免疫学主要组织相容性复合体.ppt

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1、优秀精品课件文档资料,第六章 主要组织相容性复合体,抗原 免疫系统 抗原肽MHC/分子复合物 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞（细胞免疫、体液免疫）抗原性异物排除 MHC分子为T细胞分化发育所必需 MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需,第一节 概 述组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system,MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC

2、)：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。,第二节 MHC的基因构成一.小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因,根据编码分子不同分成三类：类基因：K、D、L位点-编码类分子的链类基因：I位点 I-A亚区-编码类分子A和A链 I-E亚区-编码类分子E和E链 III类基因：S区（I区与D区之间）-编码C4、C2、B因子及 TNF等 Ir基因（免疫应答基因，immune response gene）：位于区 Ia抗原（I区相关抗原，I region associ

3、ated antigen）：Ir基因编码产物,二.人类HLA复合体 定位：第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等,第三节 HLA分子结构与功能 一.HLA-类分子的分布、结构和功能 1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,2.结构：二条多肽链(非共价键连

4、接的糖蛋白,Ig超家族成员)：链（重链）：340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-类基因编码，具有高度多态性。胞外区-1、2功能区，抗原结合部位；3功能区，CD8分子结合部位；跨膜区 胞内区 2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。,3.生物学功能：（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）；（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；（4）参与NK 细胞的活化或抑制；（5）诱导同种移植排斥反应。,二.HLA-类分子的分布、结构和功能 1.分布：（1）APC-B细胞、单核/巨噬细胞、树突状

5、细 胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,2.结构：两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 1和1-抗原肽结合部位，决定类分子 的多态性；2-CD4分子结合部位。,3.生物学功能：（1）参与外源性抗原的递呈；（2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；（4）参与免疫应答调节-Ir基因产物调节；（5）诱导同种移植排斥反应。,第六节 HLA在医学上的意义 一.器官移植 移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。例：肾移植-HL

6、A DR、B、A。,二.免疫应答 1.抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需）：抗原 APC HLA类分子-抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD8+T细胞识别；抗原 APC HLA类分子-抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD4+T细胞识别。2.MHC限制性（T细胞发挥效应所必需）：特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发 挥免疫学效应的现象。3.决定免疫应答能力-HLA 类分子,三.HLA与疾病的关系 R.R(relative risk，相对危险率)=R.R值越大相关性越强。举例：（1）强直性脊柱炎与B27（2）胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4 某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些

7、疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。,病人（Ag+/Ag-）,对照（Ag+/Ag-）,四.HLA与肿瘤的关系 恶性肿瘤细胞-HLA-类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。实际应用：INF-促进肿瘤细胞HLA-类分 子表达 增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。,五.HLA检测在法医学上的应用 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。六.HLA分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。如：中国人和日本人中A1极少;白种人极多；黑种人独具A

8、W43，却无A11及B27。,第四节 HLA多态性的遗传基础 多态性：指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编 码基因，在群体中可以编码多种抗原分子。A基因-约27种；B基因-约50种；C基因-约10种；DR基因-约23种；DQ基因-约9种；DP基因-约6种。,第五节 HLA分型 分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法 1.血清学分型法-补体介导的微量细胞毒试验 原理：抗体(HLA分型)+淋巴细胞(受者)+补体 淋巴细胞受损 判定结果（细胞死亡百分 率）主要应用：检测HLA-A、B、C抗原,2.细胞学分型法-混合淋巴细胞培养法（MLC)分为：单向法和双向法 原理：单向法：淋巴细胞(供者，X 线

9、或丝裂霉素 处理)+淋巴细胞(受者)培养 淋巴母细胞(判定结果)；双向法：淋巴细胞(供者)+淋巴细胞(受者)培养 淋巴母细胞(判定结果)。主要应用：检测DR抗原,3.基因分型法-分子生物学技术 原理：比较供、受者编码HLA抗原基因的DNA序 列，判定供、受者间的相似程度。主要方法：(1)RFLP(限制性片段长度多态性)法(2)PCR-RFLP法(3)PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法(4)PCR-SSCP(单链构象多态性）法,本章提要 在组织细胞表面存在引起移植排斥反应的抗原。其中引起较强移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility ant

10、igen system,MHS)；主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)：位于脊椎动物某一对染色体的特定区域、紧密连锁的基因群。,根据HLA的分子结构和生物学功能，将HLA分为类和类分子。HLAI类分子：HLAA、B、C编码的分子产物，由一条链和一条2m以非共价键形式结合而成，链有胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成，呈现高度多态性；广泛分布于体内各种有核细胞表面；具有提呈内源性抗原的作用；是CD8分子识别的标记；为诱导同种移植排斥反应的主要抗原。,HLAII类分子：HLADR、DQ、DP编码的分子产物，由两条非共价键连接的异源多肽链链和链组成；主要表达在抗原提呈细胞以及激活的T细胞表面；参与外来抗原提呈过程；是CD4分子识别的标志；可诱导同种移植排斥反应，包括宿主抗移植物与移植物抗宿主反应的主要抗原。,本章学习要点：1MHC、HLA的概念；2HLA复合体的定位结构及其编码 的产物；3HLA-III类抗原的分子结构分布和 主要功能；4HLA的医学意义。,思考题：1 HLA-III类分子结构分布和功能有何异同？2 HLA与临床医学有什么关系？,