吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性.ppt

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1、吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用,今天我们来谈探讨的问题：,1 吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关注的问题。2 丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势？,吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位,从2006版至今全球哮喘防治创议(GINA)指出：吸入糖皮质激素是目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物,GINA 2006.p29.,第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程，因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延缓病情的进展。,张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期,SRD-2

2、010-SS-07-0213,内容提要,吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法,吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用机制,GINA 2006.p7、p29.,吸入型糖皮质激素(ICS)的特点,给药剂量小直接作用于靶器官（气道炎症部位）抗炎作用“事半功倍”不良反应少,实用内科学2005版；1653,用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史,90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高,理想吸入糖皮质激素应具备的条件,药物本身活性高肺部滞留时间长系统清除率高口服生物利用度低,Respiratory Med

3、icine 1997;91(Supple.1),22-28,内容提要,吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法,丙酸氟替卡松：药物活性高独特先进的分子结构,F,局部抗炎活性更强,F,F,F,COSCH2,17巯基使辅舒酮在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。,CH3,16位上加入甲基减少对HPA轴的抑制作用，安全性高。,4,3,2,1,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,J Allergy Clin.Immunol.1998;101:S434-S439,丙酸氟替卡松：亲脂

4、性高抗炎活性高,亲脂性被认为是一项重要理化指标：增加组织摄取和肺组织滞留更强糖皮质激素受体亲和力强化肺/全身系统分布,300倍,J Allergy Clin.Immunol.1998;101:S434-S439,丙酸氟替卡松：与糖皮质激素受体结合最快,J Allergy Clin.Immunol.1998;101:S434-S439,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,氟替卡松,曲安奈德,甲强龙,时间(分),布地奈德,特异性结合（nmol/L）,丙酸氟替卡松：肺部组织滞留时间最长作用时间长,J A

5、llergy Clin Immunol 1996;97:169-176,氟替卡松,二丙酸倍氯米松,布地奈德,肤轻松,7654321,丙酸氟替卡松：系统清除率高,丙酸氟替卡松系统清除率为69升/小时。丙酸氟替卡松的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。,Respiratory Medicine 1997；91(Suppl.1):22-28,丙酸氟替卡松：口服生物利用度低,全身循环,全身性副作用,全身生物活性,80-90%经口咽下,10-20%肺部沉积,胃肠吸收,经肝脏“首过效应”失活,Respiratory Medicine 1997；91(Suppl.1

6、):22-28,丙酸氟替卡松：具备理想吸入糖皮质激素的条件,丙酸氟替卡松：药物本身活性高丙酸氟替卡松：肺部滞留时间长丙酸氟替卡松：系统清除率高丙酸氟替卡松：口服生物利用度低,内容提要,吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法,丙酸氟替卡松显著改善患者肺功能优于孟鲁司特,孟鲁司特5mg bd,丙酸氟替卡松100ug bd,FEV1占预计值的平均,P=0.004,Pediatrics.2005;116(2):360-369.,丙酸氟替卡松显著减少急救药的使用优于孟鲁司特,0,2,4,6,8,10,1

7、2,14,16,18,需要使用速效2受体激动剂的天数百分比%,孟鲁司特组,15.4%,辅舒酮组,12.8%,P=0.003,Pediatrics.2005;116(2):360-369.,孟鲁司特5mg bd,辅舒酮100ug bd,丙酸氟替卡松疗效优于双倍剂量的布地奈德,辅舒酮与布地奈德所用激素剂量之比为1:2,Resp.Med.1999;93:402-407,丙酸氟替卡松改善肺功能优于双倍剂量的布地奈德,Respiratory Medicine 1998;92:95-104,TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂,Steinmets&Trautmann,丙酸氟替卡松显

8、著改善中重度哮喘儿童的清晨PEF,优于双倍剂量布地奈德,The Journal of Pediatrics 1999.134(4):422-427,治疗周数,20,15,10,5,0,200,225,250,300,275,清晨 PEF(L/min),丙酸氟替卡松 400 g/天(n=151),p=0.002,布地奈德 800 g/天(n=157),内容提要,吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法,丙酸氟替卡松 不影响儿童HPA轴功能,Arch Dis Child 2003;88:503-50

9、9.,丙酸氟替卡松不影响儿童体格生长,The Journal of Pediatrics,1998;132:472-427,平均身高的改变(cm),丙酸氟替卡松比布地奈德安全性更好,布地奈德微克/天,氟替卡松微克/天,Langdon&,Thompson,400 MDI,200 MDI,Connolly,400 TBH,200 DH,Langdon&,Capsey,800 TBH,400 DH,Backman,1200 TBH,500 DK,Ringdal,1600 TBH,800 DH,汇总：P0.05,TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂,Respiratory Medicine 1998;92:95-104,氟替卡松对皮质醇影响小,布地奈德对血浆皮质醇影响小,血浆皮质醇(n/mol)平均比率氟替卡松/布地奈德,总 结,吸入糖皮质激素是目前哮喘控制和延缓COPD治疗进展的最重要的药物丙酸氟替卡松具备理想吸入糖皮质激素的条件丙酸氟替卡松治疗哮喘，优于孟鲁司特和双倍剂量的布地奈德丙酸氟替卡松安全性好，不影响生长发育,谢谢！,