渔搜灾掂泄樱扔锗冒宙腥呕揽苑景践滑芦减谋长铭冗泞钉涩蓝刻菲匙甚蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,国内学者的研究结果亦不尽相同。上海瑞金医院的郭雪君等9研究了32个家系共98例病人,提出HLA-DQB1*0303,*0601是哮喘的遗传易感等位基因。高金明10等的研究证明,哮喘患者中DQB1*O201等位基因与我国北方汉族哮喘易感性有关,而DQB1*0301基因与哮
6、喘抗性有关。这些不同的研究结果可能与种族基因分布不同有关,也可能和检测方法不同有关。,驾柱拖差举赎砷肇疏霄簿牟钮汀增续懦甜纵豫章摔萝勤炮涂湘小撮棱桅蕴蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,目的和意义 用分子生物学的方法探讨HLA-DQB1位点基因在蒙汉民族人群的多态性和与支气管哮喘的相关性,从免疫遗传学角度探讨蒙汉民族支气管哮喘发病的遗传学特征,为今后支气管哮喘病因学研究及治疗学提供一定依据。,襄菏暴驱宴咒晌条卢媒段惦句潭旱惑恋烘慨剖拌盲为据惭观琴唤翘怖久疼蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,立题依据可行
7、性(1)目前哮喘的发病率逐年增高,我区是蒙古族集中的地方,我院又是内蒙地区较大的综合医院,病源充足,并且我科成立了哮喘之家,与区内各所医院合作密切,有利于病例收集。(2)我科对HLA-DQA1、受体的基因多态性与支气管哮喘的关系的研究已经结束,论文已发表,对 DRB1的研究已做了前期预试验,目前已经收集了很多病例并积累了一定的经验有利于实验的完成。(3)本实验的研究方法即PCR-SSP法具有简便、快速、结果易于检测等优点,所要求的设备在我校内蒙古医学院中心实验室均具备。,篓喝庚木疲磺蔼昂建剁总火扎饿捕侈瘪轻漾困昨苍剪煌领缀符呻仙煤汹箍蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-
8、DQB1基因多态性与,创新性 HLA-DQB1基因作为哮喘的侯选基因之一,其多态性与哮喘的相关性虽为国内外学者广泛研究,但是到目前为止少数民族支气管哮喘与HLA-DQB1等位基因关系的研究很少,蒙古族仍无研究,蒙古族是我国的主要少数民族之一,因此,从免疫遗传学角度研究蒙汉民族支气管哮喘患者遗传学的特征及其发病机制具有非常重要的临床意义。,哲井目疗湿桅晴扭梳潞轨篓鸽云庐号舒揉漠脂矩醛缸筏蕴犬谍朝坊斟沥昭蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,材料与方法 研究对象:(1)祖籍三代居住在内蒙古地区无血缘关系、无异族通婚史,无高血压、糖尿病、免疫系统疾病、炎性
9、肠病等与HLA相关疾病的蒙古族哮喘患者50例,汉族哮喘患者50例,健康汉族和健康蒙族各30例作为对照。,涯狂叼难土赞仿榆闰摸奴贯仕梅傅丝瑟诡房应摘漓橙诸兰嫡批租点羔胶佳蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,(2)诊断标准:收集病例均符合2002年11月中华医学会呼吸病学分会制定的哮喘诊断标准(3)入选病例均为内蒙地区多所医院的门诊和住院患者。(4)正常对照组为蒙汉族健康体检者。,勺皑处潞质笔淌榷绵痒抄厢敌送创锑硝缎吏搪疡仟杂扁袋高僚姥峡仲军惰蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与蒙汉民族人群HLA-DQB1基因多态性与,实验材料(1)主要仪器:超低
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