利尿药及合成降血糖药.ppt
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1、第十章 利尿药及合成降血糖药,第一节:口服降血糖药,糖尿病:由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低,导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常,以慢性高血糖为主要表现,并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。I型糖尿病:胰岛素绝对不足,采取胰岛素补充疗法II型糖尿病:胰岛素相对不足,口服降糖药,口服降血糖药的分类(按机制),促胰岛素分泌剂:磺酰脲类增加外周葡萄糖利用的药物:双胍类胰岛素分泌模式调节剂:苯丙氨酸类胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮类减少肠道吸收葡萄糖的药物-葡萄糖苷酶抑制剂类改善糖尿病并发症的药物,一、磺酰脲类(促胰岛素分泌剂),降糖机制:刺激胰岛素分泌,同时减少肝
2、脏对胰岛素的清除。长时间使用能改善外周组织胰岛素敏感性,增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合。能增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖元合成酶的活性,减少肝糖产生。,1.甲苯磺丁脲,化学名:4-甲基-N(丁氨基)羰基苯磺酰胺性质:几乎不溶于水磺酰脲有酸性,可溶于氢氧化钠溶液脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解,产生正丁胺臭味,可鉴定。,应用:降糖作用较弱,但安全有效,用于治 疗轻中度II型糖尿病,尤其老年糖尿病 人。代谢:在肝脏内降解氧化为羟基或羧基衍生 物而失活,主要从肾脏排出。半衰期6h左右,短效药 罕有急性毒性作用,但肝肾功能不良 者忌用。,2.格列苯脲,第二代代表药化学名:N-2-4-
3、(环己氨基)羰基氨基磺酰基苯 基乙基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺性质:白色结晶粉末,几乎无臭,无味。不溶水。对湿度比较敏感,易水解。过程与甲苯磺丁 脲相似。代谢:不同于第一代,主要是脂环的氧化羟基化而 失活。第二代药物总体比第一代吸收更快,血浆蛋白结合率更高,作用更强,毒性更低。,合成:,二、双胍类(增加外周葡萄糖利用的药物),降糖机制:增加葡萄糖的无氧酵解和利用,增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧 化代谢,减少肠道对葡萄糖的吸 收,有利于降低餐后血糖;能抑制 肝糖的产生和输出,有利于控制空 腹血糖;能改善外周组织胰岛素与 其受体的结合和受体后作用,改善 胰岛素抵抗。历程:苯乙双胍 二甲双胍 丁福
4、明 乳酸中毒 毒性较弱,盐酸二甲双胍,化学名:1,1-二甲基双胍盐酸盐 性质:易溶于水,水溶液显氯化物的鉴别反应;与 10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液,3分钟显红色。代谢:吸收快,半衰期短,很少在肝脏代谢,也不 与血浆蛋白结合,几乎全部以原形有尿排 出,肾功能损害者禁用,老年人慎用。特点:副作用小,罕有乳酸中毒,不引起低血糖。,三、苯丙氨酸类(胰岛素分泌模式调节剂),那格列奈 化学名:(-)-N-(反式-4-异丙基环己基-1-羰基)-D-苯丙氨酸无臭,味苦。不溶于水。毒性很低,降糖作用良好。为手性药物活性高出100倍。代谢:产生至少8种代谢物,只有一种有微弱 活性,其
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