外周神经系统药理.ppt

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1、2006.2,03级本科,1,第三篇 外周神经系统药理,西安交通大学医学院 李增利,肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists,2006.2,03级本科,2,第十九章 肾上腺素受体激动药第一节 化学和构效关系及分类第二节 受体激动药 肾上腺素 多巴胺第三节 受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺第四节 受体激动药 异丙肾上腺素,2006.2,03级本科,3,第十九章 肾上腺素受体激动药-拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)本类作用与AD相似,又称为拟肾上腺素药 化构属胺类，又称为拟交感胺本类作用基本相似;强度,维持时间及对受体的选择性不同 第一节化学和构效关系及

2、分类 基本结构；-苯乙胺化学分类:1.儿茶酚胺类:如去甲肾上腺素、肾上腺素等 2.非儿茶酚胺类:如麻黄碱、去氧肾上腺素等,2006.2,03级本科,4,表19-1 拟肾上腺素药的化学结构和分类 药物 CH CH NH2 受体选择性 AD OH OH OH H CH3 NA OH OH OH H H 12 ISO OH OH OH H CH(CH)1 2 多巴胺 OH OH H H H D 多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH2(CH2)21 间羟胺 OH H OH CH3 H 12 去氧肾上腺素 OH H OH H CH3 1 甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1 麻黄碱

3、H H OH CH3 CH3 沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C(CH3)2 特布他林 OH OH OH H(CH3)3 2,2006.2,03级本科,5,药理学根据药物对受体的选择性不同分类 一、,受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄素 二、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 2激动药 羟甲唑啉 阿可乐定 中枢性2激动药 可乐定 甲基多巴 三、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,03级本科,6,第二节,受体激动药 肾上腺素（adrenaline,AD,epinephrine）肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或 人工合成,性质不稳定，碱性环境易氧化 药动

4、学 1.吸收:P.O无效;H 注射吸收缓慢,作用维持1h;I.M吸收较快,作用维持10-30min.2.分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过BBB,3.消除:摄取1和2方式 经COMT与MAO灭活方式.产物:3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出。4.排泄:用药96h后,尿中排泄50%以下,2006.2,03级本科,7,药理作用及受体,产生和型效应 1.心脏 心力 心肌耗氧 1 心率 心CO BP 自律性 心律失常 传导 2.血管 和受体 主要收缩小动脉,毛细血管前小动脉,及静脉和大动脉 1 皮肤粘膜血管明显收缩 BP 腹腔内脏血管收缩 2骨骼肌血管,冠脉扩张 BP 脑和肺血管被动扩张,2006.2,

5、03级本科,8,1 肾脏血管阻力增加,血流减少40%,肾素 冠脉血流增加 原因:1.舒张期延长 2.心力增强,耗氧增加,腺苷含量增加.,3.血压：与剂量密切相关。S.c 0.51mg,心脏兴奋，输出量增加,故 收缩压升高，血管收缩，舒张压升高,骨 骼肌血管扩张作用强,故舒张压不变或下 降,平均血压略有增高.脉压差增大 较大量iv时，皮肤粘膜和内脏血管强烈收缩,故收缩压与舒张压均升高，,2006.2,03级本科,9,大剂量（50-70g/kg）iv后BP呈双相效应 2肾素分泌,2006.2,03级本科,10,4.平滑肌 1)支气管平滑肌松弛:A.2 明显松弛 平喘 B.抑制肥大细胞释放过敏物质

6、C.1 血管收缩,毛细血管通透性,水肿 2)胃肠平滑肌抑制:原因 激动受体 激动突前2,ACh 扩约肌:张力,痉挛时张力 3)膀胱:2 逼尿肌,扩约肌尿潴溜 4)眼睛:滴眼降低眼压 子宫平滑肌 5.代谢:和2受体,促进肝糖元和脂肪分 解.抑制INS和抑制组织摄取GS 血糖,2006.2,03级本科,11,6.CNS 兴奋作用较弱;腺体 临床应用 1.心脏骤停 2.过敏性休克(休克+哮喘)3.支气管哮喘及血清病样反应 4.与局麻药配伍(4mg%)及局部止血 如鼻粘膜和齿龈出血 不良反应 心悸、头痛和BP等.致心律失常,心室纤颤,脑溢血,对抗药:硝酸酯类,硝普钠,阻断药 高血压、器质性心脏病、冠心

7、病、甲亢等禁用 药物相互作用不与全麻药合用;不与丙米嗪合用;不与普萘洛尔合用,2006.2,03级本科,12,麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱,也可人工合成 药理作用、受体，NA释放，特点:CNS显著,引起不安、失眠 心血管：拟AD弱、久,BP维持36h 支气管平滑肌,起效慢而弱；有快速耐受性。临床应用 1.治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作 2.防治低血压，腰麻时的低血压。3.解除鼻塞，缓解寻麻疹，4.尿失禁和遗尿 不良反应 失眠、震颤、头痛、心悸、出汗等,2006.2,03级本科,13,多巴胺（dopamine）是中枢神经递质。药用人工合成品 药动学 与AD相似.无中枢作用 作

8、用 DA、,1受体,对2弱 NA释放 1.心脏 1 心力,心CO,对心率影响小 2.血管与血压 小量:DAR 扩张肾、肠系膜血管和冠脉,使 用于低排出量伴肾功损害舒,张压不变 中量:1 CO和心率,血压可升高,舒张压 不变或变化不明显 大量:1 促NA释放，心脏，皮肤粘 膜,骨肌血管收缩,BP,2006.2,03级本科,14,3.肾脏 DA 肾血管舒张，肾血流和小球滤过率 直接排钠利尿作用 大剂量,肾血管收缩,肾血流量减少 临床应用 1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好 优点：内脏血管舒张，重要脏器血供 增加肾血流量和肾小环

9、滤过率，改善肾功 能;对心脏作用温和，不易引起心律失常 2.急性肾衰：与利尿药合用。,2006.2,03级本科,15,不良反应 较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大,出现心动过速和心律失常等,小结 肾上腺素受体激动药第一节、分类 第二节、,受体激动药 肾上腺素 麻黄素 多巴胺第三节、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 第四节、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵,2006.2,03级本科,16,第三节 受体激动药 一、1 2受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）NA是递质,也是髓质激素.药用为人工合成品 药理作用 强、11弱,对2几无作用 1.血管,小动脉、小静脉

10、收缩 1 皮肤粘膜、肾血管有收缩 BP 肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩 冠状血管扩张，冠脉血流增加.BP,2006.2,03级本科,17,2.心脏 1弱.心力,心率,传导,心CO,自律性，心肌耗氧 整体BP心率.同时血管收缩强烈,外周 阻力增加,心CO下降.大量也可引起心律失常 3.血压 小量心脏,心CO,血管轻度收缩,收 缩压升高,脉压加大.较大剂量,血管强烈收缩.阻力升高,故收缩压及舒张压均升高.脉压减 小、组织血液灌注量减少。临床应用 1.休克：神经源性和心源性早期 2.低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒 3.上消化道出血,2006.2,03级本科,18,不良反应 1.局部组织缺血坏死 2

11、.急性肾功能不全 3.突然停药，可引起血压骤降 禁忌症：高血压，动脉硬化，心脏病，无尿 患者和孕妇 间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine）受体，对弱，NA释放。不易被MAO破坏,故作用较持久.有耐受性 特点:缩血管,升压持久可靠.心率,CO 对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭 可肌内注射用。不良反应少 作为NA代用品，用于各种休克早期及低血压 和阵发性室上性心动过速,2006.2,03级本科,19,不良反应有头痛,头晕,神经过敏和心动过缓 二、1 受体激动药 去氧肾上腺素（phenylephrine，新福林）为人工合成品，化学性质稳定。1.受体,缩血管弱而久,对微弱,心率 2.扩瞳

12、，作用较阿托品弱，短暂 3.眼底检查时作为快速短效散瞳药 阵发性室上性心动过速 麻醉时的低血压 甲氧明（methoxanine，甲氧胺）1.受体,对几无作用。2.升高血压,肾血流量减少更为明显。3.心率减慢.用于治疗阵发性室上性心动过速,2006.2,03级本科,20,小结 肾上腺素艘体激动药 第一节 分类 第二节、,受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄素 第三节、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 羟甲唑啉 阿可乐定 第四节、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵,亦用于麻醉时的低血压三、2受体激动药羟甲唑啉:用于鼻充血阿可乐定:用于降低眼压,2006.2,03级本科,21,第四节

13、 受体激动药 一、1,2 激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）药动学 1.吸收:PO无效.舌下给药吸收较慢,气雾剂吸入.2.被COMT代谢,较少被MAO破 坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长 药理作用 1和2 对几无影响。1.心脏 心力 心肌耗氧 1 心率 心CO 传导 引起心律失常少 窦房结 正性肌力和正性频率作用更强.,2006.2,03级本科,22,2.血管和血压 2 骨骼肌血管 冠脉 对肾和肠系膜血管弱。小量iv，收缩压，舒张压，脉压 大量iv，静脉强烈舒张，血压下降。3.平滑肌:对支气管强,其他弱 1)2 解除支气管痉挛 2)也能抑制组胺等过敏介质和释放，3)

14、平喘较Ad强,不能消除粘膜水肿.久用耐受 4.其它 促进糖元与脂肪分解,也能增加组织 耗氧量,2006.2,03级本科,23,临床应用 1.心搏骤停 2.房室传导阻滞 3.休克 补足血容量,少用 4.支气管哮喘 不良反应 恶心、头痛、心悸.,禁忌症同AD.,2006.2,03级本科,24,二、1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine）特点:1.1受体 心力、心率,房室传导 治疗量心力和心CO,对心率影响不大,耗氧 量增加亦不多。2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人 3.t1/2 短，有耐受性 三、2受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟

15、舒喘宁）2受体,支气管,心脏弱,用于支气管哮喘,为常用药,2006.2,03级本科,25,总结 肾上腺素受体激动药 第一节 分类 第二节、,受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄素 第三节、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 第四节、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,03级本科,26,复习题 1.试述肾上腺素的作用和应用 2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点 3.NA的应用和主要不良反应 4.间羟胺,新福林,甲氧胺的临床应用 5.异丙肾上腺素的作用和应用 6.多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点,讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么?,2006.2,03级本科,27,谢谢,