妊娠期甲状腺筛查.ppt
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1、妊娠期甲状腺功能异常,首都医科大学附属北京友谊医院妇产科 靳家玉,甲状腺疾病,甲状腺疾病,Click to add title in here,1,2,3,目录,4,妊娠与甲状腺功能亢进症,甲状腺位置,甲状软骨下方,气管两旁上极平甲状软骨中点下极平第六气管软骨正常甲状腺重量约30g 甲状腺肿大指其体积超过正常1倍,甲状腺激素,甲状腺主要分泌两种具有活性甲状腺激素 3,5,3,5-四碘甲腺原氨酸,简称T43,5,3 三碘甲腺原氨酸,简称T3,T4含有四个碘原子的碘化酪氨酸T3含有三个碘原子的碘化酪氨酸,甲状腺激素,T3和T4相比血液含量很少,占血甲状腺激素的1%-2%,但生物活性很高T3是甲状腺
2、激素发挥作用的主要形式T4是产生T3的原料,约1/3的T3 由甲状腺合成,2/3的T3是在甲状腺以外的组织T4脱碘转化而来,甲状腺激素,甲状腺素的合成,甲状腺腺泡聚碘:甲状腺细胞内的碘化物浓度是血液的25-30倍碘的活化(过氧化酶的作用):进入甲状腺的碘化物必需氧化才能发挥作用,甲状腺中I-的氧化由过氧化酶(TPO)介导酪氨酸碘化与甲状腺素的合成:经过活化I-使Tg分子上的酪氨酸发生碘化,形成无激素活性的碘化酪氨酸,即MIT和DIT,两个DIT偶联合成甲状腺激素,意义,临床用摄取碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。甲状腺过氧化酶在甲状腺激素的合成中起关键作用,抑制此酶活性的药物用于治疗甲亢。
3、如:硫氧嘧啶。,甲状腺激素的贮存,甲状腺球蛋白(Tg)上形成的甲状腺激素,在甲状腺滤泡内以胶质的形式贮存特点:1 贮存在细胞外,在滤泡腔内 2 贮存量很大,可供机体使用50-120 天,所以应用抗甲状腺药物较长时间 才能奏效,甲状腺激素的释放,甲状腺受到TSH刺激后,Tg在滤泡腔内经蛋白 裂解后,将T3和T4直接释放进入血液,甲状腺激素的转运,T3和T4释放入血后,以两种形式存在 与血浆蛋白质结合,无生物活性 游离状态,进入细胞发挥作用两者可以互相转化,维持动态平衡,甲状腺素的主要作用,增加全身组织细胞的氧消耗及热量产生促进蛋白质、碳水化合物和脂肪的分解促进人体的生长发育及组织分化,甲状腺功能
4、的调节,下丘脑腺垂体甲状腺轴控制系统 下丘脑腺垂体对甲状腺的调节 甲状腺激素的反馈调节甲状腺的自身调节效应,Click to add title in here,1,2,3,目录,4,妊娠与甲状腺功能亢进症,血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加血清绒毛膜促性腺激素(hCG)增加胎盘型、型脱碘酶活性增加肾脏对碘清除率增加,妊娠期母体TH产生和代谢的变化,TBG对妊娠期TH水平的影响,由于胎盘合成较高水平的雌激素的影响 TBG在排卵后第20天开始升高,20-24周达高峰,维持到产后数周 TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍 血清TT4和TT3增加 血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍,Mandel
5、 SJ,Thyroid.2005,15:44-53.,妊娠早期胎盘合成HCG对甲状腺的直接刺激HCG在妊娠8-14周逐渐达到高峰HCG抑制垂体分泌TSH产生20%的孕妇可检测HCG导致的TSG的变化,hCG对妊娠期TH水平的影响,妊娠早期母体来源的T4可通过胎盘 对胎儿神经系统发育起重要作用,胎盘对甲状腺素及其相关物质通透性,物质名称 胎盘通透性 碘+TRH+TSH 0 T3 0 T4+抗甲状腺药物+,Click to add title in here,1,2,3,目录,4,妊娠与甲状腺功能亢进症,诊 断,妊娠期甲减的诊断 临床甲减:TSH升高,TT4/FT4降低 亚临床甲减:TSH升高,T
6、T4/FT4正常 低T4血症:TSH正常,TT4/FT4降低,血清TSH在妊娠期甲减诊断中的应用,目前尚没有孕期特异性的TSH参考范围沈阳10所医院:用非妊娠人群的正常参考范围对妊娠期甲状腺疾病诊断,则将有1.83%的亚临床甲减和1.80%的低T4血症妊娠妇女被漏诊,TSH正常值,血清TSH在妊娠期甲减诊断中的应用,妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50%正常人TSH参考范围部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限,血清TT4/FT4在妊娠期甲减诊断中的应用,目前尚没有孕期特异性的TT4/FT4参考范围FT4波动较大,受检测方法影响TT4浓度增加稳定,约为非妊娠
7、时的1.5倍国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能低T4血症的诊断:TSH正常()TT4低于100nmol/L(7.8g/dL),母体甲减对妊娠和胎儿的影响,临床甲减比亚临床甲减发生上述的并发症危险高更大,母体甲减对后代智力的影响,妊娠妇女未诊断的甲减会对后代神经发育产生不良影响;如果对妊娠合并甲减者给予L-T4治疗,儿童智力将不被影响在妊娠12周时母体低T4血症(血清FT4低下,TSH 正常(0.15-2.0mIU/L)),其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评分均低于正常对照,母体甲减对后代智力的影响,治 疗,L-T4为首选替代治疗药物L-T4治疗目标和剂量调整1妊娠前确诊甲减,调整
8、L-T4剂量,TSH正常再怀孕.2妊娠期间,L-T4剂量较非妊娠时增加30%-50%.3妊娠期间诊断甲减,即刻治疗,L-T4 2.0g/kg/d.4依据妊娠特异的TSH正常范围,调整L-T4剂量 有学者建议TSH 2.5 mIU/L作为补充L-T4的目标值,Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.J Clin Endocrin Metab.2007,如果调整L-T4剂量,每2-4周测定TSH达标的时间越早越好(最好在妊娠8周之内)TSH达标以后,每6-8周监测TSH、FT4和TT4L-T4应当避免与离子补充剂、含离子多种维生素、钙剂和黄豆食品等同时摄入,应间隔4小时以上
9、,Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.,治 疗,亚临床甲减妊娠妇女是否治疗目前尚无一致意见美国约翰斯霍普金斯大学戴维库珀(David S Cooper)教授“目前对于亚临床甲减的处理意见为:确认TSH水平升高,检查FT4、TPOAb和血脂水平如果TSH水平10 mU/L,则采用L-T4治疗如果TSH10 mU/L,并且TPOAb(+)、甲状腺肿大、妊娠或计划妊娠,年轻或中年人血脂异常,或有症状,则应开始治疗,Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.,治 疗,目前尚无循证医学证据支持联合应用T4和T3比单用T4效果更好提示T4单药治疗仍是甲减治
10、疗的选择,Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.,治 疗,孕期管理,与内分泌医生共同管理增加产检次数高危门诊,产科专家门诊关注妊娠并发症:妊高症、自然流产、早产、围产期死亡、低体重儿,筛 查,对妊娠妇女做TSH常规筛查意见不一主张者:美国内分泌协会(AACE)鉴于甲减和轻度甲减对后代的危害.建议在孕前及早孕期常规进行TSH检测 反对者:美国妇产科协会 鉴于目前缺乏大规模前瞻性研究结果 不推荐孕期甲状腺功能的常规筛查,筛 查,目前实验室检查的主要指标是TSH、TPOAb、FT4,2007年,美国内分泌学会推出的妊娠期和产后甲状腺功能异常的处理指南建议:,在第一次产检或确
11、诊妊娠时即对目标人群进行检查 对妊娠前已诊断为临床甲减的女性,推荐妊娠前将促甲状腺素(TSH)水平调整在2.5 mU/L以下.临床甲减女性应在妊娠46周时将甲状腺素替代治疗剂量增加30%50%.妊娠期间诊断为临床甲减的女性,应尽快调整甲状腺素剂量,使TSH在妊娠早期达到并保持在2.5 mU/L以下(或妊娠中、晚期在3 mU/L以下),并在3040天内复查甲功,随后密切观察.推荐亚临床甲减妊娠女性接受甲状腺素替代治疗.,预 防,一致的观点:对甲减的高危人群做妊娠前的筛查 甲减的高危人群包括 有甲状腺疾病个人史和家族史者 有甲状腺肿和甲状腺手术切除和I131治疗史者 既往发现血清TSH增高或甲状腺
12、自身抗体阳性者 有其他自身免疫性疾病个人史和家族史者,Consensus Statement#2 ATA Statement Thyroid,2005,15:77-79.Ladenson,PW.ATA guidelines Arch Intern Med,2000,160:1573-1575.J Clin Endocrin Metab.2007,孕期甲状腺评估流程,Click to add title in here,1,2,3,目录,4,妊娠与甲状腺功能亢进症,病 因,主要包括两种类型妊娠一过性甲状腺毒症(gestational transient thyrotoxicosis,GTT),与
13、hCG浓度增高有关妊娠Graves病,与甲状腺自身免疫异常有关GTT是妊娠早期甲亢最常见的原因,妊娠一过性甲状腺毒症临床特点,常在妊娠前三个月发生 是一种hCG相关性甲亢,hCG增高的水平与病情的 程度相关 无自身免疫性甲状腺疾病史 TRAb及TPOAb阴性 甲状腺功能的改变多为暂时性 妊娠剧吐一过性甲亢(THHG):伴剧烈恶心、呕吐,体重下降5%以上、严重时出现脱水和酮症,Kimura M,et al.Clin Endocrinol.1993,妊娠毒性弥漫性甲状腺临床特点,妊娠合并甲状腺功能亢进的发生率 国外报道为 0.02%0.20%国内的报道为0.1%0.20%其中95%诊断为毒性弥漫性
14、甲状腺肿(Graves病)是一种自身免疫性疾病,Kimura M,et al.Clin Endocrinol.1993,诊断与鉴别诊断,诊断甲亢:体重不随妊娠月数而相应增加,或四肢近端肌肉消瘦,或休息时心率在100次/分确诊甲亢:血TSH0.3mIU/L,T3或T4升高鉴别甲亢原因:GTT:一过性,不需治疗 妊娠Graves病:临床表现妊娠前5个月 症状加重,后5个月症状减轻,妊娠期甲亢的危害,母体:妊高症、先兆子痫、心力衰竭 甲状腺危象、流产、胎盘早剥胎儿:宫内生长停滞、早产儿、死胎 先天畸形、新生儿死亡 足月小样儿:是正常妊娠妇女的9倍 新生儿甲亢:患病率1-2,Millar LK.Obs
15、tet Gynecol,1994,84:946 949.Momotani N.J Clin Endocrinol Metab,1997,82:3633-3636.,妊娠期甲亢的治疗,抗甲状腺药物治疗 首选 手术治疗 合适时机 放射性131碘治疗 禁忌,手术适应证及时机,手术适应证 对抗甲药过敏 抗甲药治疗效果不佳,不能规律服药 甲状腺肿显著,需要大剂量ATD 心理负担重,过度担心药物副作用 手术时机:妊娠4-6个月较合适,妊娠期ATD的比较,丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 胎盘通过率 低 较高先天畸形发生率 3%2.7%胚胎发育不良 先天性皮肤缺损 气管-食管瘘 面部畸形等 药物选择 优先 第二线药物,
16、妊娠期ATD的应用,最大剂量PTU 50-100mg,q8h或MMI 20mg/天 治疗初期每2周查甲功,以后延长至2-4周一次 临床症状和甲状腺功能改善,ATD的剂量应当减半 多数患者在3-8周甲功恢复正常 当患者依赖最小剂量的ATD(PTU 50mg/天或MMI 5mg/天)维持甲功正常持续数周后,可以停药 目前主张维持治疗至妊娠32周,避免复发 如果复发可以再次用ATD治疗,治疗目标,尽小ATD剂量 尽快控制症状 尽早甲功正常,血清FT4 在正常值的上1/3范围 TSH水平不能作为甲亢治疗时的监测指标 保证母亲和胎儿无并发症发生,ATD与哺乳,丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 乳汁/母体摄入量比 0
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