超声引导下微波消融治疗肝转移癌的临床研究.docx
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1、超声波辅助下微波介入消融医治肝演变为癌的临床分析研究姓 名: 曹 伟 田2017年1月前 言肝癌晚期作为国内到处可见的恶性肿瘤疾病,发病率及病死率排名恶性肿瘤第二,按发病原因分为原发性肝癌晚期和肝转移癌晚期两种。原发性肝癌晚期是来源于肝细胞组织或者其胆管上皮细胞组织的癌变。继发性肝癌晚期又为肝转移癌(metastatic liver cancer,MLC),许多脏器肿瘤病变均可转移至肝脏,尤其是腹部脏器肿瘤如胃肿瘤病变、大肠肿瘤病变、胆囊肿瘤病变、胰腺肿瘤病变等。在我国仅大肠肿瘤病变晚期发病率约为20.6/10万, 其中60%71%的大肠肿瘤病变晚期最终会发生肝脏转移,其中大肠肿瘤病变晚期被发
2、现查出时超过10%且小于 20%的病人早已觉察到肝演变。医务工作者们一直在寻求有效的抑制方法,到目前为止,手术治疗是最佳治疗方法。但许多患者发现患病时已是晚期、肿瘤多发、远处转移、肝功能差体或伴有相关疾病如心脏病、高血压等不能耐受手术治,以致于做过做手术的绝佳时机或者病人放弃医治,尤其是转移性肝癌晚期病人。不能手术医治的病人多接受局部医治占主流的混合疗法。最近几年,肿瘤局部热治疗技术作为局部治疗新技术在临床的广泛应用并迅猛发展,这为抑制肿瘤病变的斗争掀开了新的一页。目前肿瘤局部热消融介入医治技术在医学中的应用主要呈现如下方式:划分为微波介入消融、射频介入消融、激光辐射消融、高强能量超声及纳米刀
3、,它们在临床医学中得到广泛应用。它们呈现出零创伤、消融治疗范围能够预测、安全无副作用、患者能承受、效果明晰、可多次利用等好处。进一步讲,微波介入消融和射频介入消融在临床医学中应用十分普遍,然而以上两种产生热能量原理迥异。微波介入消融基本原理是将高能量微波借助电缆,将微波输送到人体组织内,以便使人体组织中带电离子和极性分子处在微波磁场内并相继产生振动和极化旋转运动,然后利用分子及离子的不规则热运动及持续不断的摩擦碰撞产生足够强大的热能量,进而致使组织细胞接受到热损伤干扰。Seki T1开始从事医治小肝癌肿瘤病变的研究是在二十世纪九十年代,该研究的主导治疗技术是利用超声辅助下经皮微波消融术,自这一
4、天开始,微波介入消融技术医治肝癌肿瘤病变晚期已在临床医学上实施20多年了,并取得了显著的成果。董宝玮等利用皮微波介入消融术治疗216位肝癌晚期病人,且该批病人的原发肝细胞直径均小于等于5.0cm,跟踪该批病人观察表明,微波介入消融后的肿瘤机体病变效果十分可观,完全灭活率为95.64%之最,患者1、2、3、4和5年的累计存活率分别可以达到为94.87%、88.81%、80.44%、74.97%和68.63%,多数患者治效果果很不错而且几乎没有发生不可控的后遗症。何文等对大肝肿瘤病变微波介入消融的病人进行了临床研究发现微波介入消融可以大大降低肿瘤病变,大大延续病人的存活时间,进而有助于大大改善肝癌
5、病变者的生存状态。肝脏具有双重血供,是肿瘤常见的转移器官,而且出现肝转移患者已属肿瘤晚期,多数无法手术治疗。微创介入治疗具有效果明显、损伤几乎觉察不到、多次应用效果显著等好处,在肝转移癌的综合治疗中起到举足轻重的作用2。微波介入消融作为微创介入治疗的主导疗法之一,但日下分析研究多聚焦在原发性肝癌晚期的微波介入消融。本研究例拟通过回顾性分析临床病例,对肝转移癌的微波消融进行研究,探讨肝转移癌微波消融的效果及影响因素。第一章超声辅助下微波介入消融医治肝演变为癌症的效果分析肝脏为肿瘤转移常见目标器官,肿瘤转移至肝脏属晚期,未经治疗患者生存周期短 3。由于肿瘤及患者自身条件限制,肝转移瘤切除率低,因此
6、肝转移癌需要一种有效的非手术方法。微波介入消融术慢慢在临床医学中得到大力推广并普遍应用,成为被公认为一种崭新的治疗方式。在本报告中,我们对超声辅助下经皮微波介入消融治疗肝演变为癌的效果进行综合分析,整理如下。一、资料与方法1.入组标准:1)2009年初至2015年底在我院就诊,经病理证实为肝转移癌病人。2)病灶为新生病灶,未经射频消融、微波消融、肝动脉栓塞、酒精硬化治疗等局部治疗。3)经微波介入消融治疗的肝演变为癌。4)病灶距离重要器官或组织距离 0.5 cm,重要脏器或组织指:肝脏的门静脉主干及其第1级、第2级分支,肝静脉,胆囊、肝脏的包膜。5)引导方式为超声引导,工作频率为2450MHz2
7、.排除标准:1)随访时间小于3个月。2)肝功能Child分级C级(Child-Pugh改良分分级法)3)出现门静脉或肝静脉癌堵塞栓3.入组患者临床资料:按上述标准,入组患者共计98个,男45个,女53个。年龄3485岁,平均年龄6011.6岁。原发肿瘤分布:22个乳房癌,42个大肠癌,4个胃癌,6个原发性肝脏,2个胆囊癌,5个胰腺癌,3个鼻咽癌,5个例肺癌,2个食道癌,1个宫颈癌,1个输尿管癌,1个喉癌,1个前列腺癌,1个肉瘤,1个纵膈精原细胞瘤,1个来源不明。共计进行98次微波消融,医治260个病灶,包括单发病灶41个,多发病灶219个。病灶大小计算以病灶最大径为标准。病灶大小0.511.7
8、cm,平均2.51.7cm,其中1cm病灶23个,1cm2cm病灶97个,23cm病灶62个,34cm病灶30个,45cm病灶22个,56cm病灶13个,67cm病灶4个,78cm病灶7个,89cm病灶1个,1112cm病灶1个。原发肿瘤分布:乳房癌68个病灶,大肠癌112个病灶,胃癌8个,原发性肝脏15个,胆囊癌7个,胰腺癌8个,鼻咽癌10个,肺癌7个,食道癌6个,宫颈癌1个,输尿管癌1个,喉癌1个,前列腺癌1额,肉瘤2个,纵膈精原细胞瘤2个,来源不明1个。4.仪器:(1)KY-2000型微波治疗仪内置水冷循环系统,工作频率为2450MHz和915MHz,输出功率1100W,该仪器由南京康友
9、微波能应用研究院研发,使用KY-2450A型微波消融针。KY-2450A型微波消融针为硬质裂隙水冷型微波针,由手柄、射频同轴链接器等。(2)GE voloson EXPRET及GE E8超声诊断仪,采用3.05.0MHz低频凸阵探头,配备穿刺引导系统。5.治疗方法:术前对患者的病史做了详细的询问,并为患者做了细致的体格检查,以便更加充分的了解患者的病情进展情况和心理现状。患者行影像学要检查了解病人身体健康状况,需要检查如下几个方面:比如诊断病灶的大小、数量、位置及行血、尿常规、凝血功能、肝肾功能、相关肿瘤标记物、胸片及心电图等。同时对患者及其家属详细介绍治疗的目的、治疗的过程、治疗要面临的风险
10、、可能发生的后遗症及防范策略等,得到患者及家属的同意并于手术知情同意书上签字。动手术前需提前812小时勿饮食,提前4小时勿饮水,术前给予维生素K和立止血,建立静脉通道。术中根据病变的部位,患者采取仰卧位或侧卧位,局部消毒、铺巾、利多卡因局部麻醉,辅以芬太尼和咪达唑仑静脉麻醉,超声扫超明确进针点及路径。超声引导下18G活检装置进入肿块内取出组织23条。超声引导下微波针经皮穿刺进人肿瘤最深部,布针范围应从热场三维空间上完全覆盖病变区,通过从深到浅逐渐消融、多个接触点多部位消融。有效消融范围应包括肿块及肿块边缘0.5cm的完好肝脏组织。将直径小于2 cm的病灶准备运用单针穿刺消融技术。直径2cm使用
11、多针组合穿刺消融,完成1点消融后针尖后退1cm或重新布针再次消融,重复直至有效消融范围。另外为避免出血及针道转移类似问题的发生,引起不必要的麻烦,医务工作者应在每次退针时对针道做短时高功率消融处理。术后,给予心率、呼吸、血压监护,密切注意血压等生命体征,注意有无腹痛等不适。6.评价标准:手术后等待1周做超声检查,后期追踪诊断,想要确切的明确局部效果,需经过1个月及3个月做超声或增强CT/MRI。超声造影、增强CTMRI动脉期、延迟期、门脉期完全无加强,为完全消融;消融区内看到造影剂充填,为消融不全。判定局部效果后定期跟踪核查,每间隔3个月行影像学及肿瘤相关标志物检查,6个月之后每半年检查一次。
12、1月内消融区内出现消融不全为残留,1月后如消融区域内出现新病灶时判定为局部复发。生存分析:生存时间起点为病人初次微波消融时间,终点为病人死亡、存活到随访终止时间。随访终止时间为2016年6月30日。7.统计学处理:采用spss19.0统计软件。计量资料以均数标准差表示,计量资料比较采用t检验,计数资料采用c2检验。生存曲线采用寿命表方法。检验水准= 0.05,。结果1.局部近期效果:全组98例260个病灶,共进行98次微波消融。随访时间为384个月,估计平均跟踪调查时间为17.6个月。完全消融203个,完全消融率78.1%,不完全消融,57个,不完全消融率21.9%。1cm病灶23个,完全消融
13、23个,完全消融率100%。1cm2cm病灶97个,完全消融95个,完全消融率98%。23cm病灶62个,完全消融57个,完全消融率92%。34cm病灶30个,完全消融21个,完全消融率70%。45cm病灶22个,完全消融7个,完全消融率32%。56cm病灶13个,完全消融0个,完全消融率0%。67cm病灶4个,完全消融0个,完全消融率0%。78cm病灶7个,完全消融0个,完全消融率0%。89cm病灶1个,完全消融0个,完全消融率0%。112cm病灶1个,完全消融0个,完全消融率0%。2.远期效果:98个患者,随访截止时22存活,54个死亡,失访22个,患者生存时间3111个月,中位数生存时间
14、为21个月。讨论肝脏具有门脉及肝动脉的双重血供,易发生肿瘤的转移,仅直肠癌约20%25%的病人诊断时伴肝转移。对于肝转移癌,手术是唯一个根治手段,但肝转移癌为肿瘤晚期而且常为多发,受制于病情及患者自身条件限制其中仅有10%20%适合肝切除术4。介入治疗具有效果显著、损伤极其微小、重多次使用效果好等优点,在肝演变为癌的综合治疗中起到不可忽视的作用5。目前肝转移癌介入治疗方法有局部消融和血管内介入。局部消融的方法主要有以下几种,分别为射频消融术、微波消融术、冷冻治疗术、激光消融术、纳米刀消融术。微波消融占有价格低、消融范围广的优点在临床逐渐应用。微波作为一种高频电磁波,其中波长在1mm1m区间内,
15、频率在300MHz300GHz区间内,临床医学上普遍使用的微波频率一般为915 MHz、2450MHz。微波消融原理是从组织内导入天线,经微波辐射后,可使组织自身极性分子在微波电场的作用下做高速旋转运动,摩擦产生热量,局部组织因受热引起温度升高,可在局部组织内产生自中心向外围衰减的温度场,中心温度可以超过145,而当组织达到一定温度,细胞中的蛋白质变化产生凝固性坏死,从而致使病变组织凝固坏死,进而促使癌瘤病变症状消失。微波消融术治疗肿瘤实际上是将病人做局部干扰热辐射治疗,完全促使凝固性坏死,使肿瘤毗邻血管组织迅速凝固形成一个反应区域带,从而阻止向肿瘤供血,同时还能避免肿瘤向其它机体演变,它的根
16、本原理就是利用热度效应 6。Seki T1开始从事医治小肝癌肿瘤病变的研究是在二十世纪九十年代,该研究的主导治疗技术是利用超声辅助下经皮微波消融术,自这一天开始,我国广大医务工作者积极学习、实践、开展微波消融术并取得可喜的结果。一项多中心的1007例患者的大样本研究7显示原发性肝癌晚期病人微波消融术后的第1年、第3年、第5年的存活率分别为91%、72%、60%。而在继发性肝癌晚期中微波消融的1年、3年、5年存活率分别为40%91%、0%57%、14%32%8。本研究显示肝转移癌微波消融术后的平均生存寿命为21个月,第1年的生存总数比例为55%,第2年的生存总数比例32%,第3年生存总数比例25
17、%,第1年和第2年的生存概率可达70%,与上述研究基本一致。本研究中的局部病灶效果确切完全消融率可达78.1%,其中直径3cm的病灶完全消融率96.2%,直径35cm的病灶完全消融率53.8%,直径大于5cm的病灶完全消融率为0%,不同直径肿瘤的完全消融率之间存在一定的差异(P 5mm为标准,将病灶分为安全组和危险组,重要脏器或组织指:肝脏的门静脉主干及门静脉的第1级、第2级分支,肝静脉,胆囊、肝脏的包膜。其中安全组260个,危险组106个。1cm病灶安全组23个,危险组6个;直径在12cm病灶安全组97个危险组24个;直径在23cm病灶安全组62个,危险组27个;直径在34cm病灶安全组30
18、个,危险组22个;直径在45cm病灶安全组44个,危险组7个,直径在56cm病灶安全组13个,危险组9个;直径67cm病灶安全组4个,危险组7个;直径78cm病灶安全组7个,危险组0个;直径89cm病灶安全组1个,危险组0个;直径910cm安全组0个,危险组1个;直径1011cm病灶安全组0个,危险组1个;直径1112cm病灶安全组1个,危险组0个;直径1213cm病灶安全组0个,危险组1个,直径13-14cm病灶安全组0个,危险组1个。3.仪器:(1)KY-2000型微波治疗仪,内置水冷循环系统,工作频率为2450MHz和915MHz,输出功率1100W,该仪器由南京康友微波能应用研究所研制
19、,使用KY-2450A型微波消融针。KY-2450A型微波消融针为硬质裂隙水冷型微波针,由手柄、射频同轴链接器等组成。(2)GE voloson EXPRET及GE E8超声诊断仪,采用3.05.0MHz低频凸阵探头,配备穿刺引导系统。4.治疗方法:同前5.评价标准:手术后经过7天做超声检查,30天及90天做超声或加大CT/MRI判断局部效果。超声造影、加大CTMRI动脉期、延迟期及门脉期完全无加大,为完全消融;消融区内看到造影剂充填,为消融不完全。判定局部效果后定期跟踪核查,每间隔90天做影像学及肿瘤相关标记物检查,180天后每半年复查一次。30天内消融区内看到消融不全为残留,30天后若消融
20、区域内看到新病灶可断定为局部复发。6.统计学处理:采用spss19.0统计软件。检验水准= 0.05。结果1.局部近期效果:全组129人366个病灶,共进行183次微波消融,平均每次微波消融治疗病灶数2个。完全消融271个,完全消融率74.0%,不完全消融95个,不完全消融率26.0%。安全组260个,完全消融203个,完全消融率78.1%,残留57个,不完全消融率21.9%。危险组106个,完全消融68个,完全消融率64.2%,残留38个,不完全率35.8%。1cm病灶29个,完全消融29个,完全消融率100%,不完全消融0个,不完全消融0%。1cm直径2cm病灶121个,完全消融117,完
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